血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦治疗伴有射血分数降低的心力衰竭的效果

隋欣桐，马晶茹，金霞

（沈阳医学院附属第二医院心血管内科，辽宁沈阳 110031）

心力衰竭并不是独立存在的疾病，而是冠心病、高血压、心律失常等心血管疾病共同作用的结果。心力衰竭可引发心室充盈及泵血功能障碍，致使射血分数降低，影响患者生存质量，严重者甚至危及生命安全[1]。既往多用标准治疗手段治疗，但临床实践发现，经有效治疗后，患者的生存率仍较低。随着医学技术的进步，临床将多靶点治疗、多系统调节作为心力衰竭伴射血分数降低的新研究方向[2]。沙库巴曲/缬沙坦为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，可有效改善患者心肌功能，优化治疗效果。基于此，本研究旨在探讨沙库巴曲/缬沙坦在治疗伴有射血分数降低的心力衰竭的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取本院2018年11月至2019年12月收治的64例伴有射血分数降低的心力衰竭患者，按照入院顺序尾数的单双数分为治疗组和对照组，每组32例。对照组男18例，女14例；年龄65～79岁，平均（67.96±3.78）岁。美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级16例；病程1～6年，平均（3.05±1.23）年；体重指数（BMI）20～25 kg/m2，平均（22.13±2.01）kg/m2。治疗组男20例，女12例；年龄64～80岁，平均（64.11±3.27）岁；NYHA心功能分级：Ⅰ级17例，Ⅱ级15例；病程2～7年，平均（4.16±1.75）年。BMI 21～28 kg/m2，平均（23.03±2.18）kg/m2。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。本研究已通过本院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：经心电图及MRI检测，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》（2014）关于心力衰竭的临床诊断标准[3]；左心室射血分数（LVEF）＜40%，肌酐（Cr）130～450μmol/L；患者意识清醒，认知正常；签署知情同意书。排除标准：恶性肿瘤或肝、肾等重要器官严重功能障碍者；血流动力学不稳定者；既往曾接受过心脏手术者；血容量不足或恶性心律失常者。

1.2 方法对照组给予常规治疗，包括治疗基础心血管病、控制饮食、加强休息、吸氧等，并给予利尿、解痉、扩张血管、抑制心肌收缩、强心、纠正电解质平衡等对症治疗。治疗组在对照组基础上给予沙库巴曲/缬沙坦（北京诺华制药有限公司，国药准字J20190002，规格：50 mg）治疗，与食物同服或餐后1 h服用，起始剂量每次100 mg，每天2次。用药期间监测血压、心率、Cr、血钾等生命体征。用药2～4周后，根据患者病情，调整用药剂量，直至达到每次200 mg，每天2次的目标维持剂量。30 d为1个疗程，两组均治疗3个疗程。

1.3 观察指标①心功能：分别在治疗前后使用美国GE公司生产的心脏彩色超声诊断仪LOGIQ-E9，以改良Simpson法测定两组患者左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期内径（LVDD）、左心室收缩末期压（LVES）。②内分泌：分别在治疗前后使用美国贝克曼库全自动生化分析仪AU5800，测定两组患者末端B型利钠钛原（NT-proBNP）、心肌肌钙蛋白（cTnl）及醛固酮水平。

1.4 统计学方法采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后LVEF、LVES、LVDD水平比较治疗后，两组LVEF、LVES均高于治疗前，LVDD均低于治疗前，且治疗组LVEF、LVES均高于对照组，LVDD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后LVEF、LVES、LVDD水平比较（±s）Table 1 Comparison of LVEF,LVES and LVDD levels between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后LVEF、LVES、LVDD水平比较（±s）Table 1 Comparison of LVEF,LVES and LVDD levels between the two groups before and after treatment(±s)

注：LVEF，左心室射血分数；LVES，左心室收缩末期压；LVDD；左心室舒张末期内径

组别对照组（n=32）治疗组（n=32）t值P值LVEF（%）治疗前35.26±7.25 36.05±8.01 1.218 0.541治疗后40.25±8.14 46.27±8.39 4.976 0.000 LVES（%）治疗前17.68±4.18 18.93±5.54 2.015 0.247治疗后31.25±4.87 36.39±4.91 4.512 0.000 LVDD（mm）治疗前65.45±10.32 66.29±10.84 1.089 0.364治疗后57.52±6.24 50.07±6.17 5.011 0.000

