尿微量白蛋白、超敏C反应蛋白水平联合检测对2型糖尿病肾病的早期诊断价值

谢美华，李肇暖，陈上卿

福建省三明市第二医院检验科，福建三明366000

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者发生率较高的并发症类型之一，具有隐蔽性的特点，多数患者早期临床症状表现为微蛋白尿，随着疾病的发展，最终会引发终末期肾功能衰竭，是导致2型糖尿病（T2DM）患者死亡的主要因素之一[1-3]。当糖尿病肾损害患者出现明显临床症状时，往往已错过最佳的治疗时机，因此，准确的早期诊断至关重要，能作为临床制定治疗方案提供有效的参考[4]。该次研究将该院2020年3月—2021年3月共120例2型糖尿病肾病患者作为研究对象，分析了尿微量白蛋白、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平联合检测对2型糖尿病肾病的早期诊断价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

该研究已通过医院医学伦理委员会批准。将该院120例2型糖尿病肾病患者作为研究组，根据尿微量白蛋白的检出率，分为早期糖尿病肾病组60例和单纯2型糖尿病组60例，另选取同期60名健康体检者作为对照组。早期糖尿病肾病组中男性35例，女性25例，年龄50~75岁，平均年龄（64.18±6.86）岁；单纯2型糖尿病组中男性34例，女性26例，年龄50~75岁，平均年龄（63.92±7.05）岁；对照组中男性34名，女性26名，年龄50~74岁，平均年龄（65.25±7.37）岁。3组基本资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合世界卫生组织（WHO）糖尿病诊断标准；②研究经医院伦理委员会批准，所有患者均自愿参与研究，签署知情同意书。

排除标准：①非糖尿病性肾脏疾病；②合并高血压、心肺疾病、糖尿病急性病发作；③急慢性感染性疾病；④研究前6个月内服用过肾毒性药物。

1.3 方法

叮嘱所有研究对象空腹12 h，第2天清晨抽取静脉血3 mL，在2 h内进行离心，检测hs-CRP水平。收集研究对象晨尿，以3 000 r/min的速率持续离心10 min，取上清液进行mALB检测。mALB采用散射比浊法进行检测，hs-CRP采用免疫荧光法进行检测。

1.4 观察指标

①对比3组mALB以及hs-CRP水平；②对比不同血糖水平患者的mALB以及hs-CRP水平；③对比mALB、hs-CRP以及联合检测对诊断DN的敏感度、特异度。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 3组mALB及hs-CRP水平对比

早期糖尿病肾病组mALB、hs-CRP水平均高于单纯2型糖尿病组及对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；单纯2型糖尿病组mALB、hs-CRP水平均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组mALB及hs-CRP水平对比[（±s），mg/L]

表1 3组mALB及hs-CRP水平对比[（±s），mg/L]

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注：早期糖尿病肾病组vs单纯2型糖尿病组：mALB（t=37.128，P＜0.05），hs-CRP（t=9.725，P＜0.05）；早期糖尿病肾病组vs对照组：mALB（t=47.925，P＜0.05），hs-CRP（t=25.611，P＜0.05）；单纯2型糖尿病组vs对照组：mALB（t=6.502，P＜0.05），hs-CRP（t=13.223，P＜0.05）

2.2 不同血糖水平mALB以及hs-CRP水平

HbA1c是目前临床监测糖尿病患者血糖控制水平的“金标准”。因此该次研究根据HbA1c水平判断2型糖尿病患者血糖控制情况，分为血糖控制良好组（HbA1c＜7%）69例和血糖控制不良组（HbA1c＞7%）51例。血糖控制良好组mALB以及hs-CRP低于血糖控制不良组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同血糖水平患者mALB以及hs-CRP水平对比[（±s），mg/L]

表2 不同血糖水平患者mALB以及hs-CRP水平对比[（±s），mg/L]

