丹参多酚酸盐辅助治疗不稳定型心绞痛的临床疗效

王红欣

（焦作市第四人民医院内科，河南 焦作 454000）

不稳定型心绞痛（Unstable angina pectoris，UAP）是冠心病急性心脏事件，主要由于心脏冠状动脉阻塞或粥样斑块急性破裂而导致冠脉血流急速下降，从而引起心绞痛症状，多表现为突发性心前区疼痛。UAP 发病率较高，病情变化多样，治疗不及时会短时间内进展为急性心肌梗死甚至死亡，严重威胁患者生命安全[1]。临床多采用抗血小板、他汀类、硝酸酯类等基础治疗药物改善症状，增加冠状动脉血流量，阻止病情恶化[2]。中医理论认为，UAP 属于“胸痹”、“心痛”范畴，多由于气滞血瘀、痹阻心脉所致，应采用化痰祛瘀、活血通络等治疗措施，而丹参多酚酸盐具有活血化瘀通脉功效，具有保护心肌、抗血栓形成、抗粥样硬化、稳定斑块、改善血管内皮功能、抗炎等多种作用[3]。相关研究表明，饥饿激素（Ghrelin）、肥胖抑制素（Obestatin）水平与冠心病具有密切关联性，其中Ghrelin 是冠心病的一个保护因子，能够抑制动脉粥样硬化的炎症反应，保护血管内皮细胞，从而对缺血或缺血再灌注的导致的心肌损伤有一定保护作用，Obestatin 与Ghrelin 相拮抗，能增加炎症因子产生，损伤血管内皮，加重冠心病进程，且联合检测能提高冠心病诊断准确率[4]。但临床用于UAP的疗效评估研究较少。本研究针对我院UAP 患者，从血管内皮功能、Ghrelin、Obestatin 等方面探讨丹参多酚酸盐的辅助治疗效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选取我院2019 年3 月～2020 年3 月收治的88 例UAP 患者作为研究对象，根据治疗方案是否使用丹参多酚酸盐分为联合组和常规组，各44例。其中常规组男24 例，女20 例；年龄48～76岁，平均61.25±6.58 岁；病程2～9 y，平均5.21±1.58 y；基础疾病：糖尿病10 例，高血压11例，高脂血8 例。联合组男23 例，女21 例；年龄48～77 岁，平均62.09±6.62 岁；病程2～10 y，平均5.32±1.54 y；基础疾病：糖尿病9 例，高血压12 例，高脂血7 例。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。本研究经我院医学伦理委员会批准（伦理批号：201810026）。

纳入标准：经心电图或超声心动图检查确诊为UAP；入院前48h 内心绞痛发作＞1 次，且发作时心电图＞2 个相邻导联ST 段下移＞0.1 mV，T 波压低倒置；为首次确诊；患者及家属同意参与本研究并签署知情同意书。排除标准：合并病毒性心肌炎、肥厚性心肌病、瓣膜性心脏病者；有既往心脏手术史者；合并严重肝肾肺等其他重要脏器功能障碍者；合并严重血小板功能异常、严重感染、高血压、自身免疫性疾病、恶性肿瘤疾病者；对本研究药物过敏者。

1.2 方法

常规组采用替格瑞洛（规格：60 mg，AstraZeneca AB，进口药品注册证号：H20171037）、瑞舒伐他汀钙（规格：5 mg，浙江海正药业股份有限公司，国药准字：H20143337）及单硝酸异山梨酯片（规格：20 mg，鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H10940039）治疗。替格瑞洛口服，首日剂量为180 mg· 次-1，次日改为90 mg· 次-1，Bid；瑞舒伐他汀钙口服，5 mg·次-1，Qd；单硝酸异山梨酯片口服，20 mg· 次-1，Bid。联合组在常规组基础上加用丹参多酚酸盐（规格：100 mg，上海绿谷制药有限公司，国药准字：Z20050248），每次200 mg 丹参多酚酸盐注入250 mL 5%葡萄糖注射液静脉滴注，Qd。两组均连续治疗2 周。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

治疗2 周后，采用心电图结果来评估疗效。显效：心绞痛发作次数减少≥95%，静息时心电图恢复正常水平；有效：心绞痛发作次数减少50%～94%，静息时心电图ST 段降低＜0.05mV；无效：未达到上述标准。显效和有效计入总有效。

1.3.2 心绞痛发作情况

于治疗2 周后统计记录患者1 周心绞痛发作的次数和持续时间。

1.3.3 血脂水平

采集治疗前、治疗2 周后清晨空腹静脉血5 mL，3000 rpm 离心10 min 后分离血清，采用甘油磷酸氧化酶-过氧化物酶(Glycerol phosphate oxidase-peroxidase，GPO-PAP)法测定血清血脂水平，包括：总胆固醇（Total cholesterol，TC）和三酰甘油（Triacylglycerol，TG）。总胆固醇(TC)测定试剂盒(GPO-PAP 法)和甘油三酯(TG)测定试剂盒(GPO-PAP 法) 均购自山东博迈达生物科技有限公司。

1.3.4 血管内皮功能指标

采用硝酸还原酶法测定血清一氧化氮（Nitric oxide，NO）水平，采用酶联免疫吸附法（Enzymelinked immunosor-bent assay，ELISA）测定血清内皮素（Endothelin，ET）水平。人内皮素（ET）ELISA检测试剂盒和人一氧化氮(NO) ELISA 试剂盒均购自上海梵态生物科技有限公司。

