依那普利叶酸片联合雌激素疗法对围绝经期高血压患者血压波动及激素水平、生活质量的影响分析

钟 芳

（南平市建阳区妇幼保健院，福建 南平354200）

围绝经期高血压主要是由于女性卵巢功能衰退、雌激素分泌减少导致内分泌失调，植物神经功能紊乱，出现情绪不稳、睡眠不佳等症状，临床特点为血压波动较大，极易受情绪影响[1]。依那普利叶酸片为首个针对高血压、同型半胖氨酸（Homocysteine，Hcy）的药物，可改善血管外周微循环，促进血管扩张，降低血压，但单独应用难以达到理想效果[2]。有研究表示，雌激素降低可导致血管内皮功能障碍、血压上升，围绝经期补充雌激素可有效降低血压，调节血脂代谢通路等[3]。本研究旨在探究其对患者血压波动及激素水平、生活质量的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年3月至2020年11月门诊诊治的86例围绝经期高血压患者，随机数字表法分为对照组与观察组，各43例。纳入标准：（1）均符合《中国高血压防治指南》中高血压诊断标准；（2）均符合围绝经期诊断标准；（3）均签订知情同意书。排除标准：（1）近3个月接受激素或降压药治疗者；（2）既往存在卵巢癌、子宫内膜癌病史者；（3）合并严重妇科疾病者；（4）合并恶性肿瘤者；（5）对研究用药过敏者；（6）精神、智力等功能障碍者；（7）用药依从性较差者；（8）中途退出研究或失访者。

1.2 方法

对照组采用依那普利叶酸片（深圳奥萨制药有限公司，国药准字H20103723，规格10mg：0.8mg×7片/盒）治疗，口服用药，1片/d，28d为一个疗程。观察组在对照组基础上加雌激素疗法，每晚睡前口服雌二醇片/雌二醇地屈孕酮复合片（荷兰Abbott Biologicals B.V，国药准字H20110208），前14d服用白色片（内含1mg雌二醇），后14d服用灰色片（内含雌二醇1mg、地屈孕酮10mg），均1片/d，28d为一个疗程。两组治疗期间均合理膳食，减少钠摄入，积极控制体重、适当锻炼，保持饮食清淡、规律作息。

1.3 观察指标

（1）记录两组一般资料；（2）记录两组治疗前、治疗4周后24h平均收缩压（24h average systolic blood pressure，mSBP）、24h平均舒张压（24h average diastolic blood pressure，mDBP）；（3）于治疗前、治疗4周后抽取两组空腹静脉血3mL，以3000r/min离心10min，取上清液置于-40℃冰箱内待测，应用放射免疫分析法测定两组黄体生成素（Luteinizing hormone，LH）、卵 泡 刺 激 素（Follicle Stimulating Hormone，FSH）、血清雌二醇（Estradiol，E2）水平。（4）应用绝经期生活质量量表（Menopausal Quality ofLife Scale，MENQOL）对两组测评，共27各条目，各条目0-6分，分数越低表明生活质量越好。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、病程、停经时间比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别观察组对照组t值P值例数（n）43 43年龄（岁）49.68±3.79 49.81±3.85 0.158 0.875病程（月）10.25±2.65 10.34±2.78 0.154 0.878停经时间（月）7.23±1.27 7.31±1.34 0.284 0.777

2.2 两组血压水平比较

两组治疗前mSBP、mDBP比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后上述指标均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血压水平比较（±s，mmHg）

表2 两组血压水平比较（±s，mmHg）

注：*表示与治疗前比较P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数（n）43 43治疗前126.13±5.75 126.27±5.83 0.112 0.911治疗后115.02±2.79*120.75±3.96*7.757<0.001治疗前79.12±1.86 79.19±1.93 0.171 0.864治疗后71.03±1.04*75.16±1.37*15.745<0.001 mSBP mSBP

2.3 两组激素水平比较

两组治疗前LH、FSH、E2比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后上述指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组激素水平比较（±s）

