胰岛素+达格列净治疗2型糖尿病的应用效果观察及安全性分析

邱荣奎

江苏省响水县中医院内分泌科，江苏响水224600

糖尿病属于临床常见的内分泌疾病，其发病率约为10%，因机体内分泌失调而导致血糖、脂肪、碳水化合物等出现代谢异常，从而升高血糖水平，患者多表现为多饮、多尿、多食、体质量减轻等症状[1]。糖尿病群体中有95%为2型糖尿病，该病属于进展性疾病，随着病情的发展，机体胰岛β细胞功能会不断衰竭，从而导致胰岛素分泌不足。因此，临床治疗2型糖尿病患者的主要方法是为其补充内源性胰岛素，从而减轻胰岛β细胞的负担，以达到稳定患者血糖的目的[2]。但是，长时间单独地采用该药物进行治疗会使患者的体质量增加，并具有低血糖发生风险，不利于病情改善。因此，临床主张对2型糖尿病患者采用联合用药方案进行治疗，寻找在胰岛素治疗的基础上联合不依赖胰岛素便可发挥降糖作用的药物对患者进行治疗，以确保治疗的安全性与有效性。达格列净是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制药，2014年1月起获得美国食品药品监督管理局批准可用于成人2型糖尿病患者的治疗[3]。该药物不仅对血糖具有良好的控制作用，还可以控制患者的体质量增加，并减少低血糖的发生风险，是一种理想的治疗药物。基于此，该文旨在分析2019年1月—2020年12月收治的27例2型糖尿病患者给予胰岛素+达格列净治疗的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机抽取于该院接受治疗的50例2型糖尿病患者作为研究对象，对其临床资料进行回顾性分析，根据治疗方案的不同将50例患者分为两组，其中采用重组甘精胰岛素治疗的23例患者为对照组，另采用胰岛素+达格列净治疗的27例患者为观察组。对照组男14例，女9例；年龄45～71岁，平均（59.58±5.74）岁；病程2～10年，平均（6.47±1.22）年；体质指数22～28 kg/㎡，平均（25.42±1.38）kg/㎡。观察组男18例，女9例；年龄45～71岁，平均（59.58±5.74）岁；病程2～10年，平均（6.47±1.22）年；体质指数22～28 kg/㎡，平均（25.42±1.38）kg/㎡。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准

参照《中国2型糖尿病防治指南》[4]的相关疾病诊断标准：①空腹静脉血浆葡萄糖＞7.0 mmol/L（空腹血糖在3.9～6.0 mmol/L为正常，6.1～6.9 mmol/L为空腹血糖受损）；②糖耐量试验：餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L为糖尿病，餐后2 h血糖<7.7 mmol/L为正常糖耐量，7.8～11.0 mmol/L为糖耐量减低；③存在多尿、烦渴、多饮和难于解释的体质量减轻等糖尿病症状，加随意静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L。符合上述标准的其中1项即可确诊为2型糖尿病。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：符合上述诊断标准者；患者对该次研究目的、意义、方法等均有所了解，自愿参与研究并签署知情同意书；精神状况良好，可与医护人员进行正常交流、沟通者。

排除标准：经诊断为1型糖尿病者；对该次研究药物过敏者；并发其他肝、肾功能不全和甲状腺功能异常者；妊娠期、哺乳期女性。

1.4 方法

两组患者均接受常规治疗，即根据医嘱服用二甲双胍片（国药准字H33020526，规格：0.25 g×100片），3次/d，0.5 g/次，可于进食时或餐后服用。

除常规治疗外，对照组患者添加使用重组甘精胰岛素（国药准字S20050051，规格：3 mL:300 U/支）进行治疗，通过皮下注射给药，剂量为0.1 μg/kg，1次/d，于晚上22:00给药，可根据患者空腹状态下的血糖水平对药物剂量进行调整，持续治疗2个月。

观察组在对照组基础上添加达格列净（国药准字J20170040，规格：10 mg×14片）治疗，用温水送服，10 mg/次，1次/d，持续治疗2个月。

在治疗期间，医护人员注意要对患者进行健康教育，将2型糖尿病的发病机制、治疗方法、药物作用、注意事项等告知患者，提高其对疾病了解，增加其服药的依从性，同时将监测血糖的方法教予患者；指导患者进行规律性的运动，并请家属进行监督，让患者养成坚持运动的习惯，并于运动前后对其血糖水平进行监测，以了解血糖波动情况，及时发现低血糖的发生；将饮食禁忌等注意事项告知患者，提高其合理饮食意识，加强低嘌呤食物的摄入。

1.5 观察指标

对两组患者治疗前后的血糖水平进行统计，并比较两组在治疗过程中不良反应（低血糖、恶心、头痛、呕吐）发生率和治疗总有效率。血糖指标包括空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 h plasma glucose，2 hPG）、糖化血红蛋白 （glycated hemoglobin，HbA1c）。疗效判定标准：经过治疗，临床症状均已缓解或有明显改善，FPG＜7.2 mmol/L，2 hPG＜8.3 mmol/L为显效；临床症状均有所缓解，FPG＜8.3 mmol/L，2 hPG＜10 mmol/L为有效；未达到上述标准则可判断为无效[5]。总有效率等于有效率与显效率之和。

