慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖、炎性因子水平变化及与肺功能指标的相关性分析

王佳鑫，李树法，梁玲霞，张甜甜，李 伟

慢性阻塞性肺疾病是常见的呼吸系统疾病，会严重影响患者生活质量[1]。随着生活环境及生活习惯的改变，慢性阻塞性肺疾病发病率逐年升高，中老年人群高发，由于该病具有进行性、不可逆性的特点，预防及治疗存在一定难度[2]。2型糖尿病在我国发生率极高，患者多合并胰岛素抵抗。2型糖尿病为慢性阻塞性肺疾病的常见合并症之一，相关资料显示，该病患者发生糖尿病的风险高于健康人群的1.5倍[3-4]。有研究指出，2型糖尿病患者体内多种炎性因子均呈持续高水平状态，进而引起肺部炎症，影响肺功能[5]。本研究旨在探讨慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)和血清炎性因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)水平，以及与肺功能指标的相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年10月—2020年10月本院收治的慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病62例作为观察组。纳入标准：符合慢性阻塞性肺疾病诊断标准[6]；有多尿、多饮、不明原因导致的体质量减轻等糖尿病症状，连续3 d检测血糖≥7.0 mmol/L，并确诊为合并2型糖尿病；年龄18～80岁；临床资料完整。排除标准：纳入研究前服用过控制血糖、抗感染等相关药物者；合并恶性肿瘤及重要器官严重疾病者；治疗依从性不佳者；妊娠期、哺乳期妇女；合并冠心病、慢性肝病、糖尿病急性并发症等使血清炎性因子水平升高疾病者。选取同期本院收治的62例单纯慢性阻塞性肺疾病患者作为对照组；另选取同期在本院行健康体检并身体健康者50例作为健康对照组。3组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 是否合并2型糖尿病的慢性阻塞性肺疾病患者及体检健康者一般资料比较

1.2研究方法

1.2.1炎性因子：抽取所有纳入对象清晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心5 min分离血浆，样本置于-20℃环境下保存待检。检测仪器及试剂均由上海研生生化试剂有限公司提供,采用放射免疫法检测IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平，仪器均经校标和质控以确保结果准确性，相关操作严格按照实验流程进行。IL-6正常参考值51.12～78.30 pg/L，IL-8正常参考值42.30～64.50 pg/L，TNF-α正常参考值112.3～167.8 mg/L，IFN-γ正常参考值71.5～115.4 μg/L[7]。

1.2.2血糖相关指标：抽取所有纳入对象清晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min离心5 min分离血浆，样本置于-20℃环境下保存待检。应用雅培C8000型全自动生化分析仪及配套试剂，采用葡萄糖氧化酶法检测FBG及2 h PG水平。FBG正常参考值≤6.10 mmol/L，2 h PG正常参考值≤7.8 mmol/L[8]。

1.2.3肺功能指标：应用美国PDS公司生产的KOKO台式肺功能仪检测所有纳入对象肺功能，主要指标包括用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积(FEV1)及第一秒用力呼气量占用力肺活量的比例(FEV1/FVC)。

1.2.4相关性分析：分析血糖相关指标及血清炎性因子与慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者肺功能的相关性。

1.2.5预测价值分析：采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血糖相关指标、血清炎性因子单一及联合检测对慢性阻塞性肺疾病患者发生2型糖尿病的预测价值。

2 结果

2.1血糖相关指标及炎性因子水平比较 观察组FBG、2 h PG、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于对照组及健康对照组(P<0.05)。见表2。

表2 是否合并2型糖尿病的慢性阻塞性肺疾病患者及体检健康者血糖相关指标及炎性因子比较

2.2肺功能指标比较 3组间FVC、FEV1、FEV1/FVC比较差异有统计学意义(P<0.01)；观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC均明显低于对照组及健康对照组(P<0.05)。见表3。