1.3.5 冠心病相关激素

血清Ghrelin 和Obestatin 水平，采用ELISA测定。人Ghrelin ELISA 试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，人Obestatin ELISA 试剂盒均购自上海梵态生物科技有限公司。

1.3.6 不良反应发生率

记录治疗过程中发生的不良反应并计算其发生率，包括：头晕头痛、心悸、腹泻、肝肾功能异常。

1.5 统计学方法

所有数据使用SPSS22.0 软件进行统计学分析，计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

联合组总有效率明显高于常规组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效（例（%），n=44）

2.2 心绞痛发作情况、血脂水平

治疗2 周后，两组心绞痛周发作次数、每次持续时间、TC、TG 水平均明显低于治疗前，且联合组比常规组明显更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组心绞痛发作情况、血脂水平比较(，n=44)

表2 两组心绞痛发作情况、血脂水平比较(，n=44)

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与常规组比较，#P＜0.05

2.3 血管内皮功能指标、Ghrelin、Obestatin 水平

治疗2 周后，两组血清NO、Ghrelin 明显高于治疗前，ET、Obestatin 明显低于治疗前，且联合组血清NO、Ghrelin 明显高于常规组，ET、Obestatin 低于常规组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血管内皮功能指标、Ghrelin、Obestatin 水平比较(，n=44)

表3 两组血管内皮功能指标、Ghrelin、Obestatin 水平比较(，n=44)

注：与治疗前同组比较，*P＜0.05；与同期常规组比较，#P＜0.05

2.4 不良反应发生率

联合组2 例头晕头痛、1 例心悸、2 例腹泻、1 例肝肾功能异常，不良反应发生率为13.64%（6/44），常规组2 例头晕头痛、1 例心悸、1 例腹泻，不良反应发生率为9.09%（4/44），组间比较差异无统计学意义（χ2=0.451，P=0.502）。

3 讨论

UAP 是由于粥样斑块破裂及血栓形成所致。UAP 可减少冠状动脉血流量，加重心肌缺血及心脏负荷，是介于稳定性心绞痛与急性心肌梗死之间的临床综合征。UAP 患者发病后，予以积极治疗，尽快改善患者临床症状，对患者的预后恢复意义重大。

替格瑞洛是二磷酸腺苷受体，具有较强抗血小板能力，起效快、作用稳定；瑞舒伐他汀钙是典型降脂类药物，能抑制胆固醇合成，减少动脉粥样硬化情况的发生；单硝酸异山梨酯片能松弛血管平滑肌，扩张血管，增加静脉血容量。治疗UAP 期间，这些西药的长期使用会增加患者不良反应的发生风险，并导致患者耐药性升高，影响患者的远期治疗效果。中医药在当代得到了不断的发展，中药制剂类药物具有独特优势，已在心血管系统疾病中得到广泛的应用。中医理论认为UAP 病机为气血瘀滞、脉络阻滞、不通则痛，临床应以活血化瘀、温经通脉为主要治则[5]。本研究采用中药制剂丹参多酚酸盐，结果显示联合组总有效率明显高于常规组，治疗2 周后联合组心绞痛发作次数、持续时间、TC、TG 水平均低于常规组（P＜0.05），与周杰等学者研究结果具有一致性[6]。丹参多酚酸盐是提取自中药丹参的有效物质，丹参味苦性微寒，归心肝经，可活血化瘀、凉血消痈，从而改善临床症状，疗效显著[7]；而丹参多酚酸盐中活性成分丹参乙酸镁能抑制钙离子、低密度脂蛋白氧化，抗血小板聚集，改善机体微循环，发挥抗氧化损伤、促进血管生成、增加冠状动脉流量作用，降低血脂水平，改善心绞痛发作状态。

UAP 发生发展过程与血管内皮功能受损、Ghrelin 与Obestatin 水平与动脉粥样硬化均具有密切相关性，且动脉粥样硬化是UAP 发病的独立危险因素。本研究从血管内皮功能、Ghrelin、Obestatin 方面入手对丹参多酚酸盐治疗效果进行探讨，结果显示治疗2 周后联合组血清NO、Ghrelin 高于常规组，ET、Obestatin 低于常规组（P＜0.05）。NO、ET 是反映血管内皮功能的重要指标，分别具有舒张、收缩血管作用，正常情况下保持动态平衡，维持血管基础张力，若平衡被破坏会引起内皮损伤；Ghrelin 能促进生长激素释放，其受体在主动脉、肺动脉、冠状动脉中广泛表达，对动脉粥样硬化等疾病具有一定保护作用；Obestatin 会抑制血管内皮细胞增殖，增强其炎症反应，是UAP 的危险因子[8]。现代药理学研究证明，丹参多酚酸盐能促进钾通道开放，抑制内皮细胞参与炎症反应，促进血管内皮细胞迁移，减轻钙超载，保护缺血再灌注损伤组织，改善血管内皮功能；且与硝酸酯类药物联合应用，能增强其扩张冠脉、改善冠脉供血作用，降低心肌损伤，从而调节Ghrelin、Obestatin 水平[9-10]。另外，两组不良反应发生率无明显差异（P＞0.05），表明丹参多酚酸盐不会增加不良反应的发生，安全性较高，临床可推广应用。

综上所述，丹参多酚酸盐辅助治疗UAP 疗效显著，能改善心绞痛发作，降低血脂水平，调节血管内皮功能指标及Ghrelin、Obestatin 水平，安全性高。