标准治疗联合沙库巴曲/缬沙坦治疗射血分数降低心力衰竭的效果

张希，张笑男，周雪

（沈阳医学院附属第二医院心血管内科，辽宁沈阳 110031）

心力衰竭是心脏疾病发展的终末阶段，临床表现为呼吸困难、乏力、水肿等症状，心力衰竭不仅影响循环、呼吸系统功能，还会损害肝肾功能，严重者甚至发生肺部感染、电解质紊乱、肾衰竭、肺栓塞等并发症，危及患者的生命安全[1]。射血分数降低是心力衰竭常见的合并症。临床对心力衰竭伴射血分数降低患者的治疗以扩张血管、改善心肌血流动力学、抗血小板聚集等标准为主[2]。沙库巴曲缬沙坦为临床常用的抗心衰药物，可抑制脑啡肽酶分泌，阻断AT1受体释放，改善心肌损伤[3]。基于此，本研究旨在探究标准治疗联合沙库巴曲/缬沙坦治疗射血分数降低心力衰竭的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2018年11月至2019年12月本院收治的射血分数降低心力衰竭患者58例，根据治疗方式的不同分为治疗组和对照组，每组29例。对照组男15例，女14例；年龄52～76岁，平均（66.95±3.45）岁；原发病：冠心病8例，扩张型心肌病9例，肺源性心脏病5例，高血压性心脏病7例；心力衰竭病程2～8年，平均（4.76±1.85）年。治疗组男17例，女12例；年龄53～78岁，平均（67.05±3.12）岁；原发病：冠心病10例，扩张型心肌病8例，肺源性心脏病6例，高血压性心脏病5例；心力衰竭病程2～8年，平均（4.05±1.34）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。

纳入标准：经心脏超声检查，符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》[4]中关于心力衰竭的临床诊断标准；左心室射血分数＜40%；临床资料完整。排除标准：合并精神障碍或不能正常沟通者；合并恶性肿瘤者；合并血流动力学不稳定者；合并药物过敏者。

1.2 方法对照组给予标准治疗，包括治疗基础心血管病，吸氧，遵医嘱给予利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β-受体阻滞剂、强心剂、扩血管药物、地高辛、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）、洋地黄类制剂、抗感染等药物治疗，并指导其入院后以卧床静养为主，低盐饮食等日常护理。治疗组在对照组基础上加用沙库巴曲/缬沙坦（Novartis Pharma Stein AG，国药准字J20171054，规格：100 mg×14 s）治疗。空腹服用，起始剂量为每次100 mg，每天2次。用药期间监测患者心率、血压等生命体征，间隔2～4周后调整1次用药剂量，每次用量最高＜200 mg。对标准治疗时服用ACEI或ARB患者，在停止ACEI或ARB治疗36 h后再使用沙库巴曲缬沙坦，且用药期间不再使用ACEI或ARB。连续用药30 d后观察疗效。

1.3 观察指标比较两组患者心率（HR）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）。比较两组治疗效果，显著改善：心衰症状基本消失或明显改善，美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级改善＞2级；改善：心衰症状部分改善，NYHA心功能分级改善1级；无效：治疗前后心衰症状无变化，心功能分级降低＞1级。治疗总有效率=显著改善率+改善率。比较两组不良反应发生率，包括头痛、低血压。

1.4 统计学方法 采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计量资料以“±s”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后心功能指标比较治疗后，两组HR、LVEDD均低于治疗前，LVEF高于治疗前，且治疗组HR、LVEDD低于对照组，LVEF高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

表1 两组治疗前后心功能指标比较（±s）Table 1 Comparison of cardiac function indexes between the two groups before and after treatment(±s)

注：HR，心率；LVEDD，左心室舒张末期内径；LVEF，左心室射血分数

组别对照组（n=29）治疗组（n=29）t值P值HR（次/min）治疗前93.15±8.69 94.08±9.05 0.685 0.118治疗后73.54±8.41 67.36±7.24 5.072 0.000 LVEDD（mm）治疗前55.48±8.69 56.03±8.52 0.967 0.524治疗后53.67±6.97 47.56±6.54 4.185 0.000 LVEF（%）治疗前35.96±4.76 36.12±5.11 0.941 0.138治疗后38.64±4.28 46.38±4.58 8.649 0.000

2.2 两组治疗效果比较治疗组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗效果比较[n（%）]Table 2 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.3 两组不良反应发生率比较治疗后，治疗组出现头痛1例，低血压1例，不良反应发生率为6.9%（2/29）；对照组出现头痛1例，低血压2例，不良反应发生率为10.3%（3/29)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=2.152，P＞0.05）。

3 讨论

心力衰竭直接影响心室功能，心肌因缺血、缺氧而导致心肌受损，最终表现为射血分数降低。心力衰竭伴射血分数降低具有发病率高、再入院率高、治疗难度大、预后效果差等特点，多见于中老年群体[5]。既往多用解痉、吸氧、抗感染、抗血小板聚集、舒张血管等标准治疗手段，但受中老年群体年龄较大，全身器官功能减弱，自身免疫力降低，对药物耐受度下降，基础病较多等综合因素影响，临床用药存在一定局限性[6]。

沙库巴曲缬沙坦钠片可代替血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB），与其他心力衰竭治疗药物如若β受体阻断剂、利尿剂和盐皮质激素拮抗剂等合用，发挥协同作用，提升治疗效果[7]。其药理作用为，沙库巴曲缬沙坦钠中含有脑啡肽酶，可抑制剂沙库巴曲和血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦两种药物成分[8-9]。用药后，沙库巴曲缬沙坦钠通过前药沙库巴曲的活性代谢产物LBQ657抑制脑啡肽酶，増加脑啡肽酶所降解的肽类，如利钠肽等；通过缬沙坦阻断血管紧张素II的1型受体（AT1），抑制血管紧张素II依赖性醛固酮释放，对心血管和肾脏具有较强的药理作用。本研究结果表明，治疗后，治疗组HR、LVEDD均低于对照组，LVEF、治疗总有效率均高于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，与邵夏炎等[10]研究结果一致，表明标准治疗联合沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数降低心力衰竭临床效果显著，可促进患者临床症状及心功能改善，提升患者生存质量，同时，联合用药药物安全性较高。可能与沙库巴曲/缬沙坦可抑制脑啡肽酶分泌，刺激利钠肽产生，促进体内钠离子排出，刺激排尿，降低利尿剂依赖性有关。

综上所述，标准治疗联合沙库巴曲/缬沙坦可有效改善射血分数降低心力衰竭患者的心功能，治疗效果显著，且不良反应发生率低，安全性高，值得临床推广运用。