克罗恩病合并不同程度肠道菌群失调患者的临床特征分析和影响因素研究

刘睿，张瑾，王亮美

（1.铜仁职业技术学院基础医学教研室，贵州铜仁 554300；2.贵州省人民医院眼科，贵州贵阳 550002；3.贵州省贵阳市云岩区黔灵医院检验科，贵州贵阳 550000）

克罗恩病（Crohn's disease，CD）是一种常见的消化道慢性非特异性炎症疾病[1]，临床上主要以腹痛、腹泻、体质量下降为主要表现，严重者可引起全身性表现和并发症发生，影响患者的营养状况、免疫水平。研究[2]发现，绝大部分CD患者合并肠道菌群失调，但国内关于CD合并不同程度肠道菌群失调患者的临床特征及影响因素研究尚鲜见报道。本研究回顾性分析2019年1—12月于本院住院治疗的180例CD患者作为研究对象，分析不同肠道菌群失调的CD患者临床特征及影响CD患者合并肠道菌群失调的因素，旨在为临床上CD合并肠道菌群患者的治疗及作用分子机制提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019年1—12月于本院住院治疗的180例CD患者作为研究对象，根据粪便涂片结果分为A组（Ⅰ度菌群失调）、B组（Ⅱ度菌群失调）、C组（Ⅲ度菌群失调），每组60例。A组男40例，女20例；年龄13～64岁，平均年龄（31.26±9.63）岁；BMI 18.5～26.4 kg/m2，平均BMI（22.13±3.26）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.44±0.75）年；CD家族史15例，吸烟39例。B组男38例，女22例；年龄13～62岁，平均年龄（31.63±8.82）岁；BMI 19.0～26.8 kg/m2，平均BMI（22.74±3.19）kg/m2；病程2～6年，平均病程（3.37±0.81）年；CD家族史18例，吸烟37例。C组男39例，女21例；年龄12～65岁，平均年龄（30.98±10.25）岁；BMI 18.7～26.5 kg/m2，平均BMI（22.54±3.00）kg/m2；病程2～5年，平均病程（3.51±0.72）年；CD家族史18例，吸烟38例。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：符合《炎症性肠病诊断和治疗的共识意见（2012年，广州）》[3]中关于CD的诊断标准；粪便涂片检验呈不同程度的肠道菌群失调；患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。排除标准：严重的心、肝、肾等器质性疾病；其他胃肠道疾病引起肠道菌群失调；肿瘤患者或妊娠期女性；临床资料不完整。

1.2 方法根据粪便涂片检查结果和肠道菌群失调程度定义[4]进行分组。收集所有研究对象的临床资料及血清学指标。临床资料包括年龄、性别、BMI、病程、CD家族史、吸烟史等，临床资料包括病变部位、疾病类型、症状、肠外表现、肠梗阻并发症发生情况、机会性感染发生情况等。CD严重程度按CD活动指数（CDAI）评分[5]，＜150分为缓解期，150～220分为轻度，221～450分为中度，＞450分为重度；血清学指标包括白细胞（WBC）、血红蛋白（HGB）、C反应蛋白（CRP）及血清白蛋白（ALB）。

1.3 观察指标比较3组患者临床特征，并采用多元Logistics回归分析影响CD患者肠道菌群失调程度的因素。

1.4 统计学方法采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示，比较采用Z检验，多因素分析采用多元Logistics回归分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组患者与疾病严重程度的相关性分析A组缓解期、轻度、中度和重度患者分别为20、16、14、10例；B组缓解期、轻度、中度和重度患者分别为6、11、18、25例；C组缓解期、轻度、中度和重度患者分别为3、10、17、30例。不同肠道菌群失调CD患者与疾病严重程度呈正相关（r=0.636，P＜0.001），CD病情越严重，肠道菌群失调越严重。

