应用ROC曲线评价Hcy和CysC联合检测对糖尿病肾病的诊断价值

王文伟，董燕芬，蒋丽佳

常州市第二人民医院检验科，江苏常州213000

糖尿病（DM）是临床上的一种常见病、多发病，好发于中老年人，以消瘦、口渴、多尿等症状为主要表现，由于现在尚无法完全治愈，且呈现出并发症多、病程长的特点，对患者的身心健康造成严重影响[1]。糖尿病肾病（DN）作为一种比较常见的微血管并发症，发病隐匿，早期症状不典型，在出现临床蛋白尿时，肾脏损伤已经发生不可逆损害，随着病情的进展，还会发展为终末期肾功能衰竭，不仅会使患者的病情加重，也是诱发患者死亡的重要原因之一[2]。当前在治疗糖尿病肾病时，通常以药物为主，其目的主要为保护肾功能、延缓肾衰竭进展，从而改善患者预后。所以，尽早诊断糖尿病肾病，并且给予对症治疗，能够改善肾功能损伤，使终末期肾衰竭延缓，对改善患者预后有着极其重要的意义[3]。有文献报道，采用胱抑素C（CysC）计算肾小球滤过率（GFR），在对糖尿病患者的早期肾小球损伤进行诊断中具有较高的价值[4]。因此，该文以该院2019年3月—2020年7月收治的95例糖尿病患者为研究对象，对ROC曲线评价Hcy联合CysC检测对早期糖尿病肾病的临床诊断价值进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院收治的95例糖尿病患者为研究对象，根据疾病类型分为两组，分别是临床糖尿病肾病组（n=47）和单纯糖尿病组（n=48），所有患者均经医院伦理委员会批准。纳入标准：①符合临床诊断标准；②临床资料完善；③患者及家属知情；④患者可正常交流，且具有较好的依从性。排除标准：①合并恶性肿瘤；②合并严重肝功能障碍；③合并心血管疾病；④合并其他肾脏疾病。两组的年龄、性别等资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者基本资料对比

1.2 方法

于清晨空腹状态下，采集5mL肘静脉血，以3 000 r/min转速进行10 min离心处理后，对上层血清进行分离后，在-70°C条件下保存血浆，备用。选择罗氏cobas 8000全自动生化分析仪，运用免疫比浊法检测CysC，运用酶循环法检测Hcy，并且通过公式计算GFR。采用科方试剂，并且根据说明书要求操作。

1.3 观察指标

对各组的检测指标进行观察，包括肾小球滤过率（GFR）、胱抑素C（CysC）以及同型半胱氨酸（HCY），其中GFR的正常值为75~125 mL/min；CysC为0.10~1.03 mg/L；Hcy为5.00 μmol/L。在单项检测中，阳性为结果>参考区间上限值；而在联合检测中，一项指标>参考区间则可以判断为阳性。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者各项检测指标比较

临床糖尿病肾病组的CysC和Hcy水平均较高，且GFR水平低于单纯糖尿病组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

表2 两组患者各项指标对比（±s）

表2 两组患者各项指标对比（±s）

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2.2 GFR、CysC以及Hcy单项和联合检测诊断价值对比

选择单纯糖尿病组为金标准阴性组，Hcy、CysC、GFR单项及联合检测的阳性例数分别为6、9、7、10；在糖尿病肾病组中，Hcy、CysC以及GFR单项及联合检测的阳性例数分别为33、39、32、43；然后诊断Hcy、CysC、GFR单项及联合检测的阳性预测值、阴性预测值、诊断符合率、特异度以及灵敏度进行计算。结果显示，相比较单项检测而言，联合检测的灵敏度较高，比较差异有统计学意义（P<0.05），但是特异度对比差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 GFR、CysC、Hcy单项及联合检测的诊断价值（%）

2.3 ROC曲线分析CysC、Hcy单项及联合检测对糖尿病肾病的诊断效能

根据各个检测指标预测概率画ROC曲线，对CysC、Hcy单项及联合检测的诊断价值进行评价，结果显示，CysC、Hcy以及联合检测诊断糖尿病肾病的ROC曲线下面积分别为0.834（95%CI：0.755~0.916）、0.771（95%CI：0.671~0.862）、0.899（95%CI：0.839~0.956），提 示 与单项检测相比，联合检测性能较好，见表4。

