万古霉素与美罗培南联合腰大池外引流治疗颅脑损伤术后颅内感染的疗效分析

于 培

天津市第三中心医院分院药剂科，天津 300250

颅内感染是一种颅脑损伤术后临床常见的并发症，其危害性极高，通常于术后3～7 d内发生，会对患者术后身体健康恢复进展产生不利影响。该病症的临床表现主要为患者意识不清晰、体温升高、脑积水、脑水肿等症状，病情严重患者容易死亡［1］。相关研究数据表明，神经外科术后发生颅内感染的概率在10.50%左右，手术时间过长以及于脑室内进行手术都会增大颅内感染的风险［2］。目前临床上颅内感染的主要治疗手段为药物治疗，通过使用高效的抗菌药物对颅内细菌进行灭活，但安全性还无法完全得到保障［3］。本次研究的主要内容是对万古霉素与美罗培南联合腰大池外引流治疗颅脑损伤术后颅内感染的疗效进行分析，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床患者资料

选取了2017年1月—2019年4月在天津市第三中心医院住院治疗的50例术后颅内感染患者为研究对象。以奇偶数的分组方式将患者分为实验组和常规组，每组各25例。其中常规组男女比例为13∶12；年龄22～72岁，平均年龄（44.63±8.69）岁。实验组男女比例为14∶11；年龄23～73岁，平均年龄（44.82±8.77）岁。实验组与常规组的患者资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），可进行比较。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：经诊断患者病情符合《感染病学》［4］中颅内感染的相关诊断标准者；感染时间为术后3～7 d者；术后体温高于38.5℃者；脑脊液细菌培养为阳性者；脑脊液颜色浑浊且具有絮状物者。排除标准：对研究所用药物过敏患者；合并血液系统疾病患者；心肝肾等重要脏器功能衰竭的患者；合并恶性肿瘤患者；精神疾病患者。本次研究经医院伦理标准委员会审核通过，所有患者知情且同意参与本次研究。

1.3 方法

两组患者于术后均给予腰大池持续引流治疗，引流速度设定在每小时5～20 ml之间，将引流量维持在每日200 ml。

常规组在上述基础上予万古霉素治疗，用药详情：将0.50～2.00 g万古霉素与250ml浓度为0.9%的氯化钠注射液混合，以静脉滴注的给药方式为患者治疗，持续用药1周。

实验组于引流治疗的基础上予万古霉素联合美罗培南治疗，用药详情：万古霉素的用药方式与常规组一致，将0.50～2.00 g美罗培南与250 ml浓度为0.9%的氯化钠注射液混合，以静脉滴注的给药方式为患者治疗，持续用药1周。

1.4 观察指标

对实验组与常规组患者治疗前后的病原菌分布情况进行统计记录；对两组患者治疗前后脑脊液检测指标水平进行统计记录，脑脊液检测指标包括：白细胞数目、葡萄糖以及蛋白质。

1.5 统计学方法

对实验组与常规组的病原菌清除率和脑脊液检测指标水平使用SPSS 24.0软件进行统计学处理，其中，病原菌清除率为计数资料，采用χ2检验，脑脊液检测指标水平为计量资料，采用T检验，若两者之间（P＜0.05），则代表两组患者的数据差异有统计学意义。

2 结果

2.1 实验组与常规组患者治疗前后的病原菌分布情况

治疗后实验组病原菌清除例数为21例，常规组清除例数为14例，实验组病原菌清除率（84.0%）比常规组高（56.0%），且两组患者病原菌清除率的差异有统计学意义（χ2=4.667，P=0.03，P＜0.05）。

2.2 实验组与常规组患者治疗前后脑脊液检测指标水平

治疗前实验组白细胞数目、葡萄糖以及蛋白质水平与常规组比较差无统计学意义（P＞0.05），治疗后两组患者白细胞数目以及蛋白质水平明显下降，葡萄糖水平明显上升，且实验组患者的恢复水平明显优于常规组，两组患者脊液检测指标水平比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 实验组与常规组治疗前后脑脊液检测指标水平（±s）

