自拟补肾调经方加味治疗多囊卵巢综合征效果及血清AMH LH和FSH水平的影响

周丽娜，辛 欢，杨 敏

(湖北省武汉市第一医院/武汉市中西医结合医院针灸科，湖北 武汉 430000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科临床上较为常见的内分泌失常疾病，月经紊乱、排卵障碍、不孕等为其主要症状表现[1]。统计发现，PCOS在育龄期女性中发病率约为5%～10%，占不排卵及不孕症患者的50%～70%[1]。目前该病的发病机制尚不明确，肾上腺功能异常、遗传、代谢紊乱等均为其致病因素[2]。手术治疗可有效切除病变卵巢组织，分离黏连，但创伤性强，且易引发多种术后并发症，多数患者更倾向于保守治疗。西药调节治疗虽可有效降低患者的高雄激素水平，促进排卵，但长期服用不良反应明显[3]。中医认为PCOS是由患者先天肾气不足或后天天癸不足所致，属于虚实夹杂之症[4]。补肾调经方以丹参、龟板、补骨脂等多种祛湿化痰、补肾调经的药物并用，理论上可缓解患者的肾虚痰瘀之症[4]。为探究更多PCOS的治疗可能性，本研究中对2018年3月至2020年2月于我院就诊的140例PCOS肾虚痰瘀证患者分别给予其西药及补肾调经方加减治疗，获得理想疗效，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年3月至2020年2月到我院就诊的PCOS(肾虚痰瘀型)患者140例为研究对象，采用随机数字表法将患者随机分为观察组(n=70)及对照组(n=70)。两组患者年龄分布、患病时间等基础资料对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。纳入标准：①西医诊断标准：经临床B超检查卵巢呈明显多囊状，患者存在高雄性激素症，排卵稀少或无排卵，符合ESHRE/ASRM鹿特丹专家会议拟定的PCOS诊断标准者[5]；②中医诊断标准：符合《中药新药临床研究指导原则》[6]中关于肾虚痰瘀证的诊断标准，主症：月经后期、量少甚至闭经、色黯淡质粘腻伴血块，腰膝酸软或腰骶刺痛，神疲乏力；次症：头晕耳鸣，四肢不温，带下量多，体型肥胖，经行腹痛、疼痛拒按、疼痛不移；舌质黯淡，舌苔厚腻伴有瘀斑，脉象沉滑；③患者入组时3个月内未接受激素药物治疗者；④20～40岁的育龄女性且性生活正常者；⑤对本研究知情同意者。排除标准：①双子宫、残角子宫、纵膈子宫等先天性生殖器畸形或免疫性不孕者者；②子宫、卵巢伴器质性病变者；③患者患有心、肝、肾等器质性疾病或恶性肿瘤等严重疾病；④患者患有柯兴氏综合征或合并有甲状腺疾病、肾上腺皮质病变或高催乳素血症者；⑤排除补肾调经方、炔雌醇环丙孕酮片及枸橼酸氯米芬胶囊相关禁忌症者。剔除标准：①研究中途失访、自主退出或更换治疗方案者；②服药依从性差，影响研究者。

表1 两组一般资料比较

1.2方 法

1.2.1对照组：对照组患者在常规西药治疗基础上接受炔雌醇环丙孕酮片治疗：炔雌醇环丙孕酮片(德国Schering GmbH & Co.Produktions KG，国药准字J20140114，规格：2 mg×21片/盒)口服，于每月月经第1天开始服用，2 mg/d，每日约同一时间服用，连续服用21 d，停药7 d后开始服用下一盒；同时给予患者枸橼酸氯米芬胶囊(广州康和药业有限公司，国药准字H44021970，规格：50mg×10粒×2板/盒)治疗，于月经来潮第5天开始口服，50mg/d，连续服用5d，闭经患者在服用炔雌醇环丙孕酮片出现撤退性出血的第5天开始服用；以上两种药物连续给药6个月。

1.2.2观察组：在对照组患者治疗基础上增加自拟的补肾调经方加味治疗：补肾调经方：丹参15g，龟板20g，补骨脂、淫羊藿、香附、茯苓、白术各10g，当归、苍术各15g，王不留行10g，鸡血藤15g，益母草20g，炙甘草6g；辩证加减：面部痤疮严重者加赤芍、牡丹皮，痰瘀阻滞严重者加胆南星、枳实，经行腹痛明显者加肉桂；卵泡期加制首乌、紫石英，排卵期加桂枝、紫河车，黄体期加菟丝子、巴戟天，经后期去益母草、鸡血藤；以上方剂以水煎服，200mL/剂，1d/剂，每7天休息1d，连续给药6个月。

