硝普钠结合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效及对NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP的影响

张京苗 ，融劭民，高 嘉，祖国友，刘小锐

急性心力衰竭(AHF)是由于心脏结构或(和)功能异常导致心脏负荷加重、心肌收缩力下降、周围循环阻力增加，同时伴有急性肺淤血、肺水肿、器官灌注不足以及心源性休克等的临床综合征，以左心衰竭最常见，需及时进行抢救治疗[1-2]。目前，AHF通常给予强心、利尿、扩张血管等常规治疗，但其临床疗效并不理想。临床研究表明，炎症反应是心力衰竭的重要影响因素，在AHF病人心室重塑及病情加重过程中发挥重要的作用[3-4]。硝普钠为临床常用的强效血管扩张剂，能够改善血流动力学与心肌缺血。重组人脑利钠肽是经人工合成的一种多肽氨基酸，其作用类似内源性脑利钠肽(BNP)，具有排水、利尿、扩张血管、降低心脏负荷及改善心力衰竭症状的作用[5]。此外，重组人脑利钠肽可通过阻断炎症信号通路起到抑制缺血再灌注损伤的作用，且具有较强的抗炎能力[6]。本研究探讨硝普钠结合重组人脑利钠肽治疗AHF的疗效及对血清炎性因子的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年7月—2019年6月收治的AHF病人120例为研究对象。纳入标准：符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[7]中AHF相关诊断标准，美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级Ⅲ级或Ⅳ级；本研究经我院伦理委员会批准，病人及家属均知情并签署知情同意书。排除标准：合并急性心肌炎、严重心脏瓣膜病、缩窄性心包炎、血液系统疾病及恶性肿瘤等；近期有脑卒中史；严重创伤史、手术史及严重出血史；有药物过敏史或禁忌证；严重肝肾功能不全；病历资料不全以及拒绝参与本研究者。采用随机数字表法将病人分为对照组与观察组，每组60例。对照组，男28例，女32例；年龄45～77(67.78±5.56)岁；基础疾病：缺血性心脏病23例，扩张型心肌病19例，高血压心脏病12例，肺源性心脏病6例；NYHA 心功能分级：Ⅲ级47例，Ⅳ级13例。观察组，男26例，女34例；年龄45～78(67.56±5.45)岁；基础疾病：缺血性心脏病21例，扩张型心肌病20例，高血压心脏病11例，肺源性心脏病8例；NYHA心功能分级：Ⅲ级45例，Ⅳ级15例。两组性别、年龄、基础疾病、心功能分级等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有病人均针对原发病进行相应治疗，同时给予心力衰竭常规治疗，包括吸氧、低盐饮食、利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂、β受体阻滞剂等。对照组给予硝普钠[悦康药业集团有限公司，国药准字：H20058959，规格：每支50 mg(相当于无水物43.96 mg)]治疗，开始剂量0.5 μg/(kg·min)，根据治疗反应以0.5 μg/(kg·min)递增，逐渐调整剂量，用前将本品50 mg溶解于5%葡萄糖注射液5 mL中，再稀释于5%葡萄糖注射液250～500 mL 中，在避光输液瓶中静脉输注。观察组采用硝普钠联合重组人脑利钠肽治疗，硝普钠用法同对照组，重组人脑利钠肽[成都诺迪康生物制药有限公司生产，国药准字：S20050033，规格：每瓶0.5 mg(500 U)]，开始冲击量1.5 μg/kg，然后给予维持量0.007 5 μg/(kg·min) 持续给药，两组均持续治疗72 h。治疗期间密切关注病人心率、血压及心力衰竭症状缓解情况。

1.3 观察指标

1.3.1 心率及血压 于用药前、用药2 h及72 h后采用海尔BF1200电子血压计检测病人静息状态下心率、血压，分别检测3次取平均值。

1.3.2 心功能 采用彩色超声多普勒检测仪器(日本ALOKA公司，型号SSD-210F型)检测治疗前后左室射血分数(LVEF)、心脏指数(CI)及心排血量(CO)等心功能指标，分别测定连续3个心动周期，取3次所测的平均值。

1.3.3 血清相关炎性因子 分别于治疗前后采集病人清晨空腹肘静脉血3～5 mL，3 000 r/min离心10 min后取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测血清氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)表达情况，NT-proBNP、IL-6、IL-8及hs-CRP试剂盒均由基蛋生物科技公司提供，操作过程均严格按照使用说明书进行。

1.4 疗效评价标准 根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南》[7]制定，显效：治疗后呼吸困难、水肿、乏力及肺部啰音等症状及体征消失或明显改善，NYHA心功能分级改善至Ⅰ级或改善2级及2级以上；有效：治疗后呼吸困难、水肿、乏力及肺部啰音等症状及体征有所好转，NYHA心功能分级至少改善1级；无效：治疗后不符合上述标准或病人死亡。

