当归四逆汤加减治疗糖尿病周围神经病变的疗效分析

刘文娟

淄博市中西医结合医院，山东淄博 255000

糖尿病是一种遗传性代谢性疾病， 35 岁以上的人容易患上该疾病。 该病的根本原因在于体内胰岛素功能和抵抗力异常，导致胰岛素分泌减少，影响人体正常新陈代谢。 近年来，糖尿病周围神经病变的发病率呈逐年上升趋势，不仅发病率高、致残率高、病死率高，而且给患者带来巨大的经济负担。 因此，有效的治疗措施起着至关重要的作用和意义。在疾病的发展过程中，10%~50%的糖尿病患者会引起微血管病变，主要是周围神经病变，超过半的患者会有远端感觉神经功能障碍。 目前临床上西医主要以对症治疗为主，疗效不明显。 中医遵循辨证论治原则有一定的优势[1]。 该研究随机选择该院2019 年1 月—2020 年12 月糖尿病周围神经病变患者200 例，数字表随机分两组，每组100 例，分析当归四逆汤加减治疗糖尿病周围神经病变的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择该院糖尿病周围神经病变患者200 例，数字表随机分两组， 每组100 例， 其中， 对照组男59例，女 41 例，年龄 44~77 岁，平均（54.12±2.10）岁。 观察组男 57 例，女 43 例，年龄 45~73 岁，平均（54.01±2.21）岁。 两组一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。 入选的患者符合世界卫生组织制定的糖尿病周围神经病变诊断标准，排除糖尿病引起的慢性眼、心、血管或肾损伤和功能障碍。 该研究所选病例经过伦理委员会批准，患者或家属知情同意。

1.2 方法

对照组的患者给予甲钴胺治疗，口服甲钴胺0.5 mg（规格：0.5 mg×10 s×2 板，国药准字 H20030812），3 次/d，治疗4 周。

观察组在对照组基础上增加当归四逆汤加减。 甲钴胺用量同对照组。 当归四逆汤中当归10 g， 桂枝10 g，桔梗 3 g，通草 10 g，红枣仁 12 g，生姜 5 g，灼白芍 10 g，细辛 3 g，炙甘草 6 g，枳实 6 g。 寒湿加薏苡仁 30 g，苍术10 g、制川乌10 g；疼痛甚者加知母10 g，忍冬藤30 g、延胡索 10 g。 1 剂/d，水煎 2 次，早晚温服，两组均 4周。

1.3 观察指标

比较两组患者治疗前后腓总神经、 胫神经感觉和运动神经传导速度、机体炎性因子降钙素原（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、C 反应蛋白水平（hs-CRP）、总有效率。

1.4 疗效标准

疗程后相关症状如蚁行感、疼痛、四肢末端麻木明显改善甚至消失，肌腱反射功能障碍恢复正常，神经传导速度较治疗前增加或恢复正常，判断为显效；疗程结束后患者相关症状如蚁行感、 疼痛、 四肢末端麻木改善，肌腱反射、神经传导速度等指标改善，判断为有效；患者典型症状体征未改变，判断为无效。 总有效率=显效率+有效率[2]。

1.5 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件处理数据，计量资料用（）表示，采用t检验；计数资料用[n(%)]表示，采用 χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后两组患者腓总神经、胫神经感觉和运动神经传导的速度比较

治疗前两组患者腓总神经、 胫神经感觉和运动神经传导速度比较差异无统计学意义(P＞0.05)，而治疗后两组腓总神经、 胫神经感觉和运动神经传导速度均加速，而观察组腓总神经、胫神经感觉和运动神经传导速度高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。 见表1。

表1 治疗前后两组患者腓总神经、胫神经感觉和运动神经传导速度比较[（），m/s]

表1 治疗前后两组患者腓总神经、胫神经感觉和运动神经传导速度比较[（），m/s]

组别对照组(n=100)观察组(n=100)t 值P 值腓总神经运动神经传导测定值治疗前 治疗后腓总神经感觉神经传导测定值治疗前 治疗后胫神经运动神经传导测定值治疗前 治疗后胫神经感觉神经传导测定值治疗前 治疗后42.42±6.31 42.23±6.12 0.216＞0.05 43.45±6.04 49.24±7.21 6.156<0.001 40.24±6.10 40.21±6.13 0.035＞0.05 42.12±6.34 45.41±7.21 3.427＜0.05 39.21±4.21 39.34±4.12 0.221＞0.05 41.12±5.15 47.13±8.56 6.016<0.001 37.62±2.15 37.15±2.01 1.597＞0.05 40.01±4.34 46.01±5.14 8.919<0.001

2.2 治疗前后两组患者机体炎性因子降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白水平比较

治疗前两组患者机体炎性因子降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白水平比较差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后两组机体炎性因子降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白水平均降低，而观察组机体炎性因子降钙素原、 白细胞介素-6、C 反应蛋白水平低于对照组 (P＜0.05)。 见表 2。

表2 治疗前后机体炎性因子降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白水平比较（）

表2 治疗前后机体炎性因子降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白水平比较（）

组别对照组(n=100)观察组(n=100)t 值P 值TNF-α（ng/mL）治疗前 治疗后hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（pg/ mL）治疗前 治疗后3.73±0.31 3.69±0.33 0.883＞0.05 2.41±0.24 1.52±0.14 32.032<0.001 13.21±3.24 13.24±3.26 0.065＞0.05 9.22±1.21 7.19±1.25 11.669<0.001 162.13±16.01 162.25±16.56 0.052＞0.05 121.21±2.01 61.22±2.34 194.470<0.001

