血糖控制目标范围内时间与糖尿病视网膜病变的相关性分析

邝嘉敏，顾炽昌，梁勇前*

(1.南方医科大学顺德医院，佛山市顺德区第一人民医院内分泌与代谢科; 2.肝胆胰脾外科，广东 佛山 528300)

随着人口老龄化趋势的加剧，日常饮食与生活习惯的改变，糖尿病已成我国乃至全球常见慢性病，其发病率逐渐增加，并发症发生率也逐年升高[1-2]。糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy，DR)已成为引起失明的重要原因，对患者生活质量影响较大[3-4]。及时对DR的出现进行预测并实施针对性的防治措施非常重要。

糖化血红蛋白(HbA1c)是当前预测糖尿病并发症、评估血糖控制效果的重要指标，但该指标易受贫血、年龄等其他因素干扰，同时无法反映血糖在短期内的快速变化，存在延迟效应，对血糖控制的全面评估较为片面、局限[5]。近年来，持续葡萄糖监测技术应运而生，很多指标在一定程度上可弥补HbA1c检测的不足。其中，血糖控制的目标范围内时间(time in range，TIR)作为新兴指标，逐渐受到重视[6]。目前，关于TIR对血糖控制的研究较多，但有关TIR与DR的关系分析较少。基于此，本研究回顾性分析2019年6月至2021年2月我院收治的138例糖尿病患者的临床资料，旨在探究TIR与DR的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组糖尿病患者138例，根据是否发生DR分为两组，其中27例发生DR的患者为DR组，111例未发生DR的患者为非DR组。

患者均符合《中国糖尿病远程管理专家共识(2020版)》[7]中糖尿病相关诊断标准；DR组均符合《糖尿病视网膜病变防治专家共识》[8]中DR相关诊断标准；临床资料全面完整。均无白内障等眼病，未合并精神异常、认知功能障碍、重要器官功能障碍、恶性肿瘤等。

1.2 研究方法

收集两组患者一般资料，包括性别、年龄、体质量指数、糖尿病病程、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹C肽、餐后2 h C肽、HbA1c、总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、TIR等。其中C肽采用美国生产的雅培i4000全自动化发光仪检测，TG、LDL、TC、HDL采用美国生产的贝克曼库尔特全自动免疫生化分析系统检测；FPG、2 h PG采用己糖激酶法检测；HbA1c采用亲和色谱层析法检测；尿微量白蛋白采用免疫比浊法检测；TIR采用美国生产的雅培瞬感扫描式葡萄糖检测系统，连续监测14天，计算平均值，血糖处于3.9～10.0 mmol/L则为达标。

1.3 观察指标

(1)比较两组患者的一般资料；(2)DR发生影响因素的多因素分析；(3)比较不同DR分期TIR水平；(4)分析TIR与HbA1c、DR分期的相关性；(5)分析TIR、HbA1c对DR的预测价值。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 一般资料比较

两组性别、年龄、体质量指数、糖尿病病程、SBP、DBP、FPG、2 h PG、空腹C肽、餐后2 h C肽、TC、TG、HDL-C、LDL-C、尿微量白蛋白等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；DR组HbA1c水平高于非DR组，TIR低于非DR组(P<0.05)，见表1。

2.2 DR发生影响因素的多因素分析结果

以是否发生DR为因变量，以单因素分析中有差异的变量作为自变量进行多因素Logistic回归分析，结果显示HbA1c、TIR为DR发生的相关因素(P<0.05)，见表2。

表2 DR发生的多因素分析

2.3 不同DR分期TIR水平

27例DR患者中，14例非增殖期、13例增殖期，非增殖期患者TIR为(60.32±8.25)%，增殖期患者TIR为(48.26±6.85)%，非增殖期患者TIR高于增殖期患者(P<0.05)。

2.4 TIR与HbA1c、DR分期的相关性分析

Pearson相关分析结果显示，TIR与HbA1c呈负相关(r=-0.685，P<0.05)；Spearman相关分析结果显示：TIR与DR分期呈负相关(r=-0.676，P<0.05)。

2.5 TIR、HbA1c对DR的预测价值

根据TIR、HbA1c水平绘制预测DR的ROC曲线，结果显示，TIR预测发生DR的AUC为0.803，最佳截断值为52.04%，灵敏度、特异度分别为83.33%、89.80%，HbA1c预测发生DR的AUC为0.711，最佳截断值为11.13%，灵敏度、特异度分别为75.00%、91.84%，见表3。

表3 TIR、HbA1c对DR的预测价值

3 讨 论

DR的发生是由于长期糖代谢异常导致血管内皮遭受损伤，引起视网膜屏障损伤、血管外渗。HbA1c是目前糖尿病并发症的重要预测指标，但其受血红蛋白寿命、种族、贫血等因素的影响，预测结果可能存在一定偏差；此外，HbA1c只能反映患者一段时间的平均血糖水平，对低血糖、高血糖、血糖波动等重要血糖特点难以提供有效信息。目前，HbA1c已无法满足血糖监测的需求，非常有必要找寻其他评估指标，全面提高血糖监测的效果[9]。葡萄糖传感器技术可每15分钟自动进行血糖检测，持续监测3天至2周，提供连续全天血糖信息。TIR是葡萄糖传感器技术的新指标，其为24 h内血糖在正常范围内的时间百分比，可反映血糖波动情况，弥补HbA1c预测能力的不足[10]。刘旺霞等[11]研究指出，TIR过低、HbA1c过高是糖尿病患者发生DR的高危因素，通过检测其水平可对DR发生风险进行预测。本研究结果显示，DR组HbA1c水平高于非DR组，TIR低于非DR组(P<0.05)，HbA1c、TIR是DR发生的相关因素(P<0.05)；HbA1c<11.86%的糖尿病患者发生DR的风险是HbA1c≥11.86%的糖尿病患者的3.215倍，TIR≥52.66%糖尿病患者发生DR的风险是TIR<52.66%糖尿病患者发生DR的0.263倍，这说明，血糖控制在正常范围极为重要。

本研究还分析了TIR与HbA1c、DR分期的相关性，结果显示，TIR与HbA1c、DR分期呈负相关，TIR可用于对患者血糖控制情况及病情程度进行评估。有研究结果显示，对于糖尿病患者，TIR需控制为>70%，但综合考虑分析，对血糖过分严格管控可能增加低血糖的风险，因此，对一些存在低血糖风险、高龄的患者，TIR应考虑控制在>50%[12]。本研究中，TIR最佳cut-off值为52.04%，与上述50%相接近。我们通过比较TIR、HbA1c对DR的预测价值发现，TIR预测发生DR的AUC大于HbA1c，可见TIR预测价值较高，其可作为HbA1c补充，对于贫血、低蛋白血症、妊娠期患者等，可考虑通过检测TIR水平对其血糖控制情况及DR的预测进行判断。

综上所述，TIR与DR的发生密切相关，通过动态监测其水平可对糖尿病患者是否发生DR进行预测，为临床治疗方案的制定提供依据。