比伐芦定与替格瑞洛合用对改善急性冠状动脉综合征PCI术患者预后的效果观察

陈家前

（济宁市中西医结合医院，山东 济宁272000）

急性冠脉综合征（ACS）是一类常见的心血管疾病，其发病人群众多，病情较为危重，一旦冠脉血流严重受阻或过度狭窄，可引起大面积心肌缺血缺氧及坏死，短时间内对患者的生命安全造成威胁。目前经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention，PCI）是治疗ACS的重要方法，短期内恢复冠脉血流灌注，改善患者预后[1]。然而并非所有ACS患者受益，部分患者可出现不复流或再灌注损伤表现，成为预后欠佳的重要因素。抗凝、抗血小板聚集是保证PCI术顺利进行的前提，目前常用的药物组合很多种，比伐芦定与替格瑞洛是近年来PCI术临床常用的药物组合之一，其有效性和安全性优于传统药物[2]。本次选择急性冠脉综合征PCI术患者共计75例，探讨比伐芦定与替格瑞洛合用对改善患者预后的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

自2018年1月至2020年5月，纳入山东省济宁市中西医结合医院急性冠脉综合征PCI术患者计75例，入组前患者签字同意。随机分为两组，对照组（肝素+替格瑞洛）34例和观察组（比伐芦定+替格瑞洛）41例。本研究已通过伦理委员部门审查。

纳入标准：（1）经冠脉造影及心电图检查，确诊ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、不稳定型心绞痛（UAP）或非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）；（2）经综合评估，拟行PCI术。

排除标准：（1）存在急性脑血管疾病、心肌肥厚或瓣膜病、心力衰竭及恶性肿瘤、肺栓塞等疾病；（2）有过敏体质，对上述研究药物禁忌；（3）存在大剂量皮质激素、免疫抑制剂及抗生素治疗；（4）存在原发血液系统疾病，或近1周内黏膜、皮下出血者或近4周内有消化道出血。

1.2 方法

完善各项相关检查，包括凝血功能、肝肾功能、心电图等。入室前30min服用阿司匹林肠溶片（拜耳医药保健有限公司，国药准字J20130078）300mg，配合ACE-I或ARb类、β受体阻滞剂等。对照组采用普通肝素+替格瑞洛，替格瑞洛片（AstraZeneca AB公司，国药准字J20171077）180mg口服，术前一次性动脉注入肝素钠注射液（南京新百药业有限公司，国药准字H32025851）3000U，若手术时间＞1h，则追加1000U/h。观察组采用比伐芦定+替格瑞洛，替格瑞洛片180mg口服，术前注射用比伐芦定（深圳信立泰药业股份有限公司，国药准字H20110095）0.75mg/kg静脉注入，以1.75mg/kg·h持续泵入。术后常规抗凝、抗血小板治疗。

1.3 观察指标

比较两组心肌梗死溶栓治疗危险评分（TIMI）分级、心肌灌注（TMPG）分级及无复流/慢血流的发生率。进行随访，记录30d内主要不良心脑血管事件（MACE），包括再发心肌梗死、卒中、再发心绞痛、全因死亡等。

1.4 统计学分析

采用SPSS17.0分析数据，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组一般资料比较

两组性别、平均年龄、体质量指数（BMI）、高血压史及ACS分类比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

表1 两组一般资料比较[n(%)/±s]

组别对照组观察组χ2/t值P值例数（n）34 41男15（44.12）20（48.78）女19（55.88）21（51.22）平均年龄（岁）63.02±4.12 62.19±4.53 0.356 0.312 BMI（kg/m2）21.14±2.03 21.45±1.97 0.681 0.169高血压史21（61.76）25（60.98）0.752 0.123 UAP 27（79.41）32（78.05）NSTEMI 4（11.76）6（14.63）STEMI 3（8.82）3（7.32）性别0.456 0.218 ACS分类0.302 0.375

2.2 两组术后TIMI分级、TMPG分级及无复流/慢血流比较

对照组TIMI3级、TMPG3级低于观察组，对照组无复流/慢血流高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组术后TIMI分级、TMPG分级及无复流/慢血流[n(%)]

2.3 两组患者30d内MACE发生率比较

对照组30d内MACE发生率高于观察组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者30d内MACE比较[n(%)]

3 讨 论

对于行PCI术的ACS患者，其心肌缺血严重，手术能及时、有效地恢复冠状动脉血流，被公认为降低病死率的主要手段之一[3]。在PCI术治疗ACS的同时，抗栓治疗常与手术联合应用，期望尽可能地改善心肌灌注，减少术后MACE发生[4]。比伐芦定是一种新型的抗凝剂，在抗凝血过程中具有靶向性强且直接、可逆。姚卫杰[5]等研究显示，比伐芦定在降低ACS患者PCI术后MACE发生率上具有优势。在临床上，有研究显示：比伐芦定可能增大急性支架内血栓形成的风险，原因在于比伐芦定在半衰期较短，短时间用药且停药后可能发生抗栓治疗的空窗期[6]。在本研究中，观察组采取比伐芦定与替格瑞洛合用的辅助抗栓方案。替格瑞洛亦是一种新型的抗血小板药物，具有起效快、效果好的优点，较氯吡格雷更能抑制血小板聚集，减少缺血性事件发生。从本研究表2结果可知，对照组TIMI3级、TMPG3级（85.29%、76.47%）低于观察组（97.56%、95.12%），对照组无复流/慢血流（20.59%）高于观察组（4.88%），差异有统计学意义（P＜0.05）；结果提示在ACS患者PCI术中应用比伐芦定联合替格瑞洛治疗能有效改善其心肌灌注，究其原因，考虑与两者能协同发挥抗血栓效果有关，能否因此减少术后MACE发生，有待进一步商榷。

在ACS患者PCI围术期，普遍存在心肌微循环障碍，不仅是增大手术风险的主要因素，还是术后发生MACE的独立危险因素。对此，在ACS患者PCI术中，强化抗血栓治疗极其重要，可能是减少术后MACE发生的有效策略。在本研究中，对照组采用普通肝素联合替格瑞洛治疗，观察组采用比伐芦定联合替格瑞洛治疗，而与普通肝素对比，比伐芦定的抗凝效果相当，但后者的安全性更高，不易引起出血，治疗窗更宽，增强抗栓作用，对心肌灌注展示更好的保护作用[7]。林开斌[8]等研究认为，比伐芦定联合替格瑞洛治疗可延长行PCI术的ACS患者血小板聚集时间，快速抑制凝血活性，提高冠状动脉再灌注水平，有助于改善预后。从本研究表3结果可知，对照组30d内MACE发生率20.59%高于观察组4.88%，差异有统计学意义（P＜0.05）；结果提示两者联合应用能减少患者术后MACE发生，改善预后，这与替格瑞洛的抗栓强度较大、比伐芦定在产生抗凝作用的同时，不激活血小板及不产生促凝物质有关。值得注意的是，比伐芦定的半衰期不长，抗凝血作用在ACS患者PCI术后可迅速消失，但应警惕患者的出血症状，加强防治。

综上所述，比伐芦定与替格瑞洛合用可提高改善急性冠脉综合征PCI术患者的心肌灌注，减少MACE发生，值得推广。