2型糖尿病患者麻醉应用右美托咪啶的价值研究

王天赏

复旦大学附属中山医院厦门医院麻醉科，福建厦门361000

2型糖尿病是我国常见的慢性代谢性疾病，发病年龄多从40~60岁开始，病程长，机体胰岛功能受损，对血糖的调控能力明显下降，表现为慢性血糖升高，长期发展可损伤全身大小血管、外周神经等，造成血管硬化、微循环障碍、神经传导速度减慢等[1]。对于需要接受手术的2型糖尿病患者来说，围术期易发生明显应激反应，使得下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系统及交感神经-肾上腺髓质系统兴奋，引起血糖剧烈波动，且难以控制，还可改变血流动力学，不仅严重影响手术的安全性，而且围术期的高血糖会影响手术切口愈合、增加术后感染风险[2-3]。因此，加强2型糖尿病患者围术期血糖及血流动力学控制、抑制应激反应至关重要。盐酸右美托咪定为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，具有多重药理作用，有镇痛、镇静、抑制交感神经活性、稳定围术期心血管功能等，从而减轻手术所致的炎性应激反应，维持血流动力学稳定，保护机体组织器官功能，提高手术的有效性及安全性[4-5]。该研究对2020年2月—2021年2月在该院手术的100例2型糖尿病患者进行研究，进一步分析2型糖尿病患者麻醉应用右美托咪啶的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将在该院手术的100例2型糖尿病患者，经患者同意，伦理委员会批准，随机分为两组。观察组50例，男28例，女22例；年龄38~76岁，平均（57.4±10.2）岁；腹部手术17例、胸部手术13例、骨科手术20例。对照组50例，男27例，女23例；年龄36~78岁，平均（57.8±10.6）岁；腹部手术17例、胸部手术12例、骨科手术21例。对比两组的年龄、性别、手术类型等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：均确诊为2型糖尿病；病程≥3年；美国麻醉加协会（ASA）分级在Ⅱ~Ⅲ级；术前空腹血糖（FPG）＜8 mmol/L；糖化血红蛋白（HbA1c）＜8.0%；既往无急慢性糖尿病并发症，也无明显重要脏器功能损伤者。排除标准：全身感染者；免疫系统疾病者；严重心肝肾疾病者；合并糖尿病急慢性并发症者；麻醉药物过敏等。

1.2 方法

手术当天禁食6 h、禁饮4 h，入室前30 min肌内注射苯巴比妥钠0.1 g、阿托品0.5 mg；入室后开放上肢静脉通道，常规监测无创血压、心电图、脉搏血氧饱和度，均采用相同的麻醉诱导及麻醉维持方法，麻醉诱导使用咪达唑仑（国药准字H20170115）0.05 mg/kg、丙泊酚（国药准字H20084531）1 mg/kg、阿曲库铵（国药准字H20060869）0.6 mg/kg、舒芬太尼（国药准字H20054172）0.5 μg/kg静脉注射，待意识消失后进行气管插管机械通气，设置潮气量8~10 mL/kg，呼吸频率12次/min，PetCO2维持在35~40 mmHg，麻醉维持使用吸入2%~3%七氟醚复合静脉泵注丙泊酚2~4 mg/（kg·h）、瑞芬太尼（国药准字H20030197）0.2~0.5 μg/（kg·min），术中持续输注乳酸钠林格液和6%羟乙基淀粉，维持脑电双频指数（BIS）在40~60，必要时使用血管活性药物维持心率、血压在基础值上下30%[6-7]。观察组在麻醉诱导后使用右美托咪啶（国药准字H20110097）1 μg/kg静脉泵注15 min，之后维持在0.5 μg/（kg·h）的速度至术毕，对照组使用同样方法泵注生理盐水。两组术后呼吸恢复满意后拔管。

1.3 观察指标

记录麻醉诱导前、插管时、手术开始5 min、手术30 min、术毕、拔管时、拔管后5 min的MAP、HR、SpO2变化；记录手术1 h、拔管即刻、术后1 d、术后2 d的血糖、血浆皮质醇、肾上腺素水平，采用One TouchⅡ快速血糖仪测定血糖，抽取静脉血2 mL，离心后获得血清，采用放射免疫分析法测定血浆皮质醇、肾上腺素；记录自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间；统计有无恶心呕吐、头晕、心动过缓、呼吸抑制等不良反应发生。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者术中血流动力学指标比较

