血清FABP4、Cat S和PON-1在急性非ST段抬高心肌梗死中的临床价值

陆霞琴

上海中医药大学附属曙光医院东院急诊科，上海 201203

急性非ST段抬高心肌梗死(NSTEMI)是由于动脉粥样硬化斑块破裂引起的急性冠脉综合征，其病死率较高，常常死于心力衰竭。NSTEMI发病率明显高于ST段抬高心肌梗死(STEMI)，并且呈逐年增高的趋势。治疗方面主要采用经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，该方法具有快速恢复闭塞血管的通畅，被认为是最为有效的治疗方法之一，但是NSTEMI患者行PCI后仍有各种并发症的发生，因此如何尽早评估和预测主要不良心血管事件(MACE)发生，对于早期采取干预措施降低病死率具有重要临床意义。脂肪酸结合蛋白-4(FABP4)是一种常见的脂肪因子，是动脉粥样硬化形成的危险因素，参与了心血管疾病的病理生理过程[1]；组织蛋白酶S(Cat S)在动脉粥样硬化形成过程中具有重要的作用[2]，并发现与急性心肌梗死相关[3]；近年来氧磷酶(PON)-1与动脉粥样硬化具有密切关系，是心血管疾病的保护因素[4]。本研究通过联合检测血清FABP4、Cat S和PON-1水平，观察其在NSTEMI患者发生MACE的预测价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2019年本院收治的119例NSTEMI患者作为NSTEMI组，其中男73例，女46例；年龄45～79岁，平均(61.82±6.45)岁；平均体质量指数(BMI)为(24.85±3.25)kg/m2；吸烟史35例，饮酒史41例；合并疾病：糖尿病33例，高血压41例。选择同期于本院就诊的45例STEMI患者作为STEMI组，其中男25例，女20例；年龄45～79岁，平均(62.28±7.61)岁；平均BMI(24.38±3.19)kg/m2；吸烟史14例，饮酒史17例；合并疾病：糖尿病11例，高血压14例。选择同期本院诊治的75例不稳定型心绞痛(UAP)患者作为UAP组，其中男45例，女30例；年龄45～79岁，平均(62.34±5.86)岁；平均BMI(23.98±2.76) kg/m2；吸烟史21例，饮酒史23例；合并疾病：糖尿病19例，高血压23例。纳入标准：所有患者行心电图、超声心动图和冠状动脉造影证实符合NSTEMI、STEMI和UAP的诊断标准；所有患者资料完整；NSTEMI患者均具有PCI的手术指征。排除标准：肝炎、结核和急慢性肺部感染患者；心、肝、肾等重要脏器功能异常患者；既往有心肌梗死病史患者；免疫性或者血液性疾病患者；恶性肿瘤患者；有PCI手术禁忌证或者无法耐受手术者。3组在性别、年龄、BMI、吸烟史、饮酒史和合并症方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有患者均知晓本研究并签署知情同意书，且本研究经医院医学伦理学委员会批准。

1.2方法

1.2.1NSTEMI患者的治疗和随访 所有NSTEMI患者入院后予以PCI治疗，术后予以氯吡格雷和阿司匹林等治疗，并且随访1年，根据MACE发生情况(主要包括心力衰竭、再发性心绞痛、心律失常和死亡)，分为非MACE组(94例)和MACE组(25例)。

1.2.2NSTEMI患者分组 评估患者入院时的全球急性冠状动脉事件注册(GRACE)评分，该评分内容主要包括年龄、肌酐、心率、收缩压、心电图ST段、心功能分级、心肌酶和心脏事件这8项指标，根据评分情况将NSTEMI患者MACE发生的危险程度分为轻度组(<109分，41例)，中度组(109～140分，56例)和重度组(>140分，22例)。Killip心功能评分标准：无心功能不全的临床表现，无心力衰竭为Ⅰ级；有心力衰竭的表现，肺部啰音占肺野范围<50%，静脉压升高或者出现第三心音为Ⅱ级；出现严重心力衰竭的表现，肺部啰音占肺部野≥50%为Ⅲ级；有心源性休克，外周血管收缩，低血压，少尿，出汗或者紫绀等表现为Ⅳ级。根据入院时Killip心功能评分将NSTEMI患者分为Ⅰ级50例，Ⅱ级39例，Ⅲ～Ⅳ级30例。

