血清CRP、PCT、sTREM-1在新生儿早发型败血症中的诊断意义*

万玲玲，曾晓辉，喻 云

江西省儿童医院新生儿重症监护病房，江西南昌 330006

新生儿败血症是由于病原体(细菌、真菌或病毒)侵入新生儿血液并生长、繁殖、产生毒素而引起的全身炎性反应。按照发病时间，可将新生儿败血症分为早发型和晚发型。早发型败血症在新生儿出生7 d内发病，而晚发型败血症则在新生儿出生7 d后发病[1-2]。早发型败血症大多和围生期异常有关，如宫内窘迫、出生后窒息等，均为该病的高危因素。患儿发病后表现为呼吸窘迫、体温上升、发热、灌注不良、心动过缓或过速、烦躁等症状[3]。因早发型败血症临床表现为非特异性，故其诊断难度明显增加，易发生误诊、漏诊。血培养是新生儿早发型败血症的诊断金标准，但是血培养需要时间较长，并易受到母亲分娩之前采血量、使用抗菌药物等因素的影响，其诊断阳性率明显降低，不利于该疾病的早期诊断。为提升新生儿早发型败血症的诊断准确性，本研究探讨了血清C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、可溶性髓系细胞触发受体-1(sTREM-1)对新生儿早发型败血症的诊断价值，以期为临床诊断提供科学依据。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 回顾性分析2019年5月至2020年10月江西省儿童医院收治的100例患儿临床资料，将其中诊断为早发型败血症的50例患儿纳入观察组，未诊断为早发型败血症的50例患儿纳入对照组。观察组男20例，女30例；胎龄37～40周，平均(38.5±0.5)周；日龄1～3 d，平均(2.0±0.3)d；出生体质量2 531～4 001 g，平均(3 266±245)g；疾病类型：咽下综合征10例，ABO溶血症5例，低血糖10例，吸入性肺炎10例，高胆红血症15例。对照组男19例，女31例；胎龄38～40周，平均(39.0±0.3)周；日龄1～3 d，平均(2.0±0.3)d；出生体质量2 519～4 003 g，平均(3 261±247)g；疾病类型：低体温15例，窒息缺氧20例，严重感染15例。纳入标准：(1)存在感染危险因素(胎膜早破≥18 h，羊水污染，早产，出生时有复苏史，产妇绒毛膜羊膜炎)。(2)疑似细菌感染征象(体温>37.5 ℃或<35 ℃、低血压、呼吸困难、少动、少吃等)。(3)早发型败血症患儿符合《新生儿败血症诊断及治疗专家共识(2019年版)》中的诊断标准[4]。排除标准：(1)伴遗传性代谢疾病；(2)严重肝肾功能异常；(3)检测前使用过激素或者抗菌药物；(4)先天性消化道畸形和心脏病患儿。2组患儿性别、胎龄、出生体质量比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1检测方法 所有患儿均在入院2 h内抽取5 mL的外周血，30 min内以4 000 r/min离心10 min，留血清-70 ℃保存备用。采用散射免疫比浊测量法检测CRP，采用双抗体夹心免疫发光法半定量检测PCT，以上2种配套试剂盒生产企业均为德国Diagnostica公司；采用双抗体夹心酶联免疫吸附试验测定血清sTREM-1水平，配套试剂盒购自美国R&D公司。以上检测均按照剂盒操作步骤开展。并根据患儿的病情需要进行尿培养、脐分泌物培养、痰培养、血培养等。

1.2.2治疗方法 所有患儿均进行抗菌药物治疗。在培养结果确定之前使用头孢噻肟实施经验性抗菌治疗，培养结果确认之后则改用敏感抗菌药物治疗。如果患儿的症状得到缓解，则继续采用原来的抗菌药物；如果患儿的症状未得到改善，甚至加重则需更换抗菌药物。同时，给予患儿免疫球蛋白、血浆等对症支持治疗。

1.3观察指标 记录2组患儿血清CRP、PCT、sTREM-1水平，并绘制CRP、PCT、sTREM-1单独及两两联合检测的受试者工作特征(ROC)曲线，计算曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。灵敏度=真阳性例数/(真阳性例数+假阴性例数)×100%。特异度=真阴性例数/(真阴性例数+假阳性例数)×100%。

