云南德宏地区丙型肝炎病毒基因分型特点分析

杨 宏， 排云珍 ， 章银娣， 蒋伟华， 谢 倩 ， 毛 霖 ， 赵青云 ， 汪习成

丙型肝炎（丙肝）是一种由丙肝病毒（HCV）引起的以肝脏损害为主的传染性疾病，可以通过输血、血液透析、母婴传播、性接触等途径传播，部分患者可演变为肝硬化、肝癌，是危害人类健康的严重公共卫生问题。丙肝呈全球性流行，据WHO估计，2015年全球7 100万人有慢性HCV感染，39.9万人死于HCV感染引起的肝硬化或肝细胞肝癌[1]。根据HCV基因组核苷酸序列的差异，可将HCV分为6种基因型约80余种亚型，其分布存在种族、地域差异。为此，本文拟通过分析云南德宏地区丙肝患者的HCV基因分型，旨在为丙肝患者的诊断和治疗提供依据。

1 资料与方法

1.1 资料来源

收集2018年12月—2020年9月于德宏州人民医院感染性疾病科就诊的门诊和住院丙肝患者。

1.1.1 纳入标准 ①患者的户籍所在地位于云南德宏地区；②HCV抗体及HCV-RNA阳性；③有明确的HCV基因分型。

1.1.2 诊断标准 所有患者的诊断均符合中华医学会肝病学分会制定的《丙型肝炎防治指南（2015年更新版）》的标准。

1.2 方法

1.2.1 检测方法 所有患者均于门诊或住院部采集静脉血5 mL，送检云南迪安医学检验所，检测HCVRNA并通过Sanger测序法进行HCV基因分型的测定。

1.2.2 统计学处理 用SPSS 17.0软件进行统计分析，计数资料以例数或百分比表示，采用Fisher精确检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 基本资料

共收集133例，包括芒市71例、盈江30例、瑞丽13例、陇川13例、梁河6例。其中男性97例，女性36例，年龄24～83岁，平均（44.8±10.1）岁。

2.2 HCV基因分型情况

所获133份血清标本HCV-RNA均为阳性，且均有明确的HCV-RNA分型。共有3种基因型，分别为1型19例（14.3%）、3型76例（57.1%）、6型38例（28.6%）；共8种亚型，其中3b型最多，为45例（33.8%），其次为3a型31例（23.3%）和 6n型 22例（16.5%）。6u、1b、1a、6a、6v分别为12例（9.0%）、10例（7.5%）、9例（6.8%）、2例（1.5%）、2例（1.5%）。见图1。

图1 HCV基因分型情况Figure 1 Genotyping of hepatitis C virus

2.3 不同年龄组患者HCV基因分型情况

＜50岁94例，≥50岁39例，两组不同年龄患者间HCV各基因分型分布差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 不同年龄组患者HCV基因分型Table 1 HCV genotype in terms of patient age group n（%）

2.4 不同性别患者HCV基因分型情况

男性97例和女性36例，两组不同性别患者间HCV各基因分型分布差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 不同性别患者HCV基因分型Table 2 HCV genotype in males versus females n（%）

2.5 不同感染途径患者HCV基因分型情况

丙肝感染途径以静脉注射毒品传播所占比例最高，其次为性传播、输血，三组间HCV各基因分型分布差异无统计学意义（P＞0.05）。其中通过吸毒感染丙肝患者的HCV基因分型以3a、3b以及6n最为常见。见表3。

表3 不同感染途径患者HCV基因分型Table 3 HCV genotypes compared between different routes of transmission n（%）

3 讨论

根据HCV基因组核苷酸序列的差异，HCV可分为6种基因型约80余种亚型[1]，亦有相关研究认为可将HCV分为7种基因型和67种已确认的亚型[2]，在不同的国家和地区HCV基因型存在较大的差异。不同的基因型可导致不同的临床表现和转归[3]，充分了解HCV的基因分型，对患者临床治疗方法的选择及患者预后的判断都有一定的指导意义。据研究显示我国以HCV 1b和2a基因型较为常见，其中以1b型为主[1]。而本资料显示，云南德宏地区HCV基因分型以3a、3b为主，其次是1b所占比例较少，未发现2a型丙肝患者，与既往研究结果一致[4-7]。究其原因，一方面，1b和2a主要通过血液传播，而随着我国对血液及血制品强制性HCV筛查，通过血液感染HCV的比例越来越低；另一方面，有研究发现中国3a株与泰国的3a株关系密切，中国的3b株源于泰国，而由表3可见3a和3b以静脉注射毒品传播最为常见，考虑3a和3b可能是通过吸毒网络的传播引入中国西南地区[8]。此外，本研究中显示，云南德宏地区基因分型为6n的丙肝占比不少，有相关研究显示6型也主要通过静脉注射毒品传播[9-11]，考虑与地处边界毒品交易泛滥有关。这也提醒有关部门需进一步加强对吸毒人群、性工作者等高危人群的管理，加强丙肝相关知识的宣教，以提高人群对于丙肝的认知，以期减少HCV的感染率。

HCV基因型有非常重要的临床指导意义。有研究发现，在干扰素治疗时期，HCV基因1型患者的持续病毒应答率（sustained virological response，SVR）低于50%， 而基因2型或3型患者的SVR为70%～80%[12]。进入小分子化合物治疗时代后，索磷布韦/维帕他韦联合应用于非基因3型的HCV感染者，其SVR 12周可以高达96%～100%。但在基因3型HCV感染者中， 12周索磷布韦/维帕他韦的治疗有效率还有待提高。有肝硬化或RAS (如Y93H) 的基因3型患者推荐加用利巴韦林以提高应答率[13]。虽然全基因型直接抗病毒药物（direct-actingantivirals，DAA）对HCV基因1～6型患者均有不同程度的治疗效果，但全基因型药物普遍费用较昂贵。需根据患者具体情况选择兼顾安全性、有效性且经济的个体化治疗方案 。

本研究中，HCV各基因分型在年龄、性别分布上无明显差别，与既往研究的结果存在一定差异[3，14]。分析其原因，一方面，本次纳入的样本量相对较少，可能导致结果出现偏倚；另一方面，可能与地区间存在差异性有关。后续可适当增加样本量进一步分析。同时，还可针对特殊人群，比如艾滋病合并丙肝的患者，明确其HCV基因分型有无特殊之处。

本研究中，云南德宏地区HCV基因分型以3b、3a及6n最为常见，HCV各基因分型在患者年龄、性别分布上无明显差异。当地临床医师需掌握本地HCV基因分型特点，并时刻关注基因分型分布有无动态变化，以期针对性地用于临床诊治。