1.2.3血清FABP4、Cat S和PON-1水平的检测 患者入院后抽取肘静脉血约5 mL，在室温下静置约20 min，然后采用离心机以转速3 000 r/min，半径15 cm，离心10 min，去上清液约3 mL，放置的-80 ℃的冰箱中待测。采用酶联免疫吸附试验测定血清FABP4、Cat S和PON-1水平，所有试剂盒均为R&D公司产品，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.3观察指标 比较各组血清FABP4、Cat S和PON-1水平的变化，观察NSTEMI患者血清FABP4、Cat S和PON-1水平与MACE发生的危险程度和心功能的关系，以及其在预测NSTEMI发生MACE的效能。

2 结 果

2.1UAP组、NSTEMI组、STEMI组血清FABP4、Cat S和PON-1水平比较 STEMI组血清FABP4和Cat S水平高于NSTEMI组和UAP组，NSTEMI组高于UAP组(P<0.05)；而血清PON-1水平STEMI组低于NSTEMI组和UAP组，NSTEMI组低于UAP组(P<0.05)，见表1。

表1 UAP组、NSTEMI组、STEMI组血清FABP4、Cat S和PON-1水平变化

2.2血清FABP4、Cat S和PON-1水平与MACE发生的危险程度的关系 血清FABP4和Cat S随着MACE发生的危险程度升高而升高(P<0.05)，而血清PON-1水平随着MACE发生的危险程度升高而降低(P<0.05)，见表2。

表2 血清FABP4、Cat S和PON-1水平与MACE发生的危险程度的关系

2.3血清FABP4、Cat S和PON-1水平与NSTEMI患者心功能的关系 血清FABP4和Cat S随着NSTEMI患者心功能分级的升高而升高(P<0.05)，而血清PON-1水平随着NSTEMI患者心功能分级的升高而降低(P<0.05)，见表3。

表3 血清FABP4、Cat S和PON-1水平与NSTEMI患者心功能的关系

2.4血清FABP4、Cat S和PON-1水平与NSTEMI患者发生MACE的关系 MACE组血清FABP4和Cat S水平高于非MACE组(P<0.05)，而血清PON-1水平低于非MACE组(P<0.05)，见表4。

表4 血清FABP4、Cat S和PON-1水平与NSTEMI患者发生MACE的关系

2.5血清FABP4、Cat S和PON-1对NSTEMI患者发生MACE的预测效能 绘制血清FABP4、Cat S和PON-1单独和联合检测预测NSTEMI患者发生MACE的ROC曲线，结果显示，血清FABP4、Cat S和PON-1联合检测预测NSTEMI患者发生MACE的灵敏度为96.0%，特异度为95.7%，AUC为0.983，其AUC高于FABP4、Cat S和PON-1单独检测的AUC(P<0.05)，而FABP4、Cat S和PON-1单独检测的AUC差异无统计学意义(P>0.05)，见表5。

表5 血清FABP4、Cat S和PON-1水平对NSTEMI患者发生MACE的预测效能

3 讨 论

NSTEMI常常行PCI治疗，但术后心血管事件处于高风险的状态，一旦发生MACE会给患者带来极大的威胁，甚至危及生命。因此，探讨一种早期对NSTEMI患者PCI术后发生MACE风险的正确评估方法，早期采取适当的治疗方案，对于改善NSTEMI患者预后具有重要的临床意义。

