不同分期肺癌患者血清中PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1表达水平变化及临床意义

梁鹏飞 白中红 王珊珊 许软成 朱纪彬

肺癌作为临床上常见的1类恶性肿瘤，其发病率在近年来呈逐渐上升的趋势发展[1]。手术作为治疗肺癌的最有效手段，然而多数患者在就诊时已处于中晚期，无法通过手术切除进行治疗，患者预后较差[2-3]。早期确诊肺癌，明确其病理类型和分期对于提高肺癌患者生存质量、改善预后都具有积极意义。目前，临床上主要通过纤维支气管镜以及经皮肺组织穿刺活检等手段进行病理学检查，但上述检查均属于有创检查，难以被广大患者接受，最终对治疗效果及预后造成影响[4]。血清程序性细胞死亡分子5(PDCD5)蛋白、癌胚抗原(CEA)以及细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)等肿瘤标志物能够反映肿瘤细胞在恶性转化各个阶段的细胞表型及基因内在特性，与其异常增殖、远处转移密切相关[5]。本研究对不同分期肺癌患者的血清PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1表达水平变化进行比较、分析，旨在探讨其在早期诊断肺癌上的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月至2019年10月我院肿瘤内科收治的89例原发性肺癌患者作为研究对象，其中男性56例，女性33例，年龄42～81(53.45±8.16)岁。T分期：T2期24例，T3期44例，T4期21例；N分期：N1期31例，N2期35例，N3期23例。细胞分化程度：高分化16例，中分化41例，低分化32例。所有患者均对本研究详细知情并签署知情同意书，且已通过我院伦理委员会审核批准。

纳入标准：①经纤维支气管镜及经皮肺组织穿刺活检明确证实为原发性肺癌；②化疗前顺利完成血清PDCD5蛋白、CEA和CYFRA21-1等肿瘤标志物检测。排除标准：①合并其他类型恶性肿瘤；②合并全身免疫性疾病；③合并高血压、糖尿病、冠心病、慢阻肺、肝肾功能不全等长期慢性疾病者。

1.2 方法

所有肺癌患者于清晨采集空腹静脉血3 ml，置于肝素抗凝EP中，以3000 r/min的速度离心15 min，取上清液置于-70 ℃的低温环境中保存待测。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清PDCD5蛋白水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。采用电化学发光免疫分析法检测血清CEA、CYFRA21-1浓度，检测仪器为德国罗氏公司的ELECYS 2010型全自动电化学发光免疫分析仪，CEA、CYFRA21-1试剂盒均购自德国罗氏公司，所有操作均严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 不同T分期肺癌患者的3种血清标志物表达水平

不同T分期肺癌患者的血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。T2分期患者的血清PDCD5水平明显高于T3、T4分期，CEA、CYFRA21-1水平明显低于T3、T4分期；T3分期患者的血清PDCD5水平明显高于T4分期，CEA、CYFRA21-1水平明显低于T4分期，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同T分期肺癌患者的3种血清标志物表达水平比较

2.2 不同N分期肺癌患者的3种血清标志物表达水平

不同N分期患者在血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平上存在明显差异(P<0.05)。N1分期患者的血清PDCD5水平明显高于N2、N3分期，CEA、CYFRA21-1水平明显低于N2、N3分期；N2分期患者的血清PDCD5水平明显高于N3分期，CEA、CYFRA21-1水平明显低于N3分期，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同N分期肺癌患者的3种血清标志物表达水平比较

2.3 不同细胞分化程度肺癌患者的3种血清标志物表达水平

不同分化程度患者的血清PDCD5、CEA、CYFRA21-1水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。高分化肺癌患者的血清PDCD5水平明显高于中分化、低分化患者，CEA、CYFRA21-1水平明显低于中分化、低分化患者；中分化患者的血清PDCD5水平明显高于低分化，CEA、CYFRA21-1水平明显低于低分化患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 不同分化程度肺癌患者的3种血清标志物表达水平比较

3 讨论

肺癌发病率和病死率呈逐年上升的趋势发展，早期通常无特异性表现，多数肺癌患者在确诊时已处于中、晚期，难以通过手术切除进行根治，预后效果较差[6]。及早明确其病理分期对于改善肺癌患者预后意义重大。目前，肺癌的早期诊断依赖纤维支气管镜、经皮肺组织穿刺活检等手段进行检查，但上述检查手段均属于侵袭性检查，并不适用于肺癌的早期诊断[7]。

肿瘤标志物是一类存在于肿瘤组织和宿主体液与肿瘤生长相关的糖类物质和代谢物的统称，与肿瘤细胞的发生、发展、浸润和转移有关[8]。肿瘤标志物的检测属于非侵袭性检查，肿瘤标志物的浓度在肿瘤发生、发展的早期就已表现出不同程度的升高，因此在肺癌早期诊断中具有一定价值[9]。

相关研究发现，细胞的增殖和凋亡失衡在肺癌的发生、发展中发挥关键作用[10]。PDCD5作为近年来由北京大学疾病基因研究中心发现的1种新型程序性细胞死亡相关基因。PDCD5基因进化保守，其编码蛋白由125个氨基酸组成，胞内定位于细胞核。血清PDCD5蛋白低表达可促进肿瘤细胞增殖，诱导细胞周期停滞在G2/M期，细胞凋亡能力下降，进而促进肿瘤细胞的增殖、凋亡等生物学行为[11]。本研究结果显示，肺癌患者中T分期、N分期越高，细胞分化程度越低，其血清PDCD5水平越低。结果表明，血清PDCD5蛋白表达水平与肺癌患者病理分期和细胞分化程度有关，血清PDCD5持续低表达提示肺癌患者的病理分期逐渐增加，细胞分化程度逐渐向低分化发展。

CEA是1种细胞黏附因子，具有同嗜和异嗜等各种黏附生理功能作用，在肿瘤细胞远端转移中发挥重要作用[12]。CEA在肺癌组织中表达水平相对较高，且其水平呈动态变化，能够在一定程度上反映患者的病情进展、病灶转移及预后[13]。CYFRA21-1是细胞角蛋白(CK-19)的可溶片段，主要分布在层状或鳞状上皮等正常组织表面，肿瘤细胞出现坏死或溶解时，CYFRA21-1可大量产生并释放到血液循环系统中，血清水平显著升高[14]。相关研究发现，血清CEA、CYFRA21-1表达水平与肺癌患者的病情进展速度及病理分期明显相关[15]。本研究结果显示，肺癌患者中T分期、N分期越高，细胞分化程度越低，其血清CEA、CYFRA21-1水平越高。血清CEA、CYFRA21-1水平与肺癌患者的病理分期及组织分化程度呈正相关。

综上所述，肺癌患者的血清PDCD5蛋白表达降低，CEA和CYFRA21-1表达升高，上述肿瘤标志物的水平变化与肿瘤病理分期、分化程度有关。检测上述肿瘤标志物水平有助于判断肺癌患者的病理分期，对于其早期诊治及预后都极为有利。