米力农辅助治疗急性加重期慢性充血性心力衰竭的效果及对患者血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平的影响分析

刘小毅

（陆军第七十三集团军医院，福建 厦门361026）

慢性充血性心力衰竭（CCHF）是由于各种病因导致患者的心脏供血无法满足机体代谢的需要，机体各组织、器官的血液灌注不足，进而引发肺循环或体循环淤血的一种综合征[1]。部分CCHF的患者由于心功能持续恶化，心肌代谢受到各种神经体液因子的影响，导致心衰急性加重。常规的利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等治疗药物虽能改善急性加重期CCHF患者的症状，但起效慢，同时缺乏正性肌力的作用。米力农是新一代的磷酸二酯酶抑制剂，具有显著的正性肌力和扩张血管的作用[2]，或许能够弥补常规药物治疗的不足。为此本文研究米力农辅助治疗急性加重期CCHF的效果及对患者血清CT-1、S100及BNT-proBNP水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1月至2020年1月陆军第七十三集团军医院的急性加重期CCHF患者53例，使用随机数字表法将其分为a组和b组。本研究已获得医学伦理委员会的批准，所有患者均签署知情同意书。纳入标准：（1）心功能分级Ⅱ-Ⅲ级；（2）左室射血分数≤45%。排除标准：（1）合并有先天性心脏病、恶性肿瘤等疾病者；（2）米力农过敏者。

1.2 方法

a组使用利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转化酶抑制剂等常规药物治疗，同时控制高血压、糖尿病等危险因素。b组在a组的基础上使用米力农治疗，静脉注射米力农（扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20123132，10mL:10mg），将10mL的米力农与葡萄糖稀释后以0.5μg·kg滴注，两组均连续治疗10d。

1.3 观察指标和评价标准

观察两组的临床疗效、血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平。临床疗效分为显效（日常活动无心衰、呼吸困难的症状，心功能恢复两级以上）、有效（日常活动轻微受限，活动时引起心衰、呼吸困难，休息后可缓解，心功能恢复一级以上）、无效（日常活动受限，活动后心衰、呼吸困难的症状明显加重，心功能未恢复）三个等级，总有效率=[（显效+有效）/患者总数]×100%。血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平分别于治疗前后使用免疫层析法检测。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 对比两组的一般资料

两组的一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 对比两组的一般资料（±s）

表1 对比两组的一般资料（±s）

组别a组b组χ2/t值P值例数（n）26 27男15 15女11 12年龄（岁）61.48±6.18 61.37±6.24 0.064 0.949体重指数（kg/m2）23.86±3.44 23.78±3.41 0.085 0.933Ⅱ级17 18Ⅲ级99性别0.024 0.875心功能分级0.009 0.921

2.2 对比两组的临床疗效

b组的总有效率（96.29%）高于a组（73.07%），差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 对比两组的临床疗效[n(%)]

2.3 对比两组的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平

治疗前两组的CT-1、S100B、NT-proBNP比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后b组的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平低于a组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

表3 对比两组的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平（±s）

表3 对比两组的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平（±s）

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

组别a组b组t值P值例数（n）26 27治疗前139.57±19.15 141.76±18.24 0.426 0.672治疗后96.36±15.08*78.97±17.65*3.861<0.001治疗前105.44±29.33 106.58±30.48 0.139 0.890治疗后66.84±12.15*56.63±14.05*2.833 0.007治疗前3512.87±1068.27 3607.18±1080.55 0.319 0.751治疗后2066.63±608.66*1703.94±618.86*2.151 0.036 CT-1（ng/L）S100B（ng/L） NT-proBNP（ng/L）

3 讨 论

CCHF是临床上常见的一种由于心脏供血功能下降，因而无法满足机体代谢需要的综合征，常伴有肺循环和体循环的被动充血，临床表现为呼吸困难、体液潴留等。当CCHF患者的心功能持续恶化，心室重构、心肌纤维化加重、心脏收缩力下降，进而加重心衰的程度，发展为CCHF急性加重期。常规治疗CCHF的药物虽能在一定程度上改善急性加重期CCHF患者的症状，但起效时间长，同时正性肌力的作用较弱，因此存在一定的缺陷。米力农是一种能够增加心肌收缩力、改善心脏功能的磷酸二酯酶抑制剂，相关研究表示，米力农能明显改善慢性充血性心力衰竭老年患者的心脏功能和血气指标，缓解临床症状[3]。近年来我们采用米力农辅助治疗急性加重期CCHF收获了显著的效果。

利尿剂通过促进Na+、H2O的排泄，能够减少血容量，降低心脏前负荷，从而改善心功能。β受体阻滞剂通过降低交感神经的活性从而减慢心率、减少耗氧量，从而起到缓解心肌缺氧的作用。血管紧张素转化酶抑制剂通过抑制血管紧张素转化酶的活性，从而抑制心脏肾素-血管紧张素系统（RAS）的激活，起到改善心肌重构的作用。米力农是一种磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制磷酸二酯酶来增加环磷酸腺苷的浓度，从而增加心肌的收缩力，提高心排血量，同时血管扩张作用能够直接作用于心脏的小动脉，从而降低心脏的负荷，起到改善心功能的作用[4]。

本研究中，b组的总有效率（96.29%）高于a组（73.07%）（P<0.05），魏旭明[5]等人的研究中，观察组和对照组患者治疗后总有效率分别为87.5%（35/40）、65.0%（26/40），观察组患者治疗总有效率高于对照组（P<0.05）。本文的研究结果与魏旭明等人的研究结果一致，说明米力农辅助治疗急性加重期CCHF的效果显著。分析原因：米力农具有显著的正性肌力和扩张血管的作用，弥补了常规药物治疗的不足，同时通过静脉注射给药能够快速起效，保护患者的心功能，为其后续治疗提供了条件，从而起到提高疗效的作用。

CT-1是白介素-6的家族成员，能够促进心肌细胞肥大，S100B是调节钙离子浓度的蛋白，NTproBNP是心肌细胞受到刺激后所分泌的物质。血清CT-1、S100B及NT-proBNP水 平 在 急 性 加 重 期CCHF患者中均有升高。相比常规心功能分级、超声心动图等评价心力衰竭程度的方法具有更高的特异性。本研究中，治疗后b组的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平低于a组（P<0.05），说明米力农辅助治疗能够降低急性加重期CCHF患者的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平。可能原因：米力农通过抑制磷酸二酯酶的活性，降低其在心肌细胞及血管平滑肌内的表达，从而提高环磷腺苷酸的浓度，激活蛋白激酶，起到调节平滑肌内钙离子重吸收的作用，并且能够扩张血管、减轻心脏的负荷、降低外周血管阻力，从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的活性，促进急性加重期CCHF患者的病理及生理改变良性转化，起到降低血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平的作用[6]。

综上所述，米力农辅助治疗急性加重期CCHF的效果显著，能够降低患者的血清CT-1、S100B及NT-proBNP水平。