扶正固本汤在直肠癌术后气阴两虚证患者中的应用

代安超

直肠癌是指发生于乙状结肠至齿状线交界处的恶性肿瘤。现阶段，手术、化疗仍是直肠癌主要治疗手段，但术后仍有部分患者出现远处转移、复发等情况，影响手术效果，故术后常采取辅助化疗措施，以提高手术治疗疗效[1]。尽管西医治疗直肠癌已获取肯定，但仍需探寻更加有效的治疗方式。祖国医学认为，直肠癌归属中医“肠风”、“肠积”病症，血气、风寒、饮食均可导致直肠癌发生[2]。而人体正气亏虚是直肠癌发生及发展的根本原因。扶正固本汤以调整气血阴阳平衡为基本，改善脏腑失调，可扶助正气，调护人体抗病之本，最终达到促进恢复生理机能目的[3]。基于此，本研究旨在探讨扶正固本汤在直肠癌术后气阴两虚证患者中的应用。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究已通过我院医学伦理委员会审核批准。选取我院2018年6月至2020年1月收治的95例直肠癌患者作为研究对象，根据随机数表法分为对照组48例，观察组47例。对照组中男性27例，女性21例；年龄39～71岁，平均年龄(54.93±10.61)岁；TNM分期：Ⅰ期22例，Ⅱ期11例，Ⅲ期15例；肿瘤直径1～6 cm，平均(3.51±1.73)cm。观察组中男性26例，女性21例；年龄39～70岁，平均年龄(54.84±10.53)岁；TNM分期：Ⅰ期21例，Ⅱ期12例，Ⅲ期14例；肿瘤直径1～6 cm，平均(3.46±1.71)cm。2组一般资料对比(P>0.05)，有可对比性。

1.1.1 诊断标准 (1)西医诊断：符合《中国结直肠癌诊疗规范(2017年版)》[4]相关诊断标准，并经手术病理证实；(2)中医诊断：符合《中医病症诊断疗效标准》[5]气阴两虚证：主症：面色无华、排便困难或便溏、消瘦乏力、肛门坠涨；次症：便中带血、夜间盗汗、或伴随心烦口干；舌质红或，少苔，脉细数或细弱；符合主症及次症2项或2项以上为确诊。

1.1.2 入选标准 纳入标准：①符合上述诊断标准；②家属及本人知情且签署知情同意书；③无手术禁忌；④经体征、生化、影像学等检查确诊；⑤卡式评分(Karnofsky，kps)≥60分；⑥预计生存期≥6个月者。排除标准：①免疫系统疾病；②凝血障碍者；③以往存在开腹手术史者；④长期服用抗生素者；⑤术前行放、化疗者。

1.2 方法

1.2.1 对照组 2组均接受腹腔镜TME治疗，术后配合FOLFOX化疗方案辅助治疗，即第1天给予静脉滴注85 mg/m2奥沙利铂，2 h内滴注完成；第1～2天给予静脉滴注200 mg/m2亚叶酸钙，2 h内滴注完成+400 mg/m25-氟尿嘧啶持续静脉滴注22 h；每2周为1个周期，持续治疗4个周期。

1.2.2 观察组 在对照组基础上于患者可进食且正常排气后加用扶正固本汤治疗，处方：党参20 g、陈皮9 g、半夏12 g、淫羊藿15 g、干姜9 g、黄芪15 g、鹿角胶9 g、白术9 g、女贞子15 g、鸡血藤20 g、龟板30 g、茯苓12 g、甘草6 g；腹泻者加薏苡仁9 g、山药12 g、扁豆9 g；疲倦乏力者加黄精12 g、生熟地15 g；以400 ml煎煮取汁300 ml，1剂/天，分早晚温服。2周为1个周期，持续治疗4个周期。

1.3 评价指标

(1)肿瘤标志物：取患者治疗前及治疗4个周期后空腹静脉血4 ml，以2000 r/min离心15 min取上清液，利用酶联免疫吸附法检测患者血清糖链抗原199(caraohydrate antigen199，CA199)、癌胚抗原(carcinoemaryonic antigen，CEA)水平，试剂盒选自苏州和锐生物科技有限公司。(2)肠道屏障功能：取患者治疗前及治疗4个周期后外周静脉血4 ml，以2000 r/min离心15 min取上清液，采取酶联免疫吸附法检测血清中D-乳酸(D- lactic acid，D-Lac)、二胺氧化酶(Diamine oxidase，DAO)浓度。(3)T淋巴细胞亚群：于治疗前及治疗4个周期后利用DxFLEX流式细胞仪(美国aeckman公司)检查2组患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 肿瘤标志物

治疗前，2组血清CA199、CEA水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清CA199、CEA水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组患者肿瘤标志物变化水平比较

2.2 肠道屏障功能

治疗前，2组血清DAO、D-Lac水平对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血清DAO、D-Lac水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组患者肠道屏障功能对比

2.3 T淋巴细胞亚群

治疗前，2组CD3+、CD4+及CD4+/CD8+对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均上升，且观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组患者T淋巴细胞亚群变化