表1 实验组与常规组治疗前后脑脊液检测指标水平（±s）

注：同组治疗后与治疗前比较，P＜0.05。

组别实验组（n=25）常规组（n=25）TP白细胞数目（106/L）治疗前25.76±10.03 26.12±9.87 0.128 0.899治疗后0.60±0.09 0.90±0.17 7.798 0.000治疗后6.49±2.1 12.86±2.31 10.202 0.000葡萄糖（mmol/L）治疗前1.22±0.63 1.18±0.58 0.234 0.816治疗后5.29±1.27 3.29±1.33 5.438 0.000蛋白质（mg/L）治疗前2.41±1.03 2.36±0.97 0.177 0.860

3 讨论

目前神经外科开颅手术的手术时间较长，术野需要暴露的时间同样较长，且手术进行的过程中会对患者的血脑屏障造成破坏，在术后患者的免疫能力会有所下降，多方面原因导致术后3～7 d内患者非常容易出现颅内感染症状。颅内感染最为常见的病原菌为革兰阳性菌的葡萄球菌，阴性菌主要有不动杆菌、铜绿假单胞菌以及肺炎克雷伯菌［5］。

颅内感染的治疗关键在于清除颅内炎性脑脊液。在选择治疗颅内感染的抗菌药物时，不仅要考虑药物本身的抗菌谱以及对病原菌的敏感度，还需要着重考虑所用药物是否能够有效通过患者的血脑屏障。万古霉素能够对革兰氏阳性菌中的金黄色葡萄球菌以及表皮葡萄球菌表现出较高的敏感性，是颅内感染临床当中常用的抗菌药物，该药物能够对细菌细胞壁的形成进行抑制，使细菌的细胞膜通透性发生变化，还能够对细菌RNA的形成产生阻碍，从而有效对病原菌进行杀伤灭活，但万古霉素只能对革兰阳性菌起到较强的杀菌作用，阴性菌的杀菌效果不甚理想［6］。美罗培南是一种半合成碳青霉烯类抗菌药物，拥有较为广泛的抗菌谱，对临床中常见的需氧及厌氧菌体均能起到作用，该药物对革兰氏阴性菌的敏感度极高，且不会轻易与其他β-内酰胺类的抗菌药物产生交叉耐药。美罗培南能够较为轻松地通过革兰阴性以及革兰阳性细菌的细胞壁，能够与青霉素结合蛋白相结合，从而对细菌细胞壁的形成造成阻碍，有效进行杀菌灭活，且该药物对革兰阴性以及革兰阳性细菌产生的头孢菌素酶以及青霉素酶的水解作用具有较高的稳定性［7］。

在颅内感染当中，脑脊液是病原菌的繁殖场所，其丰富的营养物质能够被病原菌利用，从而使得病原菌迅速大量增殖，且人体脑室内结构复杂，非常容易出现死腔，而抗菌药物皆难以通过血脑屏障，因此需要腰大池持续引流行辅助治疗［8］。腰大池持续引流不仅能够同时清除存在于蛛网膜下腔以及脑室内的炎性分泌物，从而有效避免炎性分泌物在脑室内不断聚积导致感染病情加重［9］。还能够及时清除患者脑中的脓性物质，在很短的时间内改善患者的脑脊液代谢情况从而有效缓解炎症症状，能够有效降低脑积水症状的发生概率。在本次研究说明万古霉素与美罗培南联合腰大池外引流能有效清除颅内感染病菌；万古霉素与美罗培南联合腰大池外引流能有效改善患者脑脊液的状况，且两组患者的差异具有统计学意义。

综上所述，万古霉素与美罗培南联合腰大池外引流在颅脑损伤术后颅内感染的临床治疗当中表现优异，能有效清除颅内感染的病原菌，改善患者脑脊液的状况，有效改善患者病情，值得在临床医疗中广泛推广应用。