二维超声与超声造影在鉴别诊断三阴性乳腺癌与非三阴性乳腺癌中的应用价值

相泓冰 曹 丽 曾 庆 门永忠

三阴性乳腺癌(TNBC)发生率占乳腺癌的10%～17%，是指乳腺癌中孕激素受体(PR)、雌激素受体(ER)、人表皮生长因子2(HER2)均呈阴性，具有易发生远处转移、恶性程度高、预后差等特点[1-2]。超声具有对软组织分辨率好、无辐射、敏感性高、可实时动态扫查等特点，是临床鉴别诊断乳腺癌结节良恶性常用手段[3]。但因TNBC与非TNBC相比，超声声像图上存在某些共同特征，经随访观察发现，TNBC超声特征表现处出明显变异性，可观察二维超声无法显示的肿瘤内部血供。超声造影能对肿瘤内部新生血管特异性表达靶点识别，可为临床提供病灶组织供血信息，逐渐被应用于临床[4]。本研究分析二维超声与CEUS在鉴别诊断TNBC与非TNBC中的应用价值，为临床诊断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2018年4月至2020年6月在我院行术前双侧乳房超声检查102例乳腺癌患者临床资料，按照疾病类型不同分为两组。TNBC组45例，年龄32～74岁，平均年龄(51.64±3.46)岁；病理类型：浸润性小叶癌2例，导管乳头状癌2例，浸润性导管癌41例。非TNBC组57例，年龄33～71岁，平均年龄(48.32±4.21)岁；病理类型：导管内癌3例，浸润性导管癌53例，髓样癌1例。两组一般资料相比无统计学差异(P>0.05)。

1.2 入选标准

纳入标准：经穿刺活检或术后病理学检查确诊为乳腺癌；术前行二维超声与CEUS检查；认知功能正常。排除标准：血液系统疾病；肝肾功能不全；精神交流障碍；心肺功能异常；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

仪器选美国飞利浦EPIQ7 型彩色多普勒超声诊断仪，机械指数0.05，配备线阵高频探头LA523和造影线阵探头LA522，频率分别为3-12MHz、3-9MHz。造影剂使用声诺维(Sono Vue)，由意大利Bracco公司生产。引导患者取仰卧位，上举双臂，双侧乳房充分显露，先行常规二维超声检查，观察病灶形态、内部回声、纵横比、边界、后方回声、光晕、钙化等，使用彩色多普勒超声对病灶内部和周围血流丰富情况进行评估。选取取结节血流最丰富的切面，更换造影探头和造影模式，在5 ml生理盐水中加入5 μg造影剂配置成微泡混悬液，经肘前静脉注入造影剂，推注5 ml生理盐水冲洗，仔细观察病灶内造影剂微泡的走行与分布情况，动态采图6 min。超声造影增强模式观察以下几点：增强强度、增强顺序、周围汇聚征和增强后结节形态、边缘、是否扩大、是否存在灌注缺损、结节内部造影剂分布情况。

1.4 观察指标

以病理诊断为金标准，分析二维超声与CEUS检查两组病灶超声特征差异。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组二维超声特征对比

TNBC组边缘光整、形态规则、病灶内部回声不均匀、高回声晕、方位平行占比高于非TNBC组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组纵横比、钙化、后方回声特点、Adler分型比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组二维超声特征对比(例，%)

2.2 两组CEUS特征对比

TNBC组边缘高强化、强化形态规则、造影剂分布不均匀、强化边界清晰占比高于非TNBC组，病灶明显增大占比低于非TNBC组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组强化面积、灌注缺损、强化程度、强化形式比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组CEUS特征对比(例，%)

3 讨论

TNBC病理类型主要为浸润性导管癌，分化程度较高，肿瘤细胞核增殖能力强，侵袭性强，在侵袭性乳腺癌中约占15%，与非TNBC相比，具有肿块较大、发病年龄较轻、复发率高、易远处转移等特点，多数患者就诊时病情已发展为晚期，治疗难度较大[5-6]。超声检查具有方便、经济、可重复、无射线等优势，可提供可疑病灶尤其是肿块、结节大小、确切位置，内部、囊实性、周围血供的信息，是诊断TNBC的重要手段[7]。但因TNBC表现复杂化、多样化，其与非TNBC在二维超声上存在一定的鉴别难度。本研究中，TNBC组边缘光整、形态规则、病灶内部回声不均匀、高回声晕、方位平行占比高于非TNBC组，提示TNBC在二维超声表现倾向于良性肿块。TNBC病灶周围易出现高回声晕，可能病理类型多为浸润性导管癌，病变组织学级别高，侵犯周边正常腺体、纤维结缔组织和脂肪，造成周围结缔组织反应性增生有关[7-8]。TNBC病灶内部回声多不均匀，这与TNBC癌细胞排列呈巢状或片状，在不同形态结缔组织中分布，造成病灶内部回声不均匀有关。

超声造影是经外周静脉注入微泡造影剂，通过大量微泡在血液中悬浮，增强大气和血液的声阻抗差，增强微泡背向散射所在部位回声信号，能很好的显示组织的微循环灌注情况，还能反映肿瘤内部直径100 μm以下的新生血管[9]。乳腺癌血管生成较形态学变化更早，二维超声难以准确显示结节边缘癌细胞侵犯范围，超声造影能够根据微泡在血液中散射情况显示恶性结节浸润生长的新生血管[10]。本研究中，TNBC组边缘高强化、强化形态规则、造影剂分布不均匀、强化边界清晰占比高于非TNBC组，病灶明显增大占比低于非TNBC组，提示CEUS可有效鉴别乳腺病变性质。TNBC恶性程度高，微血管密度较高，造影后整体以不均匀高强化为主、强化形态规则，可能与TNBC生长迅速，呈膨胀性生长、生长速度不一有关。

综上所述，二维超声与CEUS均有效鉴别乳腺癌病理类型，必要时可联合诊断易提高TNBC检出率，指导治疗，以改善患者预后。