低分子肝素联合阿司匹林对宫内胎儿生长受限孕妇胰岛素样生长因子、瘦素的影响研究

徐一鸣

(郑州大学第三附属医院产九病区， 郑州 450052)

胎儿宫内生长受限是产科临床较为严重的并发症之一，由于受到胎盘、脐带、母体自身因素以及胎儿因素等的影响，使得胎儿生长末期不能获得该有的生成潜力，从而导致胎儿在宫内生长状态异常，甚至造成智力障碍，严重影响胎儿健康[1]。目前，用于治疗该病的有效方案有阿司匹林或硫酸镁结合低分子肝素，同时配合营养支持等，但具有其主要探讨方向多集中在改善孕妇脐动脉血流动力学[2-3]，而对于改善孕妇血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)及瘦素(Lep)方面的报道鲜有。因此，本研究通过探讨低分子肝素联合阿司匹林对宫内胎儿生长受限的疗效及孕妇血清IGF-1、Lep的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：符合《妇产科学》[4]关于宫内胎儿生长受限的诊断标准，孕妇年龄>20岁，脐带、胎盘异常，单胎，孕周>30周，知情同意并签署同意书。排除标准：由胎儿或孕妇营养因素引起，畸形胎儿，相对性头盆不称，严重肝肾功能不全，对低分子肝素及阿司匹林过敏，合并妊娠期糖尿病、高血压、心脏病等并发症。

1.2 一般资料

选取我院2019年2月～2020年2月期间收治的宫内胎儿生长受限孕妇80例为研究对象。采用随机数字分组法将80例孕妇分为对照组(40例)和观察组(40例)。对照组年龄22～37岁，平均年龄(29.37±3.16)岁；入院时孕周31～37 周，平均孕周(33.81±2.05)周；腹围768～976 mm，平均腹围(873.56±55.14)mm；体质量指数(BMI)：(23.96±2.31)kg/m2；宫内缺血缺氧14例。观察组年龄22～39岁，平均年龄(30.13±3.24)岁；入院时孕周32～37 周，平均孕周(33.49±1.66)周；腹围741～982 mm，平均腹围(878.42±57.22)mm；BMI：(24.16±2.29)kg/m2；宫内缺血缺氧15例。研究经院伦理会批准(批准号：)，两组孕妇年龄、入院时孕周、腹围及BMI等临床资料比较有可比性(P>0.05)。

1.3 治疗方法

孕妇入院确诊后补充营养，严密监护孕妇及胎儿各项指征，叮嘱卧床休息，对于缺血缺氧孕妇可给予吸氧。对照组给予低分子肝素钠(商品名：齐征，齐鲁制药有限公司，生产批号200303428)治疗，剂量5 000 IU/Bid，皮下注射。此基础上，观察组孕妇给予口服阿司匹林肠溶片(商品名：奥吉娜，沈阳奥吉娜药业有限公司，生产批号：20181125)治疗，75 mg/d。服药至妊37周。

1.4 观察指标

①比较两组治疗前及治疗2周后胎儿生物指标、孕妇血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、瘦素(Lep)水平变化情况。胎儿头围、双顶径、腹围及股骨长度进行测量等生物指标采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪(型号为IU201)进行测量；分别在治疗前及治疗2周后采集孕妇外周静脉血3 mL，室温下静置24 h，经3 000 r/min离心10 min后收集血清，采用酶联免疫吸附法对IGF-1、Lep指标进行检测，IGF-1、Lep试剂盒购自成都生物制品研究所，检验过程严格按照说明书指示进行。②记录并比较两组母婴结局情况。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 两组治疗前及治疗2周后胎儿生物指标变化情况

治疗前，两组胎儿头围、双顶径、腹围及股骨长度比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组治疗2周后胎儿头围、双顶径、腹围及股骨长度均升高(P<0.05)，观察组治疗2周后胎儿头围、双顶径、腹围及股骨长度均高于或长于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后及治疗2周后IGF-1及Lep因子变化情况

治疗前，两组IGF-1及Lep浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，两组治疗2周后IGF-1及Lep浓度均升高(P<0.05)，观察组治疗2周后IGF-1及Lep浓度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 两组母婴结局情况

两组分娩结局比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组新生儿 Apgar评分、新生儿胎龄、新生儿体重均高于或大于对照组，早产儿发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组新生儿窒息发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组母婴结局情况比较

3 讨 论

研究表明，胎儿宫内生长受限的病因较为复杂，临床上普遍认为是由于妊娠期营养不良、生长激素分泌异常及妊娠并发症等多重因素综合作用所致[5]。因此，针对该病的治疗，除降低并发症，营养支持外，调节内分泌代谢功能至关重要。本研究通过应用低分子肝素钙注射液联合阿司匹林肠溶片对宫内胎儿生长受限进行治疗，结果显示，两组治疗后胎儿头围、双顶径、腹围及股骨长度均升高，但观察组治疗后胎儿头围、双顶径、腹围及股骨长度均高于或长于对照组，且观察组治疗后新生儿 Apgar评分、新生儿胎龄及新生儿体重均高于或大于对照组，早产儿发生率低于对照组。结果提示，低分子肝素钙联合阿司匹林可有效促进宫内生长受限胎儿生长，提高母婴结局，临床疗效满意。同张志珊等[6]相关报道结果一致。

低分子肝素由普通肝素解聚制备而成的一类分子量较低的肝素，相较于普通肝素，其具有药效高、吸收快且不良反应更少等特点，研究表明，低分子肝素可通过控制血小板凝集，降低孕妇血液黏度和血管阻力，从而起到改善血流动力学，提高胎盘血液供应，保护血管内皮细胞功能的作用，从而促进胎儿生长发育[7-8]。阿司匹林本为解热镇痛药，近年来临床发现其可抑制血小板聚集，能阻止血栓形成，加速血液循环，改善胎儿血液灌注量和营养供应，此外，阿司匹林在调脂、抗炎方面也具有良好的疗效[9]。本研究通过联合两者对胎儿宫内生长受限孕妇进行用药，因而发挥了良好的用药效果，治疗后胎儿生长状况及结局明显得到改善。IGF-1主要由胎儿肝脏产生，是维持胎儿生长的必需因子之一，IGF-1分泌后不会经过胎盘屏障而能直接被胎儿吸收，从而促进胎儿生长发育。范秀丽等[10]研究表明，孕妇血液中IGF-1的表达水平与胎儿宫内生长发育状况成正相关性，该因子在胎儿的生长发育过程中发挥着重要的作用。Lep是一种由脂肪组织分泌的多肽激素，与体内营养状况有关，一般情况下，Lep越高，提示营养状况越好，是评价营养状况的重要指标[11]。本研究结果显示，观察组后IGF-1及Lep浓度均明显高于对照组。结果提示，低分子肝素钙联合阿司匹林有助于提高孕妇体内IGF-1及Lep的表达水平。其原因可能是由于低分子肝素钙及阿司匹林通过改善孕妇血流动力学，提高了胎盘的血液供应，一方面提高了IGF-1的分泌，增加了胎盘对IGF-1的吸收，从而促进了胎儿发育；另一方面，由于胎盘的血液供应提高后，胎儿营养供应得到保障，代谢水平提高，进而提高了Lep水平，而IGF-1与Lep的提高也间接反映了胎儿的良好发育状况。

综上所述，低分子肝素钙联合阿司匹林可有效改善孕妇血液中IGF-1及Lep的表达水平，促进宫内生长受限胎儿生长发育，提高母婴结局，临床疗效满意，值得临床应用和推广。