2.2 两组治疗前后内分泌因子水平比较治疗后，两组cTnl、醛固酮、NT-proBNP均低于治疗前，且治疗组均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后内分泌因子水平比较（±s，ng/L）Table 2 Comparison of endocrine factor levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

表2 两组治疗前后内分泌因子水平比较（±s，ng/L）Table 2 Comparison of endocrine factor levels between the two groups before and after treatment(±s,g/L)

注：cTnl，心肌肌钙蛋白；NT-proBNP，末端B型利钠肽原

组别对照组（n=32）治疗组（n=32）t值P值cTnl治疗前341.58±25.69 340.37±28.56 2.153 0.554治疗后153.69±20.07 121.48±20.25 14.038 0.000醛固酮治疗前233.15±22.54 229.76±20.17 1.069 0.238治疗后191.58±17.82 169.81±15.39 13.441 0.000 NT-proBNP治疗前1 684.57±197.54 1 624.53±200.42 2.354 0.596治疗后589.69±142.64 461.33±141.28 15.648 0.000

3 讨论

心肌结构及心肌功能改变是心力衰竭的主要病理表现，有研究[4]显示，在70～80岁老年人中，心力衰竭伴射血分数降低发病率可达10%～20%，已成为严重威胁老年群体身心健康的一类疾病。几乎所有心血管疾病均可引发心力衰竭，常见的诱因有呼吸道感染、快速性或严重心率失常、阵发性心动过速、输液过多和过快、钠盐摄入量过多、情绪激动等。心力衰竭伴射血分数降低的治疗难度较大，具有治愈率低、致死率高、致残率高、预后差等特点[5]。药物为治疗心力衰竭伴射血分数降低的主要手段，常用利尿剂、β受体阻滞剂、扩张血管类药物、ACEI或ARB、洋地黄类制剂、地高辛、强心剂等药物治疗，可达到改善心肌血流动力学，抑制血小板凝聚，改善心肌供血供氧，降低血压，抑制心肌增厚等目的，提升患者的生活质量[6]。

沙库巴曲/缬沙坦为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂，也是双效神经内分泌拮抗剂，用药后可增强交感神经兴奋性，抑制抗利尿酶激活，升高末端B型利钠钛原水平，阻碍心肌平滑肌细胞增殖，发挥强效抗心衰作用。同时，沙库巴曲缬沙坦与β-受体阻滞剂、强心剂、利尿剂等药物合用，可发挥药物协同作用，有效改善心力衰竭伴射血分数降低疾病的临床症状，减少其他躯体系统损伤，促进心肌功能恢复，改善预后效果[7]。

神经内分泌因子水平为心衰诊断的重要指标。机体处于健康状态时，NT-proBNP、cTnl及醛固酮等心衰标记物呈低表达。本研究结果显示，治疗后，两组LVEF、LVES均高于治疗前，LVDD均低于治疗前，且治疗组LVEF、LVES均高于对照组，LVDD低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组cTnl、醛固酮、NT-proBNP均低于治疗前，且治疗组均低于对照组（P＜0.05）。与戴雯莉等[8]研究结果一致，提示沙库巴曲/缬沙坦对伴有射血分数降低的心力衰竭疗效显著，可有效降低NT-proBNP、cTnl及醛固酮等心衰标记物水平，修复心肌损伤，促进心肌收缩，改善临床症状。分析原因为，首先，沙库巴曲/缬沙坦可抑制血管紧张素Ⅱ受体活性，提高环磷鸟嘌呤核苷水平，抑制内分泌因子分泌；其次，沙库巴曲/缬沙坦用药后，可直接作用于利钠肽系统与肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）系统，降低交感神经活性，减慢心率，抑制心肌收缩，抑制醛固酮产生，改善心肌症状[9]；再次，缬沙坦可与A-Ⅱ竞争，降低其生物学活性，降低心肌负荷，改善心室内壁张力，抑制炎症因子释放，促进心肌兴奋-收缩功能恢复；最后，沙库巴曲可维持体内利钠肽水平，增强肾脏活动，促进排尿排钠。加速心肌收缩，增强容量祛除作用，纠正电解质紊乱，减少利尿剂抵抗作用[10-11]。

综上所述，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂沙库巴曲/缬沙坦治疗伴有射血分数降低的心力衰竭患者效果显著，值得临床推广运用。