海口地区高危型HPV感染现状调查及相关风险因素分析

韩朝娟 韩燕媚 张美龄 邢 薇

海南省海口市妇幼保健院(570100)

人乳头瘤状病毒(HPV)是一种仅感染人和类人猿的高度宿主特异性双链环状DNA病毒[1]。感染HPV后可引发粘膜上皮细胞的异常增生，诱导宿主细胞疣状病变或形成乳头状瘤。宫颈癌是妇科常见肿瘤，持续性高危型HPV感染是宫颈癌致病的必要因素，阻断HPV感染及传播对预防宫颈癌有重要意义。然而，由于HPV基因型多样，感染的致病性和危险性不尽相同，而且各地区HPV感染亚型分布迥异，因而掌握高危型HPV感染状况及相关危险因素，对指导当地预防及个体化诊疗尤为重要。鉴于此，本研究调查了海口地区妇女高危型HPV感染现状及相关危险因素，为当地HPV感染的防治提供流行病学参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

以2018年1月-2019年12月在海口市所有HPV筛查机构参加HPV筛查的妇女作为调查对象。纳入标准：①检查前3d无阴道给药、性生活及其他妇科检查；②宫颈完整，未妊娠；③临床资料完整。排除标准：①妇科恶性肿瘤、宫颈手术史；②哺乳期、妊娠期女性等。本研究经本院伦理委员会审批，所有调查对象均知情同意。

1.2 HPV分型检测

采用无菌棉拭子使用一次性宫颈脱落细胞采集器(Digene公司)采集样本送检。采用13种高危型HPV(HPV-16、HPV-18、HPV-31、HPV-33、HPV-35、HPV-39、HPV-45、HPV-51、HPV-52、HPV-56、HPV-58、HPV-59、HPV-68)分型检测试剂盒(潮州凯普生物科技有限公司)及Hema9000型PCR扩增仪，严格按照试剂盒操作说明规范操作。

1.3 临床资料收集及分组

采用结构式调查问卷获取被调查对象的职业、教育程度、吸烟史、生育史、性伴侣个数、避孕方式等资料。根据HPV检测结果，将被调查对象分为HPV阳性组和阴性组。分析高危HPV感染流行病学特征及相关风险因素。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 高危型HPV感染状况

共计调查26245名，排除不符合条件者后共有26115名纳入分析。26245名年龄(53.3±6.4)岁(18～69岁)，高危型HPV感染9.2%(2401/26245)，HPV阳性(阳性组)2401例，HPV阴性(阴性组)23844例。HPV阳性组年龄(54.7±6.9)岁(18～68岁)，阴性组年龄(55.0±6.9)岁(20～69岁)。HPV阳性组中83.1%(1994/2401)为单一感染，以HPV-16型占19.9%(397/1994)、HPV-18占15.4%(306/1994))、HPPV-52占13.5%(269/1994)最常见；17.0%(407/2401)为混合感染，以HPV-16混合HPV52占26.0%(106/407))、HPV-58占24.3%(99/407)二重感染居多。见表1。

表1 海口地区高危型HPV感染分布

2.2 年龄与高危型HPV感染

参与调查者20～29岁和50～59岁是高危型HPV感染的两个年龄高峰，与其他年龄段阳性率有差异，>60岁感染率高于<20岁、30～39岁、40～49岁组(P<0.05)。见表2。

表2 高危型HPV感染阳性妇女年龄分层

2.3 高危型HPV感染风险单因素分析

经年龄校正后建立简单回归模型，HPV阳性组(2401例)与阴性组(23844例)有吸烟史、性伴侣个数、避孕方式及阴道炎症等有差异(P<0.05)，职业、教育程度、生育史等无差异(P>0.05)。见表3。

表3 高危型HPV感染风险单因素分析[例(%)]

2.4 高危型HPV感染风险多因素logistic回归分析

将单因素分析差异有统计学意义的危险因素进行非条件logistic回归分析。性伴侣个数多、口服避孕药避孕、有阴道炎症史为高危型HPV感染的危险因素(P<0.05)。见表4。

表4 高危型HPV感染风险多因素logistic回归分析

3 讨论

HPV分为高危型、中危型和低危型。既往研究表明[2]，持续性高危型HPV感染与宫颈癌的发病最为密切。大量临床调查研究表明，不同地区、不同人群的高危型HPV感染率存在较大差异。何学森[3]等报道深圳龙岗社区HPV感染阳性率9.13%，其中74.10%阳性人群为高危型HPV感染。赵连爽[4]等报道塔城地区女性高危型HPV感染率为13.1%。孟龄婷[5]等调查了2015年-2016年西安地区女性生殖道HPV感染情况，统计HPV感染率为28.00%。本研究海口地区妇女高危型HPV感染率为9.15%，与国内多数地区高危型HPV感染率较一致[6]。

王立平[7]等通过调查上海长宁地区HPV感染现状发现HPV-52、16为感染最多的高危型HPV亚型，且混合感染比例较高。程正兰[8]等对马鞍山妇女高危型HPV感染调查发现HPV-16、18是本地区高危型HPV感染最多亚型。本研究高危型HPV感染阳性者17.0%为混合感染，单一感染者中以HPV16、18占比居多，提示海口地区高危型HPV感染亚型以16、18居多。

Milena[9]等提出HPV感染与年龄密切相关，并随着年龄增加感染HPV风险增加。裴蕴锋[10]等认为HPV感染率随年龄呈“V”形分布，低年龄段与高年龄段是感染HPV的高风险人群。本研究分析了研究对象的年龄分布及高危型HPV感染情况，结果表明20～29岁和50～59岁是高危型HPV感染的两个年龄高峰，>60岁女性高危型HPV感染率升高。提示海口地区妇女高危型HPV感染率与年龄基本成“V”形分布，但感染率最高的是20～29岁、50～59岁。

相关研究表明[11]，虽然持续性高危型HPV感染是宫颈癌及癌前病变的必要因素，但并非充分因素，这是因为高危型HPV感染仍可有效清除，从而降低高危型HPV感染的致癌性。只有合理有效预防、及时干预诊疗才能降低高危型HPV感染风险。由此可见，梳理高危型HPV感染风险因素对指导本地区妇女HPV感染预防及治疗具有重要指导意义。本研究发现，经年龄校正后HPV阳性组与HPV阴性组在有无吸烟史、性伴侣个数、避孕方式及阴道炎症等方面存在差异，两组职业、教育程度、生育史等无差异。表明除了年龄之外，有无吸烟史、性伴侣个数、避孕方式及阴道炎症也可能与高危型HPV感染密切相关。进一步回归分析表明，性伴侣个数多、口服避孕药避孕、有阴道炎症史为高危型HPV感染危险因素。分析认为，性生活是HPV传播的主要方式之一，若同时拥有多个性伴侣会增加女性感染HPV风险。此外，口服避孕药避孕，无法阻断性行为导致的机体直接接触，可能会增加HPV感染危险性。有研究表明[12]，女性阴道炎症可导致生殖道免疫功能降低，宫颈黏膜对生物性、化学性等物质格外敏感，从而导致病变发生。因此女性既往阴道炎症也可能增加高危型HPV感染风险。

综上所述，海口地区高危型HPV感染中以HPV-16、58单一感染及HPV-16+HPV52、HPV-16+HPV-58混合感染为主，高危型HPV感染率与年龄呈典型“V”分布，为20～29岁和50～59岁是高危型HPV感染的两个年龄高峰；性伴侣个数多、口服避孕药避孕、有阴道炎症史为高危型HPV感染危险因素。提示当地有关部门，应针对性加强HPV防治工作，预防及控制宫颈癌发病率。