2 结 果

2.12组血清CRP、PCT、sTREM-1水平比较 观察组CRP、PCT、sTREM-1水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 2组血清CRP、PCT、sTREM-1水平比较

2.2CRP、PCT、sTREM-1单独及两两联合检测对新生儿早发型败血症的诊断效能 sTREM-1单独检测诊断新生儿早发型败血症的灵敏度、特异度及准确率较CRP、PCT高，但差异均无统计学意义(P>0.05)；CRP+PCT联合检测诊断的灵敏度、特异度及准确率高于CRP、PCT、sTREM-1单独检测，差异均有统计学意义(P<0.05)；CRP+PCT联合检测诊断的灵敏度、特异度及准确率高于sTREM-1+CRP、sTREM-1+PCT联合检测，但差异均无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 CRP、PCT、sTREM-1单独及两两联合检测对新生儿早发型败血症的诊断效能

续表2 CRP、PCT、sTREM-1单独及两两联合检测对新生儿早发型败血症的诊断效能

3 讨 论

新生儿早发型败血症属于新生儿感染性严重病症，也是导致新生儿死亡的重要因素[5]。新生儿因受到免疫系统发育不成熟，细胞因子形成较少，体液免疫力较弱及免疫球蛋白水平低下等因素的影响，感染更易快速扩散到全身，从而使新生儿败血症发生的风险增加[6-7]。为确保新生儿早发型败血症及时得到治疗，需探讨出一套有效的诊断方式[8-9]。

血培养是败血症诊断的金标准，但是其培养时间较长，同时灵敏度较低。另外，微生物培养检验结果极易受到多个因素影响，例如：污染、操作技术等，从而使血培养的临床诊断准确率降低。CRP主要是由肝细胞合成的一种急性时相反应蛋白，可以和肺炎链球菌荚膜C多糖反应，并形成复合物。血清CRP水平在机体感染细菌6～8 h后逐渐开始上升，24 h左右到达顶峰[10-14]。而一些非感染性的因素，例如：新生儿溶血、窒息、创伤性组织损伤等，也可引起CRP水平上升[15-16]。因此，单独检测CRP对早发型败血症而言，并不是一项理想的诊断指标。PCT是没有激素活性的降钙素前体，由氨基酸(116个)构成，一般情况下主要由甲状腺C细胞分泌，其在健康群体当中的水平较低(一般小于0.1 ng/mL)[17]。当机体感染细菌或者有炎症出现时，在细胞因子、内毒素的影响下，甲状腺以外的组织也可产生并释放出大量的PCT，例如：巨噬细胞、单核细胞等。在细菌感染后2～4 h血浆PCT水平出现上升趋势，12～24 h到达峰值，在感染控制后2～3 d，PCT下降到正常水平[18-20]。但是PCT灵敏度比较低，在手术、创伤等因素的影响下，该指标水平也会上升，因此在对早发型败血症诊断中，应在CRP、PCT两种指标基础上，结合其他指标进行诊断。

近年来发现sTREM-1为细菌性感染急性期的反应物，于巨噬细胞、成熟单核细胞、中性粒细胞表面表达，其可以和Toll样受体协同作用，增强因细菌感染而引起的炎性反应，sTREM-1在细菌感染时释放入血，并且和多种炎症性疾病紧密相关，是对炎症性疾病早期诊断有潜在价值的新指标。该项指标能够在发生感染2 h后逐渐上升，6 h则达到峰值。在细菌性肺炎患儿中，血清sTREM-1水平明显升高，并和肺炎严重程度呈正相关。因此，对该项指标进行监测对潜在细菌性感染的判断有一定价值。

本研究结果显示，观察组CRP、PCT、sTREM-1水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；sTREM-1单独检测诊断新生儿早发型败血症的灵敏度、特异度及准确率较CRP、PCT高，但差异均无统计学意义(P>0.05)；CRP+PCT联合检测诊断的灵敏度、特异度及准确率高于CRP、PCT、sTREM-1单独检测，差异均有统计学意义(P<0.05)，说明CRP+PCT联合检测的诊断效能更高。

综上所述，在CRP、PCT、sTREM-1单项检测中，sTREM-1单独检测诊断新生儿早发型败血症的价值更高，而CRP+PCT联合检测更能提升该疾病诊断的准确率，在临床上均有一定的参考价值。