1.6 统计方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的FPG、2 hPG、HbA1c水平比较

治疗前，两组FPG、2 hPG、HbA1c比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组FPG、2 hPG、HbA1c均有所降低，且观察组各项血糖指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖水平比较（x±s）

2.2 两组患者不良反应发生率比较

两组患者均发生不良反应，对照组发生率为21.74%，观察组为14.81%，两组相比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较

2.3 两组患者总有效率比较

对照组与观察组的治疗总有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者总有效率比较

3 讨论

人们的饮食结构、作息规律在近年来发生了巨大的变化，因不良生活习惯所致的疾病发生率也有所上升，其中以糖尿病最为常见。该病属于内分泌代谢异常疾病，其发生与遗传、自身代谢异常、外界因素等有关，进而分为1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病等，2型糖尿病占糖尿病患者的95%，具有较高发病率。随着病情的发展，患者体内的胰岛素抵抗能力会逐渐升高，从而降低胰岛素功能，导致蛋白质和糖代谢混乱[6-7]。2型糖尿病患者若不能及时获得有效治疗，其会产生视网膜病变、糖尿病足等并发症，不利于生存质量和生命安全。

采用胰岛素治疗是临床上控制2型糖尿病患者血糖水平的主要手段，但是有研究发现，目前2型糖尿病患者的年龄呈现年轻化的趋势，大部分患者长期注射胰岛素会产生低血糖等不良反应，从而降低预后效果。胰岛素是临床常用的降糖药物，甘精胰岛素属于长效胰岛素类似物，与中效胰岛素相比，甘精胰岛素进入机体后所产生的药物作用时间较长，有研究显示其药效作用可持续24 h，且不会出现明显峰值，可以有效地稳定患者的血糖，使其血糖水平保持平稳状态[8-9]。而重组甘精胰岛素属于甘精胰岛素类似物，是一种运用重组DNA技术将天冬酰胺转变为甘氨酸，从而变成和人体胰岛素相似的胰岛素物质，其可以对机体胰岛素的分泌模式进行模仿，令机体内的肝糖原、肌糖原有效合成和贮存，进而推动葡萄糖转变为脂肪，令机体对糖原的分解速度加快，达到在有效控制血糖的同时，减少血糖波动的目的，因此重组甘精胰岛素对减少低血糖的发生具有非常积极的意义[10]。但是，长时间地采用大剂量的胰岛素治疗会使患者的血管内皮功能受损风险增加，不仅无法有效降低血糖水平，还会降低治疗的安全性，因此，需要在胰岛素治疗的基础上联合其他药物进行治疗，以达到理想的治疗效果。

该次研究中，对照组采用重组甘精胰岛素治疗，观察组则在此基础上联合达格列净治疗，结果显示观察组治疗后的血糖水平低于对照组（P＜0.05），可见联合用药的降糖效果更为理想。2型糖尿病的主要病因是β细胞功能存在缺陷，而传统降糖药物需要依赖胰岛素分泌才能发挥药效，随着病程的延长，β细胞功能出现恶化，此时重组甘精胰岛素已无法对患者的高血糖水平进行有效控制，甚至还会增加患者的体质量，使其治疗的安全风险有所增加[11-12]。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制药是一种新型降糖药物，代表药物是达格列净，其在发挥作用时不用依赖胰岛素进行，除了可以有效控制血糖外，还可以改善血脂，加强对肾脏和心血管的保护，令体内能量获得平衡，最终改善胰岛素抵抗，使患者的血糖降低[13]。该次研究中，观察组的总有效率明显高于对照组（P＜0.05），说明联合用药的治疗效果更佳。肾功能正常者每日可经肾小球滤过180 g葡萄糖，其中有大部分是被肾小管进行重吸收，重吸收就是通过钠-葡萄糖协同转运实现的，钠-葡萄糖协同转运属于载体，对大部分葡萄糖的重吸收产生介导作用，而2型糖尿病患者采用达格列净治疗后，该药物会对肾小管重吸收葡萄糖进行抑制，令葡萄糖通过尿液排泄的数量有所增加，降低机体的血糖含量，有效改善患者的临床症状[14-16]。此外，达格列净具有较高生物利用度，且半衰期长，服药后2 h便可达到血药浓度峰值，每日用药1次便可全天维持药效，该药物与重组甘精胰岛素联合使用后由于能够有效控制机体血糖水平，患者使用重组甘精胰岛素的剂量就会有所减少，从而减轻了血管、肾脏等受损情况[17-19]。该次研究中，对照组不良反应发生率为21.74%，观察组为14.81%，两组相比差异无统计学意义（P＞0.05），可见两药联合使用在增强降糖效果的同时，不会增加治疗的风险。在丁双慧[20]相关研究中，对照组单独采用胰岛素治疗，观察组采用达格列净联合胰岛素治疗，结果显示，对照组的不良反应发生率为24.49%，观察组为13.51%，该数据结果与该文结果相似，因此达格列净联合胰岛素治疗2型糖尿病是一种安全性良好地治疗方案。

综上所述，胰岛素联合达格列净治疗2型糖尿病可有效降低患者的血糖水平，提高其治疗效果，且安全性良好。该次研究中存在不足之处：①研究对象单一且数量较少，无法确保研究结果数据的有效性与准确性；②对患者的伴发疾病未能给予考虑，伴发疾病也可能是影响治疗效果的因素之一。日后仍需加大研究力度，改善该次研究中的不足，以提升研究的准确性。