2 结 果

2.1 两组治疗前后心率、血压比较 治疗前，两组心率、收缩压、舒张压比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗2 h、72 h后，两组心率、收缩压、舒张压均明显降低(P<0.05)；观察组治疗2 h后心率、收缩压、舒张压降低程度均大于对照组(P<0.05)，治疗72 h后两组心率、收缩压、舒张压降低程度比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。详见表1。

表1 两组治疗前后心率、血压比较 (±s)

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 治疗前，两组LVEF、CI、CO比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗72 h后，两组LVEF、CI、CO均升高(P<0.05)，且观察组治疗72 h后LVEF、CI、CO升高程度均大于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组治疗前后心功能指标比较 (±s)

2.3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，两组NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗72h后，两组NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP水平均降低(P<0.05)；且观察组治疗72 h后NT-proBNP、IL-6、IL-8、hs-CRP水平降低程度均大于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 (±s)

2.4 两组临床疗效比较 观察组总有效率明显高于对照组(91.67%与71.67%，P<0.05)。详见表4。

表4 两组临床疗效比较 单位：例(%)

2.5 两组临床不良反应发生情况 观察组治疗期间出现头痛2例，症状性低血压3例，不良反应发生率为8.33%；对照组治疗期间头痛3例，症状性低血压4例，不良反应发生率为11.67%。停药后两组病人头痛及症状性低血压等症状均消失，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段，也是一种严重的临床综合征。临床相关研究报道显示，约70%的AHF是由慢性心力衰竭急性失代偿引起，心肌病变是造成AHF的主要原因，而冠心病、高血压、糖尿病、心肌梗死等为导致AHF的常见疾病[8-9]。近年来，随着临床对于AHF的不断深入研究，逐渐明确了神经体液机制是心力衰竭的重要病理机制。B型利钠肽(BNP)是从人体组织中分离出来的一种多肽氨基酸分子，在心脏组织中，60%的BNP由心室分泌，正常情况下，人体血液中的BNP浓度较低，而当AHF发作时，由于受到心肌细胞损伤、室壁张力及心室容量增大的影响，BNP由心房及心室大量合成并释放到血液中，血浆BNP升高，从而发挥其多种调控功能[10-11]。因此，BNP可作为AHF病人预后的独立预测因子。

硝普钠属于强效血管扩张剂，通过静脉给药可使药物直接经过血管迅速发挥改善血流动力学、心肌缺血及心功能的作用。重组人脑利钠肽是经人工合成的一种类似于人内源性BNP结构和生物活性的多肽物质，其作用机制同内源性BNP，通过与特异性钠尿肽受体结合后，促进细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)浓度升高，有效抑制血管平滑肌增生、心肌纤维化，从而降低肺毛细血管楔压和外周血阻力，减轻心脏负荷，改善心脏功能[12]。同时，重组人脑利钠肽还可以有效抑制交感神经活性，减少去甲状腺激素、肾素及内皮素等内分泌因子分泌以及增加肾小球滤过率[13]。目前，重组人脑利钠肽在临床上应用较广泛。Miao等[14-15]研究表明，重组人脑利钠肽在改善心力衰竭病人心功能方面具有明显的疗效。本研究结果显示，观察组给药2 h后心率、收缩压及舒张压改善效果明显优于对照组，治疗72 h后治疗总有效率高于对照组(P<0.05)。提示硝普钠联合重组人脑利钠肽治疗起效快，疗效好。

NT-proBNP是BNP分裂后生成的无活性N-末端氨基酸片段，其生物活性半衰期长，在血浆中较BNP更为稳定，更有利于实验室检测，因此，临床上常通过检测NT-proBNP水平作为判断心功能的依据。本研究结果显示，观察组治疗后血清NT-proBNP水平明显降低，LVEF、CI、CO水平明显升高。提示硝普钠联合重组人脑利钠肽对AHF病人心功能的疗效较好，与段海霞[16]研究研究结果一致。炎性应答反应始终伴随心力衰竭的发病和发展过程，当AHF发作时，机体白细胞介素及肿瘤坏死因子-α等炎性因子在应激状态下大量分泌并释放到血液中；同时作为反映炎症状态的一种急性时相蛋白，hs-CRP的分泌迅速上升，进而造成心肌血管内皮损伤、引起血管痉挛及脂质代谢异常，加重心力衰竭[17-18]。本研究结果显示，观察组治疗后IL-6、IL-8及hs-CRP水平均较对照组明显降低，与Xing等[19]研究结果一致。结果提示，硝普钠联合重组人脑利钠肽具有明显的抗炎作用。

综上所述，硝普钠联合重组人脑利钠肽可迅速改善AHF病人心率和血压水平，改善心脏功能，降低NT-proBNP、IL-6、IL-8及hs-CRP水平，临床疗效确切，安全性高。