表3 是否合并2型糖尿病的慢性阻塞性肺疾病患者及体检健康者肺功能指标比较

2.3血糖相关指标与慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者肺功能指标的相关性分析 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者FBG、2 h PG水平与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖相关指标与肺功能指标的相关性分析

2.4炎性因子与肺功能指标的相关性分析 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平与FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关(P<0.05，P<0.01)。见表5。

表5 慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者炎性因子与肺功能指标的相关性分析

2.5IL-6、TNF-α、FBG检测及三者联合检测对慢性阻塞性肺疾病患者发生2型糖尿病的预测价值 ROC曲线分析显示，IL-6、TNF-α、FBG检测及三者联合检测的曲线下面积分别为0.862、0.824、0.817和0.972，以联合检测曲线下面积最大。见表6及图1。

表6 IL-6、TNF-α、FBG检测及三者联合检测对慢性阻塞性肺疾病患者发生2型糖尿病的预测价值

图1 IL-6、FBG、TNF-α检测及三者联合检测对慢性阻塞性肺疾病患者发生2型糖尿病的ROC曲线图IL-6为白细胞介素-6，FBG为空腹血糖，TNF-α为肿瘤坏死因子-α，ROC为受试者工作特征

3 讨论

慢性阻塞性肺疾病是以持续性呼吸道症状及气流交换受限为特征的疾病，国外学者报道，因慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭、缺血性心脏病等疾病患者的病死率逐年升高，严重威胁人类的生命安全[9-10]。据统计，慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者数逐年增多[11-13]，故本研究就慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者血糖相关指标、血清炎性因子水平变化及与肺功能指标的相关性进行分析。

本研究对比慢性阻塞性肺疾病患者、慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者及健康人群血糖相关指标及炎性因子水平发现，观察组FBG、2 h PG及IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均高于对照组及健康对照组，可见慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者炎性因子处于高水平状态。进一步比较3组间肺功能指标水平，发现观察组FVC、FEV1及FEV1/FVC水平均明显低于对照组及健康对照组，与Andenæs等[14]报道结果一致。

本研究结果显示：FBG、2 h PG水平及IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平与慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者FVC、FEV1、FEV1/FVC呈负相关，与Capel等[15]研究结果一致。当慢性阻塞性肺疾病患者合并2型糖尿病的风险增加时，患者体内炎性因子水平逐渐升高，肺功能进行性下降[16-18]。IL-6、IL-8为超敏反应蛋白的主要刺激因子，参与机体免疫应答，为重要的抗炎介质，可准确反映机体炎症反应程度[19]。TNF-α和IFN-γ均可刺激大量IL-6及IL-8释放，参与炎性因子增殖过程[20]。相关文献指出，TNF-α、IFN-γ与肺部、肝脏等器官纤维化有明显相关性，TNF-α、IFN-γ水平越高，患者肺功能越差，表明其对慢性阻塞性肺疾病的发展起推动作用[21]。

Moon等[22]指出，2型糖尿病可引起微血管病变，是造成肺损伤的重要因素，若可早期诊断慢性阻塞性肺疾病，可避免2型糖尿病的发生，有利于预防慢性阻塞性肺疾病的进一步发展，对稳定患者病情有重要价值。本研究采用ROC曲线分析IL-6、TNF-α、FBG检测及三者联合检测对慢性阻塞性肺疾病患者发生2型糖尿病的预测价值，结果发现以联合检测曲线下面积最大，提示在慢性阻塞性肺疾病患者治疗过程中，需监测其血糖相关指标及炎性因子水平，以防止2型糖尿病的发生。

综上，慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者体内血糖相关指标及炎性因子水平升高，且与患者肺功能指标呈负相关；IL-6、TNF-α及FBG联合检测可作为预测慢性阻塞性肺疾病患者发生2型糖尿病的重要指标。但由于本研究样本量较少，所得数据有限，无法完全避免结果偏倚，后续将扩大样本量，并分析血糖相关指标及血清炎性因子对慢性阻塞性肺疾病合并2型糖尿病患者长期预后的影响。