沙库巴曲缬沙坦对慢性心力衰竭患者钠水潴留及E/A水平的影响

何卫斌

平顶山市第一人民医院心内一科，河南 平顶山 467000

慢性心力衰竭是由于心脏泵血功能不足引发心功能不全，以水肿、呼吸困难、乏力等为主要临床表现，是各种心脏疾病的终末阶段［1］。据报道，我国心力衰竭患者约有450万例，且呈持续上升趋势，属于当前重大的公共卫生问题［2］。2017年美国心脏病学会指出，对于慢性有症状的是射血分数降低、纽约心脏病协会（NYHA）分级Ⅱ级或Ⅲ级的心力衰竭患者，推荐使用血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂［3］。沙库巴曲缬沙坦是由诺华公司开发的双效血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂。鉴于此，本研究探讨慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦对钠水潴留及E/A水平的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月—2020年2月于平顶山市第一人民医院就诊的82例慢性心力衰竭患者，采用随机数字表法分为两组，每组各41例。纳入标准：符合《慢性心力衰竭中西医结合诊疗专家共识》［4］的诊断标准；生命体征平稳；资料完整；依从性较好，能配合完成本研究者；患者自愿参加本研究。排除标准：急性失偿性心力衰竭者；恶性肿瘤者；体内存在辅助性循环设备；肝肾功能异常者；对本研究所使用药物过敏者。对照组男25例，女16例；年龄50～76岁，平均年龄（68.12±2.17）岁；NYHA分级：Ⅱ级20例，Ⅲ级21例；病程2～12年；平均病程（7.12±2.23）年。观察组男26例，女15例；年龄51～75岁，平均年龄（68.23±2.20）岁；NYHA分级：Ⅱ级19例，Ⅲ级22例；病程1～11年；平均病程（7.08±2.21）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者均给予β受体阻滞剂、利尿剂、醛固酮受体拮抗剂、硝酸酯类药物等常规抗心衰治疗。对照组口服缬沙坦（山东益健药业有限公司，国药准字H20090319）治疗，80 mg/次，1次/d。观察组口服沙库巴曲缬沙坦（Novartis Pharma Schweiz AG，H20170362）治疗，50 mg/次，2次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 观察指标

（1）比较两组钠水潴留改善情况，于治疗前、治疗3个月评估患者呼吸困难评分、体质量及24 h尿量。其中呼吸困难评分参照欧洲心脏病学会急性心衰国际工作组制定的呼吸困难程度评分标准，依次从坐位＞60°鼻导管吸氧至少2 L/min平衡3 min、坐位＞60°不吸氧平衡3 min、仰卧头抬高＜20°不吸氧平衡3 min后、快步步行50 m、6 min步行试验5个方面进行评价，分别按照最重、严重、中度、轻度、无呼吸困难计1～5分，无或轻度呼吸困难方可执行下一步，评分越高，呼吸困难程度越轻。（2）比较两组心功能，于治疗前、治疗3个月后采用美国GE公司VIVID7彩色多普勒超声心动图仪监测左室射血分数（LVEF）和二尖瓣环心室充盈早期血流速度峰值（E峰）与晚期心室充盈心房收缩血流速度峰值（A峰）比值（E/A）。（3）观察两组不良反应发生情况，如低血压、肾功能不全、高钾血症。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0统计分析软件，计量资料以均数±标准差（±s）表示，用t检验；计数资料以例数和百分比（%）表示，采用χ2检验；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 钠水潴留改善情况

治疗后，两组呼吸困难评分、24 h尿量较治疗前上升，体质量较治疗前下降，且观察组呼吸困难评分、24 h尿量高于对照组，体质量低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组钠水潴留改善情况比较（±s）

表1 两组钠水潴留改善情况比较（±s）

组别对照组（n=41）观察组（n=41）tP呼吸困难评分（分）治疗前2.74±1.02 2.43±1.05 1.356 0.179治疗后7.74±1.36 12.51±1.41 15.591 0.000体质量（kg）治疗前71.23±8.81 71.34±8.79 0.057 0.955治疗后70.98±8.51 66.21±8.59 2.526 0.014 24 h尿量（mL）治疗前875.56±122.35 876.61±122.41 0.039 0.969治疗后1 009.35±167.73 1 492.16±325.43 8.444 0.000

2.2 心功能

治疗后，两组LVEF、E/A均较治疗前上升，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组心功能指标比较（±s）

表2 两组心功能指标比较（±s）

E/A组别对照组（n=41）观察组（n=41）LVEF（%）治疗前0.30±0.07 0.29±0.06 0.695 0.489治疗后0.31±0.08 0.38±0.09 3.722 0.000 t P t P 0.602 5.328 0.549 0.000 1.389 6.702 0.169 0.000 tP治疗前1.02±0.18 1.05±0.16 0.798 0.427治疗后1.08±0.21 1.31±0.19 5.200 0.000

2.3 不良反应

对照组出现2例肾功能不全，高钾血症、低血压各3例，不良反应发生率为19.51%（8/41），观察组出现1例肾功能不全，不良反应发生率为2.44%（1/41），差异有统计学意义（χ2=4.493，P=0.013）。

3 讨论

慢性心力衰竭病程较长，常累及多器官损伤，预后较差，致死率较高。该病多伴有钠水潴留，由此引起肝、肺等器官充血及皮下水肿，产生水肿、呼吸困难等症状。因此，该病治疗的重要目标之一是清除过多的水和钠离子，缓解液体潴留。

沙库巴曲缬沙坦是由沙库巴曲和缬沙坦按照1∶1的比例复合而成，其具备血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和脑啡肽酶抑制剂的双重作用［5］。本研究表明慢性心力衰竭患者采用沙库巴曲缬沙坦治疗能改善钠水潴留和心功能，且不良反应较少。慢性心力衰竭发生时，心脏压力增加，心室壁张力随之增加，进而牵拉心肌细胞，分泌利钠肽，同时导致拮抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统被激活［6］。脑啡肽酶抑制剂即沙库巴曲能够快速降解利钠肽，起到扩张血管、促进尿钠排泄的作用［7］。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂即缬沙坦能够抑制肾素—血管紧张素—醛固酮系统，发挥利尿、排钠的作用，并使醛固酮释放降低，抑制心肌重塑［8-9］。沙库巴曲和缬沙坦两者可协同发挥作用，能够扩张血管，抑制心肌重构，改善患者钠尿潴留和心功能，且不良反应较少，利于患者预后。

综上所述，慢性心力衰竭患者应用沙库巴曲缬沙坦治疗效果甚佳，钠水潴留明显缓解，同时能够改善患者心功能，不良反应较少，是一种安全、有效的治疗方案。