3 讨论

直肠癌目前发病机制尚未阐明，但临床认为与社会环境、遗传因素、饮食习惯等密切相关，具有解剖组织周围关系复杂、解剖位置低特点，因直肠癌病灶靠近肛管括约肌，故直肠癌易导致肛门功能受损，影响患者日常生理功能。对此临床多主张采取TME手术加化疗辅助治疗，在保护肛门功能作用同时达到根治病灶效果[6-7]，但其仍存在不足之处，如手术可能造成肠粘连，或放化疗造成内分泌失调等。面对西医以上难题，中医在直肠癌治疗中有着其独特优势。

3.1 中医扶正固本汤

祖国医学认为，直肠癌是外邪内侵、情志失调、饮食失度等多种因素相互作用下产生的结果，造成气无法正常运行，正气不足使邪内生，困于脾胃，表现出气阴两虚证，因此，临床应以扶正固本为主[8]。扶正固本汤中黄芪性微温，归肺、脾经，可健脾补中、益卫固表；党参性平，归肺、脾经，可补血生津、补脾益气；陈皮性温，归肺、脾经，可健脾和胃、行气宽中；半夏性温，归胃、肺、脾三经，可消痞散结、燥湿化痰；干姜性热，归心、脾、胃、肺四经，可回阳通脉、温中散寒；女贞子性凉，归肝、肾经，可滋补肝肾；龟板性微寒，归心、肝、肾经，可滋阴潜阳、养心安神；白术性温，归胃、脾经，可健脾益气，燥湿利水；淫羊藿、鹿角胶性温，归肝、肾经，可补肾壮阳、益精养血；茯苓性平，归心、肾、脾、肺四经，可利水消肿、健脾宁心；甘草性味甘平，归心、肾、脾、肺四经，调和诸药，共奏健脾益气、扶正祛邪、补益气血功效。

3.2 肿瘤标志物

肿瘤标志物是肿瘤细胞刺激机体所产生的一种异常物质，临床常用于判定肿瘤早期诊断及治疗后有无转移或复发，其中CA199、CEA是常见肿瘤标志物，敏感度较高，随着肿瘤增殖、生长，上述标志物水平会逐渐升高，在鉴别恶性肿瘤、疗效评估等方面具有重要临床价值[9]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清CA199、CEA水平均低于对照组，提示扶正固本汤治疗可促进直肠癌敏感标志物降低，利于疾病转归。其原因在于扶正固本汤以扶正固本为主，配合术后化疗，达到祛邪而不伤正的目的；而方剂中黄芪、党参、甘草等均具有抗肿瘤功效；白术挥发油同样具有抗肿瘤作用；术后采取扶正固本汤治疗，可有效提升治疗疗效，促使肿瘤标志物水平降低。

3.3 肠道屏障功能

相关研究表明，手术会使肠道屏障受损，使机体免疫功能发生抑制，不仅影响患者术后身体功能恢复，易增加术后肿瘤复发及转移。肠道屏障能够对肠道内细菌及有毒物质经肠黏膜进入血液起到抑制作用，具有保护人体各组织器官的作用[10]。DAO、D-Lac是评估肠道功能重要指标，血清DAO主要来源于小肠，当肠道功能受损后，DAO活性增高，释放大量DAO进入血液，使血清中浓度水平升高；D-Lac由肠道内多种细菌发酵代谢而来，当胃肠黏膜上皮通透性增加时，引起肠道内细菌生成大量D-Lac，通过受损肠道黏膜进入机体血液循环，使血液中D-Lac升高，故监测DAO、D-Lac水平能够有效反映早期肠道功能损害情况[11]。本研究结果显示，治疗后，观察组血清DAO、D-Lac浓度均低于对照组，提示扶正固本汤治疗可加速直肠癌患者术后肠道屏障功能恢复。其原因在于扶正固本汤中党参、甘草、白术等，能够调理脾胃，可对肠管活动起到双向调节的作用，促进中土健运，改善脾胃失常，恢复肠道屏障功能。

3.4 免疫功能

研究表明[12]，手术创伤会造成机体应激反应，造成机体出现免疫功能损伤，继而降低机体免疫功能。祖国医学认为，直肠癌主要病机为气阴两虚、正气不足，致使脏腑功能失调、阴阳失衡，加之内外邪毒内蓄于脏腑、经络，造成血瘀、气滞相互胶结，日久引起直肠癌发生。手术为创伤性治疗，易损伤机体正气，加重直肠癌患者机体正气不足，继而影响术后会恢复。T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+是参与免疫应答的重要因子，能够介导免疫功能，对免疫应答起到调节作用，可释放及活化多细胞因子，增强机体免疫功能，提高抗肿瘤作用[13]。本研究结果显示，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于对照组，提示扶正固本汤可有效调节机体免疫功能，改善患者术后免疫失衡状态。其原因在于本研究中扶正固本汤以扶正为主，加以祛除邪气、活血补血推动血行，以促使疾病转归。且现代药理表明，黄芪能够加速机体代谢，具有增强、调和免疫作用[14]。白术能够改善细胞免疫功能，与茯苓联合，具有保肝、利尿、镇静的作用[15]。因此，TME术后予以扶正固本汤，不仅能够促进肠道屏障修复，还有助于调节T淋巴细胞亚群，利于术后恢复。

综上所述，直肠癌患者术后采取扶正固本汤治疗，有利于促进患者术后肠道屏障功能恢复，提高机体免疫功能，降低肿瘤标志物水平，促进术后恢复。