3 讨论

近年来，随着现代社会的不断发展进步，且人们饮食习惯和生活方式的改变，糖尿病的发病率呈现出明显的上升趋势，当前全球患有糖尿病的人群超过2.9亿，并且每年的递增人数达到700万，而相应的各种慢性并发症也在逐渐增加，其中DM患者中有20%~40%可发展为糖尿病肾病，具有较大的危害性[5]。有研究发现，糖尿病肾病具有复杂的发病机制，包括血流动力学异常、遗传易感因素、血管活性物质、糖脂质代谢紊乱、各种细胞因子及氧化应激等诸多因素共同作用导致的肾脏慢性损伤，尤其是炎症因子，可导致血管炎症反应，对血管病变的发生和发展起到一定的促进作用，从而加快疾病进展[6]。当前关于糖尿病脂质代谢障碍的研究较多，但是关于糖尿病脂质代谢紊乱对肾脏影响的报道较少，并且糖尿病患者血脂异常的作用机制具有复杂、多方面的特点。通常情况下，长时间处于高血糖状态，会损伤全身血管内皮，使脂蛋白脂肪酶（LPL）功能降低，而LPL主要由骨骼肌、心肌及脂肪细胞等肝外实质细胞合成分泌，在损伤血管内皮的情况下，会对LPL功能的发挥产生直接影响。在DN患者中，肾脏组织出现微血管病变是比较重要的一个病理特征，表现主要为肾脏血管内皮功能损伤、肾小球滤过功能下降及肾小管功能损伤[7]。所以选择一种合适的检查方法，及时发现DM患者的肾脏损伤情况，采取有效干预措施，可以使DN的疾病进展延缓，对降低病死率和改善患者预后有着极其重要的意义。

Hcy作为半胱氨酸和蛋氨酸代谢的一个中间产物，其代谢器官主要为肾脏、肝脏[8]。有文献报道，血管内皮损伤的发生与Hcy密切相关，其中高水平的Hcy能够直接作用于机体，对血管内皮功能造成损伤，从而导致糖尿病微血管病变[9]。梁丽仪等[10]在研究中发现，DM患者血清Hcy水平升高可以直接刺激血管壁，损伤动脉血管，促进管壁炎症和斑块形成。该次研究结果显示，DM患者往往存在不同程度的Hcy代谢异常，并且Hcy水平随着DN病情的进展而明显升高，这一结果与张维等[11]研究报道一致，说明DN患者对Hcy具有较差的清除能力，并且Hcy水平较高可对血管内皮和肾脏组织产生持续作用，从而对肾脏功能造成损伤。

CysC作为半胱氨酸蛋白酶的一种抑制蛋白C，也是分子量低、非糖基化的一种碱性蛋白质[12]。CysC在血液中具有较高的稳定性，不容易受到运动变化、肌肉、性别及炎性反应等诸多因素的影响，也是可以将肾小球滤过功能损伤充分反映出来的一种内源性标志物，具有较高的敏感性[13]。而GFR是对肾脏功能进行判断的有效指标之一，将CysC计算DM患者的GFR，在对肾小球早期损伤进行评估时具有较高的临床价值[14]。董霞等[15]在研究中发现，在糖尿病肾功能损伤的早期诊断中，血清CysC具有极其重要的意义。而Xie Zhijuan等[16]、Lin Yiyang等[17]在文献中报道，血液中的CysC水平在肾小球出现轻微损伤时会迅速升高，并且病情越严重，其水平越高。该次研究发现，CysC水平在单纯糖尿病、临床糖尿病肾病的疾病进程中，呈现出依次递增的升高趋势，并且各组比较差异有统计学意义（P<0.05），提示病情严重程度与CysC水平呈正比关系[18]。同时，采用ROC曲线分析该次研究数据，发现CysC和Hcy联合检测的曲线下面积为0.899（95%CI：0.839~0.956），明显高于单项检测，这一结果与周玉萍[19]研究报道一致，提示联合检测诊断糖尿病肾病的效能较高。

综上所述，运用ROC曲线分析对血清CysC和Hcy联合检测进行评价，发现在诊断糖尿病肾病时，联合检测的灵敏度高，且诊断效能好，具有一定的推广运用价值。