2.3 两组患者总有效率比较

观察组总有效率（98.00%）高于对照组（82.00%），差异有统计学意义（χ2=14.222,P＜0.05）。 见表 3。

表3 两组患者总有效率比较

3 讨论

近年来，随着人们生活方式的改变，糖尿病的发病率和病死率显著上升，严重威胁人们的健康。 分析后发现，不良饮食习惯是糖尿病的主要病因，其临床表现为高血糖和血脂代谢异常， 不仅严重影响患者的生活质量，也影响患者的正常工作。 糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的慢性并发症之一。 一般认为与微血管病变和山梨醇旁路代谢增强有关。 糖尿病是周围神经病变的致病因素之一。 肌电图不仅能早期诊断，而且能反映自主神经病变的情况，为临床治疗提供指导信息。 目前，其发病机制尚不清楚。 以往普遍认为血糖长期处于高水平，导致蛋白质、脂肪、葡萄糖代谢异常，神经营养因子和微血管因子减少，山梨醇代谢途径增多，糖化代谢产物增多。 近年来，随着医学研究的深入，发现线粒体超氧化物歧化和氧化应激在糖尿病周围神经病变的发生发展中起积极作用。 因此，在临床治疗中，既要积极控制血糖水平，又要加强抗氧化治疗[3-4]。 目前，大量数据表明氧化应激在糖尿病周围神经病变的发病机制中起关键作用。 长期血糖控制不良的糖尿病患者会出现高血糖，通过糖酵解产生丙酮酸，导致活性氧、氨基己糖苷酶、多元醇、蛋白激酶和晚期糖基化终末产物活化，导致氧化应激恶性循环，大量氧自由基破坏内皮细胞功能，会出现糖尿病一系列慢性并发症。 糖尿病周围神经病变是糖尿病患者中发病率较高的并发症， 其发病机制非常复杂， 目前尚不清楚， 该病会导致足部溃疡、缺血性截肢，其后果严重，致残率高。 传统的治疗方法如控制血糖、调节血压、限制饮食、神经营养等不能达到理想的治疗效果， 但不同机制的药物联合治疗是有效的[5-6]。 因此，会出现肢体刺痛、麻木、寒战等症状，严重者会造成肌肉萎缩、 运动能力下降。 统计数据显示，大约一半的糖尿病患者有周围神经病变。 如果血糖长期控制不好，很容易发展成周围神经病理性疼痛。 糖尿病周围神经病理性疼痛是糖尿病的主要并发症之一。主要临床表现为神经感觉功能障碍，可伴有自主神经功能障碍，严重影响患者的生活质量。 糖尿病周围神经病变的确切发病机制尚不完全清楚，是由代谢紊乱、神经营养因子缺乏、细胞因子异常、氧化应激和免疫因素共同作用的结果。 其主要临床症状为灼热性疼痛、电击样或针刺样感觉、过敏、麻木，常在夜间加重，肢体麻木、肌痛，严重者可致肢体残疾。

目前，糖尿病的基础治疗是临床治疗的首要措施。口服或注射降血糖药物来控制总卡路里和体质量。 患者需要控制膳食总能量的摄入， 合理均衡地分配各种营养素，保持合理的体质量[7-8]。 甲钴胺是一种内源性辅酶B12，参与一碳单位环，在同型半胱氨酸甲基化过程中起重要作用。 甲钴胺是一种治疗周围神经病的药物。它进入神经细胞器后， 参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进神经细胞核酸、蛋白质和神经髓鞘的合成，从而参与周围神经损伤的修复。 研究表明，糖尿病周围神经病变患者服用甲钴胺后， 周围神经传导速度明显改善，对疼痛和肢体麻木等症状有效[9-11]。

在中医辨证分型中， 糖尿病周围神经病变属于阴虚阳虚寒凝、瘀血阻络、瘀痛阻脉、脉滞四肢失养[12]，属于中医辨证分型中的阴损阳虚寒凝、瘀血阻络、瘀血阻痛、脉滞肢体失养。 当归四逆汤温润养血，当归为王，补体为血虚，生姜散寒散热，当归、桂枝、白芍、大枣配伍益气养血、益气活血、健筋活络、散寒散邪，全方配伍，有利于血管散寒止痛， 对糖尿病周围神经病变有显著疗效[13-15]。

方中桂枝祛风湿而善达四肢经络，通利关节，温里祛寒，通利血脉；细辛辛温发散，祛寒止痛；当归、白芍养血活血；甘草补气健脾，扶助正气；甘草又调和诸药。诸药合用共奏祛风湿、止痹痛、益肝肾、补气血、舒经络之功效，从而使气血足而外邪祛，肝肾强而病痛愈。 纵观全方，祛邪扶正，标本兼顾，从而达到治疗糖尿病周围神经炎的作用。 同时现代药理研究也表明，当归四逆汤具有镇痛、抗炎和扩张血管、改善微循环作用[16-17]。

该研究的结果显示，治疗前两组患者腓总神经、胫神经感觉和运动神经传导速度、 机体炎性因子降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后两组腓总神经、胫神经感觉和运动神经传导速度、机体炎性因子降钙素原、白细胞介素-6、C 反应蛋白水平均改善，而观察组腓总神经、胫神经感觉和运动神经传导速度显著高于对照组， 机体炎性因子降钙素原、 白细胞介素-6、C 反应蛋白水平均显著低于对照组（P＜0.05）。观察组总有效率（98.00%）高于对照组（82.00%）(P＜0.05)。 孟宪东等[18]的研究也显示当归四逆汤加减治疗糖尿病周围神经病变临床疗效（93.23%）高于对照组（78.12%），和该研究相似。

综上所述， 甲钴胺联合当归四逆汤加减对于糖尿病周围神经病变的治疗效果确切， 可更好提高治疗效果和改善患者周围神经功能，是一种有效的治疗方案，值得推广应用。