1.3评估标准

1.3.1中医症候积分评估：参照《中药新药临床研究指导原则》[6]中评估标准，选取月经不调、腰膝酸软、神疲乏力、带下异常、经行腹痛5项症状进行评价；每项采用0～9分评分法，评分原则：①月经周期正常计0分，40d以内计3分，90d以内计6分，90d以上计9分；②无腰膝酸软计0分，偶有发作计3分，反复发作计6分，持续发作计9分；③无神疲乏力计0分，精神不振可坚持工作计3分，精神疲乏勉强工作计6分，严重影响工作计9分；④带下正常计0分，量较平时稍多计3分，量较平时多计6分，量较平时明显多计9分；⑤无经行腹痛计0分，轻度疼痛计3分，中度疼痛计6分，重度疼痛计9分；总分0～45分，分值越高表示患者的症状越严重。

1.3.2宫颈黏液评分：采用Insler宫颈评分法[7]评价患者的宫颈健康状况。Insler评分包括拉丝度、黏液量、透明度、宫口开张及关闭四个方面。每项最高分为3分，总分0～12分，分值越高表示患者的宫颈状态越好。评价标准：功能不全(0～3分)，功能不良(4～7分)，功能正常(8～9)，功能较好(10～12分)。

1.4观察指标：比较两组患者治疗前及治疗6个月时的月经不调、腰膝酸软、神疲乏力、带下异常、经行腹痛症候积分；于患者治疗前后采用B超及Insler宫颈评分记录患者的子宫内膜厚度、卵巢体积及宫颈黏液评分；在患者月经来潮时留取两组患者的空腹静脉血，采用电化学发光仪、酶联免疫法及相关试剂盒测定血清抗缪勒氏管激素(anti-mullerian hormone,AMH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)水平；记录两组患者治疗期间不良反应发生情况；跟追随访1年时在医护人员的指导下，采用彩超检测两组患者是否正常排卵，并计算排卵率，排卵率=排卵正常例数/总有效例数×100%；统计两组1年内的自然妊娠率，自然妊娠率=自然妊娠例数/总有效例数×100%。

2 结 果

2.1两组中医症候积分比较：治疗6个月期间，观察组更换治疗方案1例，对照组依从性差剔除1例，两组各剩余69例有效病例。两组患者治疗6个月时的月经不调、腰膝酸软、神疲乏力、带下异常、经行腹痛症候积分较治疗前显著降低(P均<0.05)，且观察组治疗前后的症候评分差值显著高于对照组(P均<0.05)，见表2。

表2 两组中医症候积分变化比较分)

2.2两组子宫相关指标比较：两组患者治疗6个月时的子宫内膜厚度及宫颈黏液评分较治疗前明显提高，卵巢体积较治疗前明显降低，观察组与对照组间比较统计学差异显著(P均<0.05)，且两组治疗前后的指标变化差值比较具有显著差异(P均<0.05)，见表3。

表3 两组子宫相关指标比较

2.3两组血清相关因子比较：治疗6个月时，两组患者的血清AMH、LH、FSH水平较治疗前明显降低，且观察组的AMH、LH显著低于对照组(P均<0.05)，两组间FSH水平比较无明显差异(P>0.05)；且两组治疗前后的指标变化差值比较具有显著差异(P均<0.05)，见表4。

2.4两组不良反应发生情况比较：两组患者治疗期间头晕、恶心、轻微腹痛等不良反应发生情况无统计学差异(P>0.05)，见表5。

2.5两组随访1年时排卵率及自然妊娠率比较：随访1年间，观察组失访2例，对照组失访1例，各剩余67例和68例有效病例。随访1年时，观察组患者的排卵率及自然妊娠率明显高于对照组(P均<0.05)，见表6。

表4 两组血清相关因子比较

表5 两组不良反应发生情况比较n(%)

表6 两组随访1年时排卵率及自然妊娠率比较n(%)

