固本消瘤方治疗中晚期胃癌患者的效果及对免疫功能的影响

马俊华 蔡超 张军峰

（1.鹤壁市人民医院放疗科，河南 鹤壁 458030；2.鹤壁市人民医院肿瘤内科，河南 鹤壁 458030）

随着化疗的广泛应用，人们发现化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对胃肠道黏膜细胞、生殖细胞等正常细胞也具有较强的杀伤力，从而产生诸多的毒副反应，严重影响患者免疫功能，增加患者痛苦，影响化疗效果[1]。

近年来，临床研究发现中西医结合治疗可以取长补短，充分发挥各自优势，提高临床疗效。本研究在化疗基础上联合固本消瘤方治疗胃癌，旨在观察其效果，分析其对肿瘤标志物、Th1/Th2的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入2018-10～2020-4 我院83 例中晚期胃癌患者掷币法分组。对照组41 例，男21 例，女20例；年龄55.48±4.05 岁；病程15.13±1.24 M。观察组42 例，男19 例，女23 例；年龄55.60±3.94岁；病程15.06±1.30 M。两组基线资料对比无差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

两组患者符合《胃癌诊疗规范(2018 年版)》[2]胃癌的诊断标准，中医诊断参考《胃痛中医诊疗专家共识意见》[3]。

1.3 纳入及排除标准

两组患者预计生存期＞6 个月，TNM 分期为Ⅲ～Ⅳ期，经医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。排除标准：排除病情危急及生存期＜6 个月，排除远处转移者，对本研究所用治疗方案存在禁忌者等。

1.4 治疗方法

对照组患者接受常规化疗治疗，第1 天给予多西紫杉醇注射液（Rhone-Poulenc Rorer S.A.国药准字X20010340）静脉滴注，70 mg·m-2；第1～3 天给予顺铂注射液（Hospira Australia Pty Ltd，国药准字H20140372）静脉滴注，25 mg·m-2；第1～5 天给予5-氟尿嘧啶注射液（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）静脉滴注，500 mg·m-2，以21 天为一疗程，持续治疗2 个疗程。

观察组在对照组基础上，从化疗第一天加用固本消瘤方治疗，组成：黄芪20 g、党参20 g、白术30 g、陈皮10 g、当归15 g、柴胡10 g、升麻6 g、瓦楞子15 g、瓜蒌10 g、海藻10 g、昆布10 g，上药经我院药房统一熬制，每次200 mL，每天早晚2 次，1 日1 剂，两组均持续治疗6 周。

1.5 观察指标

（1）治疗前后检测患者糖类抗原CA125、CA19-9、CA15-3、CEA。（2）治疗前后检测外周血Th1、Th2 及其比值。（3）治疗前后检测CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+。（4）记录两组患者化疗后不良反应发生情况。

1.6 疗效判定标准

依据RECIST 标准评价两组患者治疗后临床疗效，CR：肿瘤消失，持续1 月余；PR：肿瘤病灶长径减少程度＞30%，维持1 月余；SD：肿瘤病灶减少程度＜30%；PD：肿瘤病灶长径提高≥20%，或出现新病灶。

1.7 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者肿瘤标志物比较

观察组肿瘤标志物CA125、CA19-9、CA15-3 和 CEA 低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较（）

表1 两组患者治疗前后肿瘤标志物比较（）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05。

2.2 两组患者Th1、Th2 及其比值比较

观察组Th1、Th1/Th2 明显升高，且高于对照组（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后Th1、Th2 及其比值比较（）

表2 两组患者治疗前后Th1、Th2 及其比值比较（）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05。

2.3 两组免疫功能指标比较

观察组CD4+降低不明显，CD8+升高不明显，且观察组CD4+/CD8+高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组免疫功能指标比较（）