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2.3 mALB、hs-CRP以及联合检测DN敏感度、特异度

联合检测敏感度、特异度均高于单项测定mALB以及hs-CRP，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3、图1。

表3 mALB、hs-CRP以及联合检测诊断DN敏感度、特异度（%）

注：┈┈为hs-CRP；-------为mALB；┄┄┄为联合检测

3 讨论

目前临床中对于2型糖尿病的病因及发病机制尚未完全形成统一观点，多数研究人员认为2型糖尿病的发生发展与炎症反应密切相关[5-6]。当机体处于慢性损害状态时，往往不会表现出特异性的临床症状及体征，常规的实验室检查敏感性也相对较低[7]。因此，寻找敏感度、特异度较高的临床指标对疾病的诊断、评估具有重要的意义。

该次研究结果显示，早期糖尿病肾病组mALB、hs-CRP水平均高于单纯2型糖尿病组及对照组（P＜0.05）；单纯2型糖尿病组mALB、hs-CRP水平均高于对照组（P＜0.05）。根据HbA1c水平判断2型糖尿病患者血糖控制情况，分为血糖控制良好组（HbA1c＜7%）69例和血糖控制不良组（HbA1c＞7%）51例。血糖控制良好组mALB以及hs-CRP低于血糖控制不良组（P＜0.05）。在DN早期由于肾小球基底膜上的带负电荷成分大幅度减少，导致肾小球滤过膜电荷选择性减少，使孔径增加，促进了中等分子量蛋白质的排泄量[8]。mALB是一种主要由肝脏分泌的带负电荷的中分子蛋白质，正常机体中由于分子筛、电荷屏障的作用，难以通过肾小球滤过膜，尿液中的mALB水平较低[9]。但DN患者肾小球滤过膜存在不同程度的损伤，尿mALB的排出量明显增加，且在疾病早期即可出现，mALB的含量与机体肾小球受损程度有密切联系[10]。另一方面，血液中高浓度葡萄糖会对肾小球基底膜的屏障功能造成影响，自主神经受损也会导致肾小球血管调节功能受损，引发肾内高压等情况，增加了蛋白尿的排泄量[11]。hs-CRP是机体急性时相标志物，属于非特异性炎症标志物，对机体炎症反应较为敏感，在临床中有着广泛的应用[7]。当患者长期处于高血糖状态时，会促进胰岛素细胞分泌IL-6，对血管内皮因子造成刺激，引发血管受损，增加hs-CRP的合成量[12-13]。从研究结果中可以看出，DN早期mALB的敏感性较高，当肾小球出现轻度损伤时，即可出现明显上升[14]；而hs-CRP会随着血糖控制情况及病情的发展出现一定的变化，虽然特异性相对较低，但对DN患者的肾脏损伤情况具有较高的敏感度，随着肾脏损伤的加剧，hs-CRP水平也会相应上升[15-16]。李黎[17]研究发现大量白蛋白组hs-CPR水平明显高于正常及微量白蛋白组，陈燕等[18]研究发现2型糖尿病肾病患者尿mALB水平明显高于单纯2型糖尿病患者，该次研究结果与以上相符。

该次研究结果还发现，联合检测敏感度、特异度均高于单项测定mALB或hs-CRP（P＜0.05）。mALB是临床诊断DN的重要指标，近年来有研究发现运动、发热、原发性肾脏病等情况也有可能导致mALB上升，因此单纯的mALB诊断DN具有一定的局限性[19]；而联合hs-CRP进行诊断，不仅能及早发现DN早期的肾脏损伤，还能够有效反映出机体的炎症水平，有利于临床医师对2型糖尿病患者的肾脏损伤情况进行更全面评价，从而提高DN的检出率与准确率[20]。

综上所述，mALB、hs-CRP水平联合检测在2型糖尿病肾病的早期诊断中具有较高的应用价值，能够有效提高DN的检出率，可为临床治疗提供全面的参考。