五加生化胶囊联合地屈孕酮治疗子宫内膜息肉样病变的临床观察

圣娟娟 钱桂兰 熊佳易 陈蕾

摘要：目的：研究五加生化胶囊联合地屈孕酮在治疗子宫内膜息肉样病变中的作用，探讨子宫内膜息肉样病变的非手术治疗方法。方法：将月经经期延长并超声提示子宫内膜息肉样变又不愿意宫腔镜检查手术的患者40例作为研究对象，随机平均分为对照组和处理组，对照组在月经第11天给予地屈孕酮 10mg 2/日，口服，连服14天;处理组同样处理后，在月经期给予五加生化胶囊2.4g 3/日，口服，连续7天，3和6个月经周期月经干净后第3-4天经阴道超声评估内膜情况，观察治疗效果。结果：3个月经周期后对照组治愈率为60%，处理组治愈率为80%;6个月经周期后对照组治愈率为75%，处理组为95%，处理组治愈率与对照组相比，有明显的统计学差异。结论：使用地屈孕酮治疗子宫内膜息肉样病变的过程中，在月经期给予五加生化膠囊能促进充分转化的内膜剥脱，比单一使用地屈孕酮的治愈率要明显提高，该方法安全、经济、有效、避免手术创伤。

关键词：子宫内膜息肉样病变;五加生化胶囊;阴道超声

【中图分类号】R4             【文献标识码】A             【文章编号】2107-2306（2021）07-015-01

子宫内膜息肉样病变是常见的妇科疾病之一，可引起月经经期延长、不孕等临床症状[1]。治疗分为手术治疗和药物治疗，宫腔镜下诊断性刮宫是有效的手术治疗方法，对于有生育要求的患者或不能耐受手术的患者可选择药物治疗，孕激素后半周期序贯治疗是其主要治疗方法。五加生化胶囊在产后促进子宫复旧方面表现出较好的治疗效果，能明显的促进子宫平滑肌收缩，促进恶露的排出[2];其能否促进充分转化的内膜剥脱，用于治疗直径较小的子宫内膜息肉样病变还未见相关临床报道。

自2019年1月至2021年1月来我院门诊就诊的子宫内膜息肉样病变而拒绝手术的40例患者，采用地屈孕酮联合五加生化胶囊治疗，取得了满意的效果。

1.资料与方法

1.1一般资料    选取我院2019年1月至2021年1月来我院门诊就诊的子宫内膜息肉样病变而拒绝手术的40例患者，于月经干净后3-4天复查阴道超声提示子宫内膜息肉样改变，不均回声团平均直径小于2cm，拒绝手术，而自愿要求药物治疗且随访依从性好的40例作为研究对象，随机平均分为对照组和处理组，两组的的基本情况如表1所示，两组相比无明显的统计学差异，具有可比性。

1.2诊断依据    （1）月经经期延长或淋漓不尽;（2）经阴道超声提示子宫内膜线不清或中断，伴有不均强回声，本研究选取不均回声团直径小于2cm者作为研究对象（如图1所示）;（3）拒绝手术治疗，自愿接受药物治疗者;（4）排除宫颈病变。

1.3治疗方法    对照组在月经周期的第11天开始给予地屈孕酮 10mg 2/日，口服，连服14天后停药;处理组同样处理后，在月经期给予五加生化胶囊2.4g 3/日，口服，连续7天，1个月经周期后复查阴道超声，观察子宫内膜厚度和息肉大小，出现子宫内膜进行性增厚或息肉大小增加者计入无效人数，建议直接进行手术治疗，余患者继续重复3或6个月经周期，分别于3个月经周期和6个月经周期月经干净后3-4天经阴道超声观察子宫内膜情况，评估治疗效果。