观察组插管时、手术开始5 min、手术30 min、术毕、拔管时、拔管后5 min的MAP、HR明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05），SpO2与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者术中血流动力学指标比较（±s）

表1 两组患者术中血流动力学指标比较（±s）

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2.2 两组患者不同时间点血糖、血浆皮质醇和肾上腺素水平比较

观察组手术1 h、拔管即刻、术后1 d、术后2 d的血糖、血浆皮质醇、肾上腺素水平均明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者不同时间点血糖、血浆皮质醇和肾上腺素水平比较（±s）

表2 两组患者不同时间点血糖、血浆皮质醇和肾上腺素水平比较（±s）

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2.3 两组患者苏醒指标比较

观察组自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间明显短于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组苏醒指标比较[(±s),min]

表3 两组苏醒指标比较[(±s),min]

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2.4 两组患者不良反应发生率比较

观察组恶心呕吐、头晕、心动过缓、呼吸抑制等不良反应发生率明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组不良反应发生率比较

3 讨论

2型糖尿病是威胁人类健康的常见慢性疾病，长期的高血压会对全身大小血管、外周神经等造成明显损伤，容易引发心脑血管、肾血管等损伤以及自主神经功能障碍，导致手术时血流动力学紊乱，增加了手术及麻醉风险，在围术期易发生心脑血管并发症[8]。同时，2型糖尿病患者围术期均有明显的机体应激反应，导致下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴系统及交感神经-腺髓质系统兴奋性升高，可引起血糖剧烈波动，其波动程度与手术创伤程度呈正相关，且血糖波动较难控制，容易引起术后切口愈合不良、增加感染概率[9]。因此，临床麻醉对2型糖尿病全身麻醉的处理较为棘手，麻醉医师在维持较好镇痛、肌松作用的同时，应兼顾抑制机体应激反应、维持血流动力学稳定以及麻醉药物安全性[10]。

右美托咪定为新型高选择性α2肾上腺素能受体激动剂，对α2：α1受体的激动比例为1 620：1，约是可乐定的8倍，具有剂量依赖性的镇静催眠作用，还兼具镇痛、抑制交感活性、提高手术时心血管稳定性等药理作用[11]。临床研究显示，右美托咪定能够抑制去甲肾上腺素的释放，减轻手术及麻醉对机体的刺激性，减少去甲肾上腺素大量释放诱发的氧自由基反应，降低氧化应激反应及炎症反应程度，抑制一系列炎性因子的释放，减轻机体组织器官在术中的缺血再灌注损伤，保护重要脏器功能[12]。其次，右美托咪定可作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴，减轻机体应激反应，降低血糖和β-内啡肽浓度，减少皮质醇和肾上腺素的分泌，减轻这些激素对胰岛素的抵抗作用，达到稳定血糖水平、减少血糖波动的目的[13]。再者，右美托咪定可激活中枢和周围系统中的α2肾上腺素受体，抑制交感神经活性，激活血管内皮上的α2肾上腺素受体，促使血管扩张[14]。最后，右美托咪定可与脑干蓝斑、脊髓后角突触前膜、中间神经元突触后膜上的α2肾上腺素能受体结合，细胞因超极化终止传导疼痛信号，还可抑制延髓、脊髓细胞突触前膜释放P物质及伤害性肽类，达到良好地镇痛作用[15-18]。

该研究结果显示，观察组插管时、手术开始5 min、手术30 min、术毕、拔管时、拔管后5 min的MAP、HR明显低于对照组（P＜0.05），SpO2与对照组相比差异无统计学意义（P＞0.05）；观察组手术1 h、拔管即刻、术后1 d、术后2 d的血糖、血浆皮质醇、肾上腺素水平、自主呼吸恢复时间、睁眼时间、拔管时间、定向力恢复时间、不良反应发生率明显低于对照组（P＜0.05）。充分证明右美托咪啶在2型糖尿病患者全身麻醉中的应用效果良好，能有效稳定血流动力学、血糖，减少血浆皮质醇、肾上腺素的释放，减轻机体炎症反应程度，且能缩短术后苏醒时间，减少不良反应，保障手术的有效率及安全性。

综上所述，2型糖尿病患者麻醉应用右美托咪啶的价值确切，是较好的麻醉辅助用药，值得推广使用。