阿托伐他汀联合依折麦布治疗急性冠脉综合征的疗效及对血脂、心血管事件的影响

汪玉君，宋巧凤，王希柱

急性冠脉综合征(ACS)是指冠状动脉不完全或完全堵塞的临床综合征，主要由冠状动脉粥样硬化引发血栓脱落形成所致[1-2]。ACS发病与斑块不稳定关系密切，而血脂异常是ACS发病的重要危险因素[3-4]。临床中ACS发生会导致血脂异常，加剧炎症反应，而他汀类药物在调节血脂方面具有较好效果，但在实际应用中仍存在局限性[5]。依折麦布作为新型调脂药物，可有效抑制小肠上皮细胞对胆汁和食物中胆固醇的吸收，积极发挥抗炎、调脂效用[6-7]。本研究旨在探讨阿托伐他汀联合依折麦布治疗ACS的疗效及对血脂水平、心血管事件的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年1月—2019年1月收治的ACS病人106例。纳入标准：①符合《急性冠脉综合征急诊快速诊疗指南》[8]中ACS的诊断标准，病人发病时间<24 h，缺血性胸痛时间>20 min，经肌钙蛋白、心电图、心肌酶检查确诊；②病人签署知情同意书。排除标准：①合并感染性疾病；②心肌病、心包炎、肺心病、瓣膜病等其他心脏疾病；③恶性肿瘤；④外伤；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥药物过敏；⑦1个月内接受过外科手术治疗。随机分为两组，每组53例。对照组，男28例，女25例；年龄41～85(69.38±2.16)岁；合并高血压29例，糖尿病14例。观察组，男30例，女23例；年龄42～86(9.15±2.47)岁；合并高血压27例，糖尿病15例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组病人均给予硝酸酯类药物、纠正水和电解质紊乱、维持酸碱平衡、抗栓剂、血管紧张素转换酶抑制剂等基础治疗。在此基础上，对照组给予阿托伐他汀钙片(辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407)20 mg，睡前口服，每日1次；观察组在对照组治疗基础上给予依折麦布片(MSD International GmbH，批准文号H20160181)10 mg，睡前口服，每日1次。两组均治疗12周。

1.3 观察指标 ①测定血脂水平，包括总胆固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)。②采集清晨空腹静脉血3 mL，3 000 r/min离心处理10 min，分离血清，在-80 ℃冰箱内保存备用，采用酶联免疫吸附法检测超敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)、趋化因子配体19(CCL19)，检测试剂盒购自广东虹业抗体科技有限公司。③统计不良反应，包括恶心、肝酶升高、腹胀、乏力等。④治疗后随访6个月，统计心血管事件，包括再发心肌梗死、再发心绞痛。

1.4 临床疗效 显效：病人在静息状态下心电图基本恢复正常，心绞痛等临床症状基本消失；有效：病人静息状态下心电图下移ST段降幅>0.05 mV；无效：心电图和相关症状无改善，或病情加重[9]。

2 结 果

2.1 两组血脂水平比较 治疗前，两组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组TG、TC、LDL-C水平均低于对照组(P<0.05)，HDL-C水平高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组血脂水平比较 (±s) 单位：mmol/L

2.2 两组hs-CRP和CCL19水平比较 治疗前，两组hs-CRP、CCL19水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组hs-CRP、CCL19水平均降低，且观察组hs-CRP、CCL19水平低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组hs-CRP、CCL19水平比较 (±s)

2.3 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.01)。详见表3。

表3 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.4 两组不良反应发生率比较 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组不良反应发生率比较 单位：例(%)

2.5 两组主要不良心血管事件发生情况比较 观察组再发心肌梗死、再发心绞痛发生率均低于对照组(P<0.05)。详见表5。

表5 两组主要不良心血管事件发生情况比较 单位：例(%)

3 讨 论

ACS是临床高发心血管内科紧急事件，病人主要表现为心肌缺氧缺血症状，具有发病率高、治疗难度大的特点，严重威胁病人的生命健康。目前，临床多采用硝酸酯类药物、阿司匹林、他汀类药物治疗ACS病人，尽管能够取得一定疗效，但在实际应用中仍存在症状缓解不明显、疗效欠佳的问题[10-12]。因此，有必要进一步优化治疗路径。ACS是一种由多因素引发血管内皮损伤、动脉粥样斑块破裂，致使血小板聚集、激活所引起的急性冠状动脉缺血综合征。他汀类药物具有改善血管内皮功能、调脂作用，但在ACS治疗中部分病人的调脂效果有限[13-15]。

相关报道显示，他汀类药物联合依折麦布治疗ACS，有助于调节病人血脂水平，减少主要心血管事件发生，疗效和安全性较好[16-18]。本研究结果显示，与对照组比较，治疗后观察组TG、TC、LDL-C、HDL-C改善效果更好，说明观察组血脂调控效果更佳。常规应用他汀类药物尽管能够在一定程度上促使血脂水平恢复，抑制炎症反应，但调脂效果有限，而观察组采用依折麦布经口服给药进入人体以后可通过阻断胆固醇外源性吸收通道，无须通过CYP450，并不会影响他汀类药物的作用效果，且联合他汀类药物可有效抑制肠道吸收、肝脏合成胆固醇，降低体内TC水平，防止他汀类药物上调肠道吸收固醇与依折麦布促使肝脏合成胆固醇的不良影响，进一步提升调脂效果。

由于全身、局部炎性因子会激活内皮细胞，形成血栓，导致ACS发生，因此，在ACS的治疗中还应注意抑制炎症反应。本研究结果显示，治疗后观察组hs-CRP、CCL19水平改善效果优于对照组。hs-CRP属于急性时相反应蛋白，在动脉粥样硬化发展中具有重要的作用，广泛存在于粥样硬化斑块内，是促进动脉粥样硬化的重要因子。当前临床已将hs-CRP作为反映人体冠状动脉病变炎症反应程度的重要参照指标。CCL19隶属CC家族，主要由活化的内皮细胞和T淋巴细胞生成，能够通过激活体液免疫加剧炎症反应，血清CCL19可反映冠状动脉损伤程度。他汀类药物属于3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，多用于调脂治疗，可有效降低冠状动脉事件发生风险，并在调脂基础上发挥抗炎作用，对改善冠心病预后具有显著效用。且他汀类药物能够清除机体中的C反应蛋白，降低LDL-C、TC水平。依折麦布属于选择性胆固醇吸收抑制剂，具有明显的调脂作用，与他汀类药物联合使用能够明显降低致炎因子浓度，稳定斑块，积极发挥抗炎效用，进而有效降低hs-CRP，抑制炎症反应。本研究结果显示，观察组总有效率高于对照组，主要不良心血管事件发生率低于对照组。应用他汀类药物治疗ACS尽管会降低肝脏内源性胆固醇合成，但会导致肠道中外源性胆固醇吸收发生代偿性增加，影响血脂调节效果，而联合依折麦布治疗更有优势。人体血浆中的胆固醇主要源于体内小肠吸收和肝脏合成，而他汀类药物可减少内源性胆固醇生成，依折麦布可有效抑制外源性胆固醇吸收，因此，二者联合使用可提升调脂、抗炎效果，稳定斑块，进而降低心血管事件发生风险，提升预后效果。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，不良反应多为恶心、腹胀等一过性轻微不适症状，病人耐受性良好，说明依折麦布并未增加不良反应发生风险，安全性较好。

综上所述，阿托伐他汀联合依折麦布能够明显改善ACS病人血脂水平，降低hs-CRP水平，抑制炎症反应，提升治疗效果，减少心血管事件，安全性较好。