FABP是一种至少由6种不同相对分子质量组成的蛋白质，在心脏能量代谢中具有重要作用。FABP4对动脉粥样硬化的形成具有重要作用，其作用于动脉粥样硬化的多个环节[5]。动物实验发现，敲除FABP4基因能够明显减少动脉粥样硬化斑块的面积，同样口服FABP4抑制剂也能够达到相同的效果，故认为FABP4基因具有促进动脉粥样硬化的作用。在急性心肌梗死时，患者血清FABP4水平明显升高，可能与心肌梗死后FABP4通过心肌细胞膜释放入血有关[6]。本研究显示，STEMI组血清FABP4水平高于NSTEMI组和UAP组，NSTEMI组同样高于UAP组(P<0.05)，说明血清FABP4水平在心肌梗死患者中均会升高，与现有文献[7]报道的在急性心肌梗死发生时在数小时内血清FABP4水平升高一致；本研究中NSTEMI患者血清FABP4水平随着MACE发生的危险程度或者心功能分级的升高而升高(P<0.05)，说明血清FABP4水平是评价NSTEMI患者发生MACE的重要指标。现有研究证实血清FABP4可以作为冠心病干预后发生心血管事件的独立预后因素[1]，但是否可以作为NSTEMI的预后指标仍不清楚。本研究还发现，MACE组患者血清FABP4水平高于非MACE组，当血清FABP4>27.94 ng/mL时，其预测NSTEMI患者发生MACE的AUC为0.829，灵敏度为60.0%，特异性为94.7%，具有较高的预测价值。

Cat S是动脉粥样硬化斑块中最早被发现的组织蛋白酶，在炎症因子的作用下分泌，其具有降解弹性蛋白和胶原蛋白的能力，可破坏斑块的纤维帽，从而影响斑块的稳定性[8-9]。在Cat S水平与动脉斑块关系的研究中，发现UAP患者较稳定型心绞痛患者Cat S水平更高，并认为Cat S水平与易损斑块具有一定的联系[10]。本研究显示，STEMI组血清Cat S水平高于NSTEMI组和UAP组，而NSTEMI患者血清Cat S水平明显高于UAP组(P<0.05)，与文献[11]报道的STEMI患者血清Cat S水平明显升高一致。本研究中随着MACE发生的危险程度升高，患者血清Cat S水平也出现明显升高(P<0.05)，说明血清Cat S水平是评估NSTEMI患者发生MACE的重要指标。本研究显示血清Cat S水平随着NSTEMI患者心功能分级的升高而升高，其是评估心功能的重要指标，与文献[12]报道Cat S促进心力衰竭的结果类似。本研究显示，MACE组血清Cat S水平高于非MACE组，当血清Cat S>2.89 pg/L时，其预测NSTEMI患者发生MACE的AUC为0.857，灵敏度为88.0%，特异性为79.8%，说明血清Cat S水平对NSTEMI患者发生MACE具有较高的预测价值。

PON-1具有抗动脉粥样硬化的作用，降低冠心病的风险，其机制主要通过抑制高密度脂蛋白氧化修饰的过程，从而达到抑制动脉粥样硬化的作用[13]。动物实验研究发现，上调PON-1基因能够明显抑制动脉粥样硬化的形成，敲除PON-1基因后促进动脉粥样硬化的形成，并且发现血清PON-1水平与MACE发生的危险程度呈负相关[14]。本研究表明，STEMI组血清PON-1水平低于NSTEMI组和UAP组，NSTEMI组低于UAP组(P<0.05)，且随着NSTEMI患者MACE发生的危险程度的升高或者心功能分级的升高而降低(P<0.05)，说明血清PON-1水平与NSTEMI患者发生MACE的危险程度呈负相关，与文献[15]报道的血清PON-1水平是冠心病的保护因子，且对MACE发生的危险程度的评估具有重要作用类似。本研究还显示，MACE组血清PON-1水平低于非MACE组，当血清PON-1≤145.88 ng/L时，其预测NSTEMI患者发生MACE的AUC为0.884，灵敏度为88.0%，特异度为72.3%，也具有较高的预测价值。而FABP4、Cat S和PON-1联合检测预测NSTEMI患者发生MACE的AUC为0.983，明显高于FABP4、Cat S和PON-1单独检测的AUC(P<0.05)，说明3项指标之间存在某种互补，且均与动脉粥样硬化发生、发展过程相关，可能是3项指标作用于动脉粥样硬化的不同环节，其具体机制需要进一步研究。

综上所述，血清FABP4、Cat S和PON-1在NSTEMI患者中出现异常表达，3项指标联合检测对NSTEMI患者发生MACE具有重要的预测价值。