血清胱抑素C水平指导淋巴瘤/骨髓瘤并发急性肾损伤肾功能分期的应用分析

江锦红 刘永华 王晓丽 曾玉晓 金伟媚 江妤 兰义芬 冯晓宁 郑璐 方炳木

淋巴瘤、骨髓瘤是血液系统疾病中最常见的两大恶性肿瘤，临床初诊或复发时并发急性肾损伤的病例较为多见［1］。而肾功能的状态关系到抗肿瘤治疗方案的制定和药物剂量的选择，亦影响总体疗效［2］。目前，急性肾损伤（AKI）的评估主要参照2012年AKI指南，根据血清肌酐水平、尿量等指标分3个等级，但血清肌酐水平受多因素干扰，尿量多少的观察易受人为影响，而血清胱抑素C水平的稳定性较好，其应用于慢性肾病、糖尿病肾病、高血压性肾病患者的肾功能评估已被临床广泛认可［3-5］。本研究通过观察初发或复发难治淋巴瘤或骨髓瘤患者并发急性肾损伤时的血清胱抑素C水平，并探讨其与肾功能损伤分期的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年1月至2020年12月于本院住院治疗的淋巴瘤或骨髓瘤男性患者77例作为观察组，其中弥漫大B细胞淋巴瘤16例，滤泡淋巴瘤转化为2例，血管免疫母细胞淋巴瘤6例，外周T细胞淋巴瘤4例，套细胞淋巴瘤1例，间变T大细胞淋巴瘤1例，NK/T细胞淋巴瘤1例，T淋巴母细胞淋巴瘤1例，多发性骨髓瘤45例；年龄19～83岁，中位年龄64岁；均符合淋巴瘤的诊断标准［6-7］、多发性骨髓瘤的诊断标准［8］；排除既往有原发性肾病、糖尿病肾病、狼疮性肾病、高血压性肾病病史的患者。另选取同期于本院进行健康体检的男性40例作为对照组，年龄20～81岁，中位年龄63岁。本研究经医院医学伦理委员会批准，所有研究对象均签署知情同意书。

1.2 研究方法 （1）肾功能分期：观察组患者在临床确诊后、未行抗肿瘤治疗前参照2012年AKI指南修订版［9］进行肾功能分期。1期：血清肌酐为基线值的1.5～1.9倍，或7天内血清肌酐增加≥26.5μmol/L，或尿量<0.5 mL/（kg· h）持续6～12 h；2期：血清肌酐为基线值的2.0～2.9倍，或尿量<0.5 mL/（kg·h）持续>12 h；3期：血清肌酐为基线值的3.0倍或≥353.6 μmol/L，或开始肾脏替代治疗，或者<18岁的患者，eGFR下降至<35 mL/（min·1.73 m2），或尿量<0.3 mL/（kg·h）持续≥24 h，或无尿≥12 h。（2）血清肌酐及胱抑素C水平检测：抽取所有研究对象空腹外周静脉血4 mL，平均分至2个试管制成血清标本；使用胱抑素C检测试剂盒，采用乳胶增强免疫比浊法检测患者血清胱抑素C水平；使用肌酐检测试剂盒，采用肌氨酸氧化酶法检测患者血清肌酐水平。采用贝克曼库特AU5800全自动生化分析仪，2～4 h检测完毕。（3）记录患者尿量：观察组患者入组后每小时记录一次尿量，每6小时统计一次尿量。

1.3 观察指标 两组的血清肌酐、血清胱抑素C水平，患者尿量及肾功能分期。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件。计量资料符合正态分布以（±s）表示，采用独立样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清肌酐、血清胱抑素C水平比较 见表1。

表1 两组血清肌酐、血清胱抑素C水平比较

2.2 两组血清肌酐水平与血清胱抑素C水平的相关性分析 结果显示，两组的血清肌酐水平与血清胱抑素C水平之间均存在相关，观察组r=0.725，对照组r=0.605。

2.3 观察组AKI 1/2期和3期的血清胱抑素C水平比较 见表2。

表2 观察组AKI不同期的血清肌酐、血清胱抑素C水平比较

3 讨论

淋巴瘤是一种有机会治愈的恶性肿瘤，患者并发急性肾损伤（AKI）的概率高达31.8%［1］，不仅会延长患者的住院时间，还会增加疾病死亡率。AKI可以发生在惰性/非惰性淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤患者中，或以首发症状就诊［10］。骨髓瘤是一种浆细胞恶性血液肿瘤，目前尚不可治愈［11］，随着治疗手段的改进，患者的总体生存时间有所延长，肾损伤是其常见并发症之一，发生率达50%，与死亡率增加有关［12］。AKI的发生机制与肿瘤浸润、压迫、产物、有效循环血量不足等因素相关［13］，根据患者的血清肌酐水平与尿量可分为1期、2期、3期，但血清肌酐水平的稳定性欠佳，而血清胱抑素C的稳定性较好，本研究旨在观察初发或复发淋巴瘤/骨髓瘤患者的血清胱抑素C表达水平，并探讨其与血清肌酐、AKI分期的相关性。

本研究77例并发急性肾损伤的淋巴瘤/骨髓瘤男性患者在确诊后未行抗肿瘤治疗前检测血清肌酐、胱抑素C水平，结果显示观察组的血清肌酐和血清胱抑素C的水平分别为（268.19±147.81）μmol/L、（2.81±1.66） mg/L，与健康对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；组内血清肌酐与血清胱抑素C的相关性分析显示，两个变量之间存在较高的相关性，且观察组（r=0.725）高于对照组（r=0.605），提示血清胱抑素C水平与血清肌酐水平的相关性较好，且对肾功能的评估有指导价值。观察组的患者根据血清肌酐水平和尿量进行肾损伤肾功能分期，其中AKI1/2期56例、AKI3期21例，血清胱抑素C水平分别为（1.14±2.13）mg/L、（2.34±4.11）mg/L，AKI3期患者的血清胱抑素C水平高于AKI1/2期，差异有统计学意义（P<0.05），提示血清胱抑素C水平对肾功能分期有指导意义。而关于仅有肾病的患者与并发急性肾损伤的淋巴瘤/骨髓瘤患者之间是否存在血清肌酐、胱抑素C水平的差异，有待进一步研究。