表3 两组免疫功能指标比较（）

注：与组内治疗前比较，aP＜0.05，与对照组治疗后比较，bP＜0.05。

2.4 两组临床疗效及不良反应比较

治疗后，对照组CR5 例，PR11 例，SD8 例，PD17 例，总缓解率为39.02%，观察组CR10 例，PR17 例，SD11 例，PD4 例，总缓解率为64.29%，观察组总缓解率高于对照组（P＜0.05）；对照组发生血液学不良反应6 例，非血液学不良反应7例，不良反应总发生率为31.71%，观察组发生血液学不良反应2 例，非血液学不良反应3 例，不良反应总发生率为11.90%，观察组不良反应低于对照组（P＜0.05）。

3 讨论

胃癌属中医学“积聚”“胃脘痛”“噎膈”等范畴，关于该病病因，中医认为由于过食辛辣、燥热、腌制、熏制、霉变之物，使脾失健运，水谷运化失职，而致气滞、津停，水湿内生，酿湿成痰；或因情志失调，肝郁气滞，气滞则血瘀。痰结、水湿、气滞、血瘀等无形之邪相互纠结，日久积聚形成有形之肿块。该病病理属性总属本虚标实，癌病发病早期以气滞、血瘀、水湿、痰结等实证为主，中晚期诸邪伤正太过，耗伤人体气血津液，故以气血亏虚、阴阳两虚为主要病机，邪气愈盛则正气愈衰，病势日益深重。关于该病的治疗，中医认为中期宜攻补兼施，晚期正气大伤、不耐攻伐，治疗当以补为主，扶正培本以抗邪气。固本消瘤方中以黄芪、党参、白术为君药，三者均入脾经，善补脾胃之气，益卫固表；陈皮理气调中，当归养血活血，柴胡、升麻善疏肝解郁、升举阳气，四者共为臣药；佐以瓦楞子、瓜蒌善软坚散结、化痰消肿，海藻、昆布善消痰软坚、利水消肿，全方配伍，既补中益气、升阳固表以扶正固本，又行气、解郁、活血、消肿、化痰以解痰结、水湿、瘀血、气滞诸邪。

本研究显示，治疗后观察组Th1、Th1/Th2、CD4+/CD8+高于对照组，表明固本消瘤方能够较好的调节Th1/Th2 比值平衡，改善机体免疫功能。这可能是由于固本消瘤方中黄芪、党参、白术具有补中益气、升阳固本之功效，能够增强机体免疫功能，提高患者对化疗的耐受性。药理学研究表明，黄芪中主要成分为黄芪皂苷、黄芪多糖等，其能够明显下调Th1 型细胞因子表达，逆转Th1反应，促进Th2 型细胞因子的表达，使Th1 向Th2型漂移，从而增强机体细胞免疫功能[4]。党参中主要成分为党参多糖、挥发油、皂苷等，其能够增强网状内皮系统吞噬功能，提高机体抗病能力，同时其还具有显著的体外抗肿瘤活性，对胃癌细胞株等7 种肿瘤细胞均呈现不同程度的抑制作用[5]。

本研究显示，治疗后观察组肿瘤标志物较对照组更低，提示固本消瘤方联合化疗的效果优于单纯化疗。这可能是由于观察组加用固本消瘤方后，该方中瓦楞子、瓜蒌、海藻、昆布具有软坚散结、化痰消肿之功效，能够影响肿瘤的增殖、生长，从而降低肿瘤标志物水平。

本研究结果显示，治疗后观察组毒副反应发生率低于对照组，表明观察组加用固本消瘤方后，患者化疗后毒副反应明显减少。这可能是由于固本消瘤方中黄芪对人体造血功能有着良好的保护和促进作用，尤其对化疗引起的血细胞降低有明显的回升作用，能够减少化疗药物对人体造血功能的损害及抑制作用，减少骨髓抑制的发生，同时还可促进人体骨髓中CFU-GM 和CFU-E 的生长，促进骨髓中红细胞、粒细胞的生成，具有良好的保护骨髓的作用。

综上所述，固本消瘤方具有抑制肿瘤生长、增强机体免疫功能、减少毒副反应等多重作用，能够减轻患者痛苦，提高患者对化疗的依从性，进而提高化疗效果，值得推荐。