双嘧达莫联合大剂量丙种球蛋白治疗川崎病的疗效及对冠状动脉的影响

严有敏

（广东省阳春市妇幼保健院，广东 阳春 529600）

0 引言

川崎病是全身性的血管炎综合征，发病率较高，好发于5岁以下儿童，其病因及发病机制尚无完全明确，但临床认为该病与机体感染密切相关，若未及时予以有效治疗则会导致患儿出现冠状动脉病变，影响患儿的预后[1]。目前，临床上多采用丙种球蛋白治疗川崎病，但单独用药效果有效，且临床尚不确定丙种球蛋白使用剂量与治疗效果之间的关系。双嘧达莫具有扩张动脉、血小板聚集、抗血栓形成的作用，可通过改善血小板功能以治疗川崎病[2]。因此，本研究探讨双嘧达莫联合大剂量丙种球蛋白治疗川崎病的疗效及对冠状动脉的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选择2017年1月至2020年8月广东省阳春市妇幼保健院收治的川崎病患儿30例，采用随机数表法分为试验组（n=15）与对照组（n=15）。试验组：男9例，女6例，年龄0.5~8岁，平均（3.49±0.35）岁，病程2~7d，平均（5.02±0.74）d。对照组：男8例，女7例，年龄0.5~7岁，平均（3.42±0.41）岁，病程2~8d，平均（5.09±0.66）d。两组一般资料比较，具有均衡性（P>0.05）。纳入标准：①均经诊断符合《美国心脏病学会川崎病诊断指南》中川崎病的诊断标准[3]；②临床资料完整；③家属签署知情同意书。排除标准：①伴先天性心脏病者；②伴严重肝肾器官疾病者；③伴造血系统疾病者；④伴内分泌系统疾病者；⑤伴免疫系统疾病者；⑥伴感染性疾病者；⑦既往有丙种球蛋白治疗史者。

1.2 方法。两组患者入院后均接受退热、纠正酸碱介质紊乱、保持水电解质平衡等常规治疗。试验组予以双嘧达莫联合大剂量丙种球蛋白治疗，具体为：双嘧达莫片（生产厂家：亚宝药业集团股份有限公司；批准文号：国药准字H14020968；产品规格：25 mg×100 s）口服，25 mg/次，3次/d，治疗8周；注射用人血丙种球蛋白（生产厂家：山西康宝生物制品股份有限公司；批准文号：国药准字S19994004；产品规格：5%:50 mL）肌肉注射，若年龄<5岁剂量为0.15 mL/kg，1次/d，若年龄≥5岁剂量为2.5 mL/kg，1次/d，治疗8周。对照组予以大剂量丙种球蛋白治疗，具体治疗方法、疗程与试验组一致。

1.3 观察指标。①采集两组患儿治疗前及停药后时的早晨空腹静脉血5 mL，静置1 h后于3000 r/min离心机中旋转20 min分离血清，置于低温环境中保持待检，采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平显著低于对照组，血清（VEGF）、内皮抑素水平，所用仪器为美国雅培i2000化学发光检测仪，试剂盒购自上海恒源生物技术有限公司。②观察2组患儿的发热、躯干红斑、眼结膜充血、口腔黏膜充血、颈淋巴结肿胀消失时间及冠状动脉病变发生率。

1.4 统计学分析。本研究采用SPSS 25.0版软件进行统计学分析，以（±s）表示计量资料，两组间比较行LSD-t检验，以n（%）表示计数资料，用χ2检验；P<0.05表示数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿炎症因子、血管内皮因子比较。治疗前，2组患儿的的血清hs-CRP、IL-10、TNF-α、VEGF、内皮抑素水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组患者的血清hs-CRP、IL-10、TNF-α、VEGF、内皮抑素水平均显著降低，且试验组患儿的下降幅度明显大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

表1 两组患儿炎症因子、血管内皮因子比较（±s）

表1 两组患儿炎症因子、血管内皮因子比较（±s）

注：α表示组内比较，P<0.05；β表示组间比较，P<0.05。

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2.2 两组患儿临床症状消退时间及冠状动脉病变率比较。试验组患儿的冠状动脉病变率显著低于对照组，临床症状消退时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患儿临床症状消退时间及冠状动脉病变率比较（±s）

表2 两组患儿临床症状消退时间及冠状动脉病变率比较（±s）

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3 讨论

川崎病是病因未明的皮肤黏膜淋巴结综合征，发病时患儿会出现发热、颈淋巴结肿大、口腔黏膜充血等症状，严重时会导致导致动脉损伤，引发后天性心脏病。为控制川崎病患儿的病情进展，避免出现心血管损伤，临床应及早科学用药[4]。丙种球蛋白是临床治疗川崎病的常用药物，是从混合血浆中提取的免疫球蛋白，能够增加血液中淋巴细胞活性，调节免疫因子及细胞因子，增强患儿免疫能力，增强血液中吞噬细胞，阻断病原体，并可减轻冠脉损伤[5]。目前，临床上常未完全明确丙种球蛋白用药剂量对川崎病患儿治疗效果的影响。有学者提出，大剂量丙种球蛋白可通过特异性受体表达以发挥调节细胞因子、抗体增殖等，发挥更明显的抗炎作用，且大剂量给药能够提高治疗效果，缩短治疗时间，并不会增加副作用[6]。双嘧达莫是传统的抗血栓药物，具有抗血小板聚集、抗炎、改善血管微循环的作用。

本研究结果显示，试验组患儿治疗后的血清hs-CRP、IL-10、TNF-α水平显著低于对照组，血清VEGF、内皮抑素水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；说明双嘧达莫联合大剂量丙种球蛋白治疗能够有效减轻川崎病患儿的机体炎症按压，改善血管内皮功能，分析原因在于双嘧达莫能够扩张冠脉血管以缓解冠脉血管阻力，增加冠脉血流以改善微循环，并可降低血液高凝状态以改善凝血功能，并可抑制血管免疫激活，而大剂量丙种球蛋白可发挥更为强大的免疫调节作用，可抑制外周血淋巴T细胞活性及生长，从而缓解补体结合以导致的免疫炎症反应，抑制血管内皮活化，抑制发生内皮血栓，从而减轻对血管内皮损伤。表2中，试验组患儿的冠状动脉病变率显著低于对照组，临床症状消退时间均显著短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；提示双嘧达莫与丙种球蛋白具有协同效应，且通过增加丙种球蛋白的用药剂量能够快速缓解川崎病患儿的各种临床症状，改善病毒感染状况，调节机体免疫反应，减轻炎症反应对冠状动脉的损伤，减少冠脉病变发生。

综上所述，双嘧达莫联合大剂量丙种球蛋白治疗可有效减轻川崎病患儿的炎症状态，减轻血管内皮功能损伤，促进临床症状消退，避免冠状动脉病变，治疗效果良好。