3 讨 论

PCOS是一种常发于女性育龄的妇科疾病，常见以不孕症状就诊，目前认为其主要致病原因为内分泌失调，该病病因复杂，且临床表现不均。患者以排卵功能紊乱、男性雄激素偏高、月经稀发等为主要特征。古代医学典籍中并无对该病的明确记载，现代学者根据患者的症状表现，将其纳入“闭经”、“月经后期”、“不孕症”等范畴[8]。近年来随着对该病的不断深入研究，中医学者取得了较为一致的认识，认为该病是由痰湿、瘀血、肝郁等因素引发肝、脾、肾三脏失功而损伤冲任所致[8]。其中肾虚为其致病根本，虚而生瘀，瘀积成痂，瘀痂阻络则致脏腑失功，故现闭经、不孕。实践证明，炔雌醇环丙孕酮片能够对PCOS患者进行性激素水平调节，改善内分泌失调状况，调节月经周期，但无法起补肾益气的效用，达标本兼治之功，并从根本上缓解患者的神疲乏力、腰膝酸软之症。而补肾调经方以补肾调经、健脾祛湿为治则，可有效弥补西药治本不足之短板[9]。故本文研究采用补肾调经方与西药相结合的模式对PCOS肾虚痰瘀证患者进行中西医结合加减治疗，以期为其带来理想预后。

中医认为PCOS是以肾虚为本，痰瘀为标的虚实夹杂之症。肾-天葵-冲任-胞宫是调节女性生殖系统的重要途径。肾气盛则月事调，任通冲盛则女子气血两益，若肾气虚则精微不足，气血阴阳失衡，瘀阻于冲任胞宫之间，久而成瘕，则现卵巢多囊[10]。本研究显示观察组患者采用补肾调经方联合西药加减治疗后的月经不调、腰膝酸软、精神疲乏无力等症状显著改善。这与补肾调经方的祛湿化痰、补肾调经、活血行气效用相关。丹参性微寒味苦，归心、肝经，可活络血运，改善行经状况、消除淤滞，减轻疼痛；龟板性寒味咸，可滋阴潜阳、补益肾骨；补骨脂与淫羊藿是补阳之良品，可温肾助阳、祛风除湿；香附、白术、茯苓、当归、苍术共用，可健脾益气、利水燥湿；王不留行、鸡血藤、益母草是消肿止痛、活血调经之要药；以炙甘草以和之，行健脾和胃之效。补肾调经方以上述诸药并用，故可有效缓解患者的经行腹痛、神疲乏力等症候。此外，本研究发现观察组患者经治疗后子宫内膜厚度、卵巢体积及宫颈黏液分泌情况较对照组明显改善。这是由于本研究根据患者的月经不同时期对补肾调经方进行加减用药，效果更佳。卵泡期加紫石英、制首乌，辅以方中温补肾阳之药，可促进卵子发育成熟；排卵期加桂枝、紫河车以温经通络，促进排卵；黄体期加菟丝子、巴戟天可补肾益精；经后期去益母草、鸡血藤，可达行气敛血之效。

AMH主要由卵巢窦前卵泡和小窦状卵泡的颗粒细胞合成，具有抑制原始卵细胞募集和防止卵泡过早发育的功能，可有效反映卵巢功能状况。临床研究显示，PCOS患者的血清AMH水平往往高于正常女性[11]。本研究中，观察组患者治疗后其上述血清AMH、LH及FSH水平较对照组明显降低。这与芦艳丽等[12]研究结论一致，提示补肾调经方具有抗炎镇痛，调节雌激素水平，提高免疫力及卵巢功能的作用。黄长盛等[13]通过动物实验发现，菟丝子中的黄酮及槲皮素可有效改善卵巢早衰大鼠的AMH、雌二醇(E2)、LH及FSH水平，保护卵巢功能。李虎虓等[14]指出，中药补骨脂中的补骨脂素具有雌激素样作用，可调节雌激素受体，抗氧化，保护心脑血管。

本研究还就两组患者的用药不良反应及预后状况进行探究，发现治疗期间观察组的不良反应发生率与对照组间无明显差异，而其随访1年时的排卵率及自然妊娠率明显高于对照组。说明补肾调经方以龟板、补骨脂、香附等诸药相伍，可有效促进排卵，提高自然妊娠率，疗效确切且安全性良好。

综上所述，补肾调经方加减治疗PCOS(肾虚痰瘀证)可取得理想疗效。该方不仅可有效缓解患者的月经不调、神疲乏力等症候，还可通过调节雌激素水平保护卵巢功能，促进顺利排卵和自然妊娠，具有临床使用价值。