2.2 3组患者临床特征、血清学指标比较A组、B组、C组腹泻发生率分别为30.0%、41.7%和53.3%，C组腹泻发生率明显高于A组和B组，差异有统计学意义（P＜0.05），3组其他临床特征指标比较差异无统计学意义，见表2。3组ALB、CRP比较差异有统计学意义（P＜0.05），其中C组ALB＜30 g/L、CRP≥5 ng/mL占比高于A组和B组（P＜0.05），见表3。

表2 3组患者临床特征比较[n（%）]

表3 3组患者血清学指标比较[n（%）]

2.3 肠道菌群失调CD患者的影响因素分析 多因素分析显示，病变严重程度、CRP是影响肠道菌群失调CD患者的独立危险因素（P＜0.05）。重度患者较缓解期患者更可能出现在B组（OR=2.123，95%CI：1.475～4.523，P=0.012）和C组（OR=2.636，95%CI：1.789～5.963，P=0.008）。CRP≥5 ng/mL患者较CRP＜5 ng/mL患者更可能出现在B组（OR=1.787，95%CI：1.113～3.523，P=0.036）和C组（OR=2.585，95%CI：1.443～4.963，P=0.018）。

3 讨论

CD是我国常见的消化系统疾病之一，其发病率呈逐年升高趋势，发病率和患病率分别为0.848/10万和2.29/10万[6]。目前关于CD疾病的病因尚未明确，有研究者[7]提出，肠道内感染、遗传易感性和免疫反应是可能的病因。而肠道菌群与肠道内感染密切相关，特别是CD发病的肠道菌群失调学说的提出，为探究CD与肠道菌群失调相关性提供了前提。

本研究结果表明，CD患者疾病严重程度与肠道菌群失调程度呈正相关（P＜0.05），疾病严重程度越高，肠道菌群失调程度则越严重，原因可能是与CD患者肠道的炎症状况相关。临床特征中，3组患者腹泻发生率分别为30.0%、41.7%和53.3%，差异有统计学意义（P＜0.05），表明Ⅲ度肠道菌群失调CD患者腹泻发生率高于Ⅰ度菌群失调CD患者和Ⅱ度肠道菌群失调CD患者。CD患者的临床症状为腹痛、腹泻以及体质量减轻，当疾病严重程度越重，临床症状则越明显。其中腹泻的发生可导致肠道内原有常驻细菌数量的下降，菌群构成发生变化，从而引起肠道菌群失调的发生，加重原有疾病的进展[8]。因此，临床上治疗CD患者在采用药物治疗的同时合理使用益生菌进行治疗，改善肠道菌群失调状况，减少不良疾病预后的发生。血清学指标方面，III度肠道菌群失调CD患者ALB＜30 g/L、CRP≥5 ng/mL的患者比例较Ⅰ度菌群失调CD患者和Ⅱ度肠道菌群失调CD患者高，提示肠道菌群失调程度越严重，CD患者血清ALB含量则越低。血清ALB是体内的营养状况指标之一，克罗恩病患者多数存在贫血、营养不良等并发症。当肠道菌群失调越严重，腹泻的频率越高、程度越重，ALB因腹泻而排到体外，导致体内ALB水平下降，贫血和营养不良的发生率增高。CRP是临床上广泛使用的炎症反应指标之一，CRP水平的升高，通常与机体的炎症水平密切相关。当CD患者的CRP明显升高可能提示CD患者的病情加重。此外，多因素分析显示，病变严重程度、CRP是影响不同肠道菌群失调CD患者的独立危险因素（P＜0.05），病变程度越严重，CRP水平越高，则CD患者肠道菌群失调程度则严重。

综上所述，临床上应加强对病变严重程度重、CRP水平高的CD患者肠道菌群失调情况的关注，及时采取干预措施，减少CD患者肠道菌群失调的加重对患者治疗及预后的影响。本研究未将不同程度肠道菌群失调的CD患者的治疗方案以及药物纳入影响因素研究，有待后续进一步探讨。