表3 两组激素水平比较（±s）

注：*表示与治疗前比较P<0.05。

组别观察组对照组t值P值例数（n）43 43治疗前40.12±3.41 40.06±3.34 0.082 0.935治疗后20.37±1.27*32.78±2.35*30.465<0.001治疗前48.32±5.24 48.36±5.31 0.035 0.972治疗后20.86±2.75*35.42±3.46*21.602<0.001治疗前30.52±2.41 30.69±2.43 0.326 0.745治疗后83.51±6.85*53.41±4.65*23.840<0.001 LH（IU/L）FSH（IU/L） E2（nmol/L）

2.4 两组生活质量比较

两组治疗前的MENQOL评分比较差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后上述评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量比较（±s，分）

表4 两组生活质量比较（±s，分）

注：*表示与治疗前比较P<0.05。

组别 例数（n） 治疗前 治疗后观察组4351.23±2.8725.47±1.04*对照组4351.34±2.9834.79±1.86*t值0.17428.679 P值0.862<0.001

3 讨论

高血压为临床常见的一种慢性疾病，有研究表示，女性血压变化与绝经有密切关系，55岁前男性收缩压较女性高，而55岁后女性较男性高，男性舒张压始终较女性高，但随年龄增加差距会逐渐缩小[4]。围绝经期高血压患者血压波动较大，与常规高血压患者相比其脉压、糖脂代谢紊乱等会相应增加，对靶器官损害更大。采取何种措施积极控制围绝经期高血压病情为临床研究热点。

目前临床对围绝经期高血压多通过药物治疗、饮食疗法、运动疗法等综合手段积极控制血压，常用药物包括利尿剂、β受体阻断剂、钙拮抗剂剂等。依那普利叶酸片为首个针对高血压及高Hcy的药物，近年来在高血压治疗中应用逐渐广泛，并取得较好效果。依那普利叶酸片可对血管紧张素、醛固酮系统等进行抑制，促进血管扩张，降低外周血管阻力，降低并维持血压水平，避免血压出现大幅度波动[5]。叶酸为依那普利叶酸片的主要成分之一，可在蛋氨酸循环内发挥作用，通过一碳单位转变为甲基，并实现甲基化Hcy，同时可促进核酸合成，补充叶酸后可有效降低机体Hcy水平，对损伤血管内皮进行修复，降低心脑血管疾病发生风险[6]。由于围绝经期高血压患者常存在性激素分泌紊乱，单纯使用降压治疗难以达到理想治疗效果，故本研究在降压基础上联合雌激素疗法。

雌激素可对子宫、外生殖器等附件器官形成刺激，从而促使其成熟、发育，为保证女性维持正常生理功能的重要激素[7]。雌激素为临床治疗围绝经期综合征的首选手段，可补充小量雌二醇，稳定机体内激素水平，还可通过负反馈对卵泡雌激素进行抑制，从而稳定下丘脑-垂体-卵巢轴功能，改善围绝经期症状[8]。适当补充雌激素利于扩张血管，对血管内皮进行保护，降低血压水平，减轻病情程度[9]。依那普利叶酸片联合雌激素治疗围绝经期高血压可发挥各自作用机制，进一步提高临床疗效，有效降低血压水平，避免血压波动，还可补充机体激素水平，促进疾病转归。

本次研究通过对两组患者行24h动态血压监测，结果显示观察组治疗后mSBP、mDBP水平均较对照组低，提示上述药物联用可有效控制患者血压水平，维持血压水平稳定，避免血压波动。分析原因可能为依那普利叶酸片可通过抑制醛固酮系统发挥降压效果，而雌激素可改善患者血管内皮功能，舒张血管，从而改善血压水平[10]。观察组治疗后LH、FSH、E2水平均与对照组有显著差异，提示上述药物可有效调节机体激素水平，分析原因可能为雌激素疗法可稳定下丘脑-垂体-卵巢轴功能，从而改善性激素水平，缓解围绝经期症状。观察组治疗后MENQOL评分较对照组低，提示上述药物联用可有效改善患者生活质量，利于促进疾病转归。

综上所述，依那普利叶酸片联合雌激素疗法可减少围绝经期高血压患者血压波动，也能调节激素水平，改善生活质量，值得推广。