1.4疗效判断与观察    阴道超声复查子宫内膜厚度及是否存在不均回声，内膜不均回声消失者为治愈。

1.5统计学方法    所有数据均使用SPSS12.0软件进行统计学分析，组间比较采用小样本t检验，两组有效率比较采用x2检验，P小于0.05有显著性差异。

2.结果

经过1个月经周期后，处理组1名患者转宫腔镜治疗，对照组1名患者转宫腔镜治疗，转手术治疗者计入无效人数;其余患者继续行药物治疗。处理组与对照组治疗效果比较见表2。由表2可见，处理组在治疗3个月经周期后治愈率为80%，6个月经周期后治愈率为95%，两组治愈率进行2检验，P值均小于0.05，差异有统计学意义，表明处理组治愈率明显高于对照组。

3.讨论

子宫内膜息肉为临床常见妇科病。目前宫腔镜子宫内膜息肉切除术为临床手术治疗息肉的主要方式[3]。宫腔镜手术作为有创诊疗，对术者要求较高，操作不当，会严重破坏子宫内膜，引起宫腔粘连，影响患者生育力，且术后仍有较高复发率，故临床亟需对患者生育力保存较好的替代治疗方法。已有研究表明雌孕激素受体分布不均衡是其可能的发病机制之一[4]。长期不排卵导致子宫内膜增厚的患者可采用添加孕激素的方法引起激素撤退出血而起到药物刮宫的效果，但对内膜呈息肉样增生的患者来说，单纯的孕激素撤退出血治疗息肉效果有限。

五加生化胶囊主要成分为刺五加浸膏、当归、川穹、桃仁、干姜、甘草[5]，药理发现当归、桃仁有兴奋子宫平滑肌，加强子宫收缩的作用。大量的临床研究表明其能有效的促进药流、人流和产后子宫复旧和恶露排出，缩短阴道流血时间，调理气血[2]。本研究将五加生化胶囊联合地屈孕酮应用于子宫内膜息肉样增生的药物治疗，结果表明其能有效的促进充分转化的内膜剥脱，经过三至六个月经周期后，治疗有效率高达95%，明显好于单纯使用地屈孕酮组，提示五加生化胶囊联合地屈孕酮可以作为不愿手术治疗的子宫内膜息肉样增生患者的一种可选的保守治疗手段。该方法简单易行，无需住院，避免手术创伤。即使观察期间疗效欠佳，亦可随时转入手术治疗，不耽误患者病情。

该方法与手术相比也存在一些弊端。手术效果立竿见影，且能取到病理标本进行病理诊断，能及时发现和排除子宫内膜恶性病变;药物治疗随访时间长，需要患者有较强的依从性，不能进行病理诊断，故不能排除子宫内膜恶性病变，所以建议药物治疗要严格把握适应症，对于子宫内膜癌风险增加人群（肥胖、多囊卵巢综合征、无孕激素拮抗的雌激素使用史、晚绝经、终身未育或原发不孕、他莫昔芬长期治疗、年龄大于45岁且合并有糖尿病）和高风险人群（Lynch综合征患者、三级亲属中有Lynch综合征患者但本人未行相关基因检测者、有子宫内膜癌或结肠癌家族史者）要积极建议手术治疗。

本研究存在样本量少，随访时间短等缺点，其用于子宫内膜息肉样病变的具体机制和治愈后息肉复发率，仍需大量的前瞻性研究。

参考文献：

[1] Clark， T.J. and H. Stevenson， Endometrial Polyps and Abnormal Uterine Bleeding （AUB-P）： What is the relationship， how are they diagnosed and how are they treated？ Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol， 2017. 40： p. 89-104.

[2] 杨雪梅， 樊萍， and 李永容， 五加生化胶囊促进产后子宫复旧250例. 中国药业， 2013. 22（6）： p. 114-115.

[3] Wortman， M.， "See-and-Treat" Hysteroscopy in the Management of Endometrial Polyps. Surg Technol Int， 2016. 28： p. 177-84.

[4] 黄丽华 and 向梅， 子宫内膜息肉研究新进展. 国际妇产科学杂志， 2014. 041（001）： p. 43-46.

[5] 五加生化胶囊. 中国药品标准， 2010.

基金项目：军队其他科技项目（20JSZ14）