米非司酮配伍不同药物治疗药物流产后宫腔残留效果

楚光华 刘 晨 胡春艳 王伟强 王欣茹

西北妇女儿童医院(西安，710061)

宫腔残留是人工流产术后常见并发症之一，如何更好的处理宫腔残留、降低其对女性身心健康及生育能力的影响尤为重要。本研究采用回顾性研究方法，对米非司酮配伍不同药物治疗人工流产术后宫腔残留的临床疗效进行分析，为临床选择宫腔残留治疗方法提供参考依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象

以2016年1月1日-2017年12月31日于本院行药物流产，且术后确诊为宫腔残并行药物保守治疗的312例为研究对象。纳入标准：①药物流产后宫腔残留；②流产时孕龄<12孕周；③残留时间<2周；④超声检查显示宫腔内异常回声直径<5cm。排除标准：①合并子宫肌瘤、子宫畸形等疾病；②术前超声提示为宫角妊娠、宫颈妊娠或瘢痕妊娠等其他非正常宫腔部位妊娠；③ 术后并发严重感染或大量失血者。

1.2 研究方法

根据治疗方法，分为缩宫素喷雾组(101例 ，米非司酮联合缩宫素鼻喷雾剂治疗)及缩宫素肌注组(121例，米非司酮联合普通缩宫素肌内注射治疗)和益母草胶囊组(90例，米非司酮联合益母草胶囊治疗)。采集3组治疗效果资料分析比较。

1.3 诊断标准

所有对象均经超声检查确诊[1]：①子宫略大或饱满，部分宫腔线模糊或不连续；②宫腔可探及团块状中高回声或不均质回声团，以宫腔近宫角处多见，形态不规则、边界欠清、内回声不均；彩色多普勒血流显像显示绒毛着床的部位局部肌层内显示局灶性丰富血流信号，并探及低阻动脉血流频谱。

1.4 治疗方法

所有对象均口服米非司酮片，50mg/次，2次/日，共3d；自第4天开始，缩宫素喷雾组给予缩宫素鼻喷雾剂(四川美科制药公司)左、右侧鼻腔各1次(共8 U)，4次/日，共5d；缩宫素肌注组给予肌内注射缩宫素(上海禾丰制药有限公司)，15U/次，2次/日，共5d；益母草胶囊组给予益母草胶囊口服(0.35g/粒，沈阳永大制药有限公司)，4粒/次，3次/日，共5d。于保守治疗的第7天及第14天行超声检查，观察宫腔残留物变化情况。治疗后阴道流血停止、hCG阴转且超声检查提示宫腔内无残留物为治疗成功。未成功者行清宫手术治疗。

1.5 观察指标

保守治疗第14天的治疗成功率、hCG阴转率及阴转时间(自药物治疗第1天至hCG转阴的天数)、出血时间(药物治疗第1天至阴道出血完全停止时间)、出血量(发放一次性使用产妇垫巾收集阴道流血，通过其内置的专用弹簧秤测量计算出血量)及患者的依从性(按时、按量、足疗程药物治疗情况)、满意度和不良反应发生率等。

1.6 统计学分析方法

采用SPSS 20.0统计学软件包,计数资料比较采用χ2检验，两两比较采用Bonferroni校正法；正态分布计量资料比较采用One Way ANOVA，两两比较采用S-N-K法。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

3组对象年龄、体质指数(BMI)、产次、流产次数、停经时间、残留时间、hCG值、残留物直径等一般情况比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组对象一般临床资料比较

2.2 治疗效果

3组治疗成功率比较有差异(P<0.05)，两两比较显示缩宫素喷雾组和缩宫素肌注组治疗成功率高于益母草胶囊组(P<0.017)；3组出血量及出血时间比较有差异(P<0.05)，两两比较显示缩宫素喷雾组和缩宫素肌注组出血时间及出血量均少于益母草胶囊组(P<0.017)。见表2。

表2 3组治疗效果比较

2.3 依从性及满意度

3组在依从性和满意度比较有差异(P<0.05)，两两比较显示缩宫素喷雾组(98.0%，99.0%)和益母草胶囊组(97.8%，96.7%)明显高于缩宫素肌注组(87.6%，89.3%)(P<0.017)。

2.4 不良反应发生情况

3组治疗过程中均未发生严重不良反应，仅少数发生轻度心悸、腹痛、恶心、呕吐、泌乳及鼻腔疼痛不适等不良反应，经对症治疗后，均获得缓解。3组不良反应率比较无差异(P>0.05)。见表3。

表3 3组对象不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

宫腔残留是指人工终止妊娠导致宫腔内妊娠组织物残留，若处理不当，可引起月经量减少，严重者甚至可导致闭经、宫内感染、宫腔粘连等并发症[2]，因此，及时采取有效措施清除宫腔残留，降低其造成的损伤。临床治疗宫腔残留方案较多，对于宫腔残留物体积较小者，多采用药物保守治疗[3]。文献报道，米非司酮联合缩宫素治疗，对于宫腔残留的治疗效果较好[4]。

米非司酮可使蜕膜及绒毛组织坏死、变性，促进宫内胶原蛋白分解和前列腺素合成，从而使宫颈扩张、软化[5]。同时，米非司酮还可通过拮抗孕酮，使子宫保持兴奋状态，增强其对内源性前列腺素和外源性缩宫素的反应，从而促进宫腔残留物排出体外[6]。本研究结果显示，3组对象采用米非司酮治疗宫腔残留的成功率均在57.8%以上，且hCG阴转率高达88.9%以上。

缩宫素可促进乳腺肌细胞、子宫、精曲小管收缩，同时还具有促进精子向输卵管运动、黄体退化及利钠等作用[7]。本研究结果显示：米非司酮联合缩宫素喷雾或联合缩宫素肌注治疗成功率高于米非司酮联合益母草胶囊(P<0.05)；缩宫素喷雾组和缩宫素肌注组出血时间及出血量均显著低于益母草胶囊组(P<0.05)；与益母草胶囊比，米非司酮联合缩宫素治疗宫腔残留，可有效促进残留物的排出，提高治疗宫腔残留的成功率，缩短阴道流血时间，减少失血量。

缩宫素鼻喷雾剂改变了传统的缩宫素给药方式，药物经鼻腔滴入后通过鼻黏膜被吸收进入血液循环而发挥作用，使用方便、快捷，避免了肌肉或静脉注射造成的局部疼痛等不适[8]。本研究显示，米非司酮联合缩宫素喷雾或联合益母草胶囊治疗的依从性及满意度均显著高于米非司酮联合缩宫素肌注(P<0.05)。与肌注缩宫素相比，缩宫素鼻喷雾在治疗效果等方面相当，同时还避免了注射带带来的疼痛不适症状，患者依从性好，满意度高。

3组患者治疗过程中，均未发生严重不良反应，仅少数患者发生轻度心悸、腹痛、恶心、呕吐、泌乳及鼻腔疼痛不适等不良反应，经对症治疗后，均获得缓解。3组不良反应率比较没有差异(P<0.05)。

米非司酮联合肌注缩宫素或缩宫素鼻喷雾剂治疗宫腔残留，均可有效促进残留物排出，缩宫素鼻喷雾剂使用简单、方便、可自控，患者的依从性及满意度更高 。