复方金银花颗粒评价性抽验结果分析

周雪梅，郭宝凤，张欣华，张建平，王 栋，崔 黎

(内蒙古自治区药品检验研究院；内蒙古自治区中蒙药标准研究重点实验室，内蒙古自治区 呼和浩特 010020)

复方金银花颗粒由金银花、连翘、黄芩3味中药制成，具有清热解毒、凉血消肿的功效，广泛用于风热感冒，咽炎，扁桃体炎，目痛，牙痛及痈肿疮疖。其中金银花、连翘为抗菌消炎、治温病、疮痈肿毒的常用中药配伍药对，两者配伍在清代吴鞠通《温病条辨》银翘散中有记载，在如今均有广泛的运用。加入黄芩，则加强了金银花的清热之力。

因复方金银花颗粒疗效好，被誉为“中药中的抗生素”特别是疫情期间作为防疫药品，得到了广大消费者的青睐。为此，2020年国家评价性抽验选择复方金银花颗粒为其中的一个品种。依据企业的执行标准依法检验，初步了解了复方金银花颗粒整体的质量状况，为监管工作提供参考。

1 标准情况分析

1.1 执行标准

此次复方金银花颗粒国评抽取样品，涉及到6个执行标准：1、卫生部药品标准中药成方制剂第十册第115页(WS3-B-1985-95)；2、国家药品标准WS3-B-1985-95-4；3、国家药品标准WS3-B-1985-95-5；4、国家药品标准WS3-B-1985-95-6；5、国家药品标准WS3-B-1985-95-7；6、国家药品标准YBZ03602008。

1.2 执行标准检验项目分析

复方金银花颗粒各标准及主要检验项目见表1，检查项均同药典颗粒剂检查项一致。

表1 复方金银花颗粒不同标准检验项目

复方金银花颗粒现执行标准不统一，检验项目也存在很大区别，常用标准收载于《卫生部药品标准中药成方制剂》第十册，该标准仅收载1项理化鉴别和1项鉴别黄芩的薄层色谱鉴别，无含量测定项，标准简单，不能对产品的质量进行有效的控制。其余各标准中鉴别与含量的控制指标存在差异，样品的提取方法不统一、指标成分控制的含量限度存在较大差别。

2 样品来源

本次抽样共抽取复方金银花颗粒样品169批次，抽取样品覆盖了全国31个省(市、自治区)，涉及18个生产企业，详见表2。

表2 抽取样品涉及的生产厂家、执行标准及批次数

3 检验方法与结果分析

按照各企业执行标准检验，复方金银花颗粒18家企业抽验总体合格率为98.8%。

3.1 性状

复方金银花颗粒此次抽样所涉及的6个标准均规定性状为：本品为浅黄色的颗粒，味甜、微苦。经检验，169批次样品均符合规定。各生产企业的样品颜色差异较大，外观颜色与生产工艺有关。

3.2 鉴别

3.2.1理化鉴别

169批次抽检样品中依法有152批次开展理化鉴别，经检验，符合规定。但理化鉴别专属性相对较差，且不同厂家、同厂异批次间颜色差别也较大。

3.2.2薄层色谱鉴别：金银花/绿原酸

抽验样品共169批次，31批次样品涉及金银花/绿原酸的薄层鉴别，其中17批次鉴别金银花和绿原酸，14批次鉴别绿原酸。经检验，17批次样品检出金银花和绿原酸、14批次样品检出绿原酸，均符合规定。

3.2.3薄层色谱鉴别：黄芩/黄芩苷

抽验样品共169批次，169批次样品涉及黄芩/黄芩苷的薄层鉴别，其中152批次鉴别黄芩对照药材，17批次鉴别黄芩苷，无同时鉴别批次。经检验，152批次样品检出黄芩对照药材、17批次样品检出黄芩苷，均符合规定。

3.3 颗粒剂有关的相关检查项

根据药典制剂通则中颗粒剂的相关规定，对其项下的粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度等进行了检查。结果显示，166批次样品的粒度、水分、溶化性、装量差异、微生物限度均符合规定。但企业GJ2批次、GH1批次装量差异不符合规定。

3.4 含量测定

169批次样品中有136批次执行的部颁标准WS3-B-1985-95无含量测定项，其余5份标准有含量测定项。其中2份标准为绿原酸含量测定，共计样品2批次；3份标准为黄芩苷含量测定，共计样品31批次。没有标准同时控制绿原酸与黄芩苷的指标。检验结果：2批次样品检出绿原酸、31批次样品检出黄芩苷，含量均符合规定。

4 依据药典委公示的复方金银花颗粒国家药品标准修订草案的检验结果

2019年8月药典委公示了复方金银花颗粒国家药品标准修订草案，该修订草案鉴别项包括了金银花+绿原酸薄层鉴别、连翘+连翘苷薄层鉴别、黄芩+黄芩苷薄层鉴别，及绿原酸和黄芩苷的含量测定项，该标准对复方金银花颗粒处方中所有药味及主要成分均进行了考察和控制，因此，依托该标准草案开展了鉴别、含量测定工作，考察各厂家产品的质量。

4.1 薄层色谱鉴别

本次抽样共计169批次样品，涉及执行标准6份，其中有金银花薄层鉴别31批次、连翘薄层鉴别32批次，全部样品都有黄芩的薄层鉴别。各生产企业所执行的质量标准差异较大，提取方法、展开系统、显色方式都有不同，为此，对金银花、连翘的薄层色谱鉴别进行统一考察。

薄层色谱结果按照样品与对应对照药材主斑点相比的清晰程度(大小及颜色)，可将样品清晰程度分为4级，结果见表3。

表3 样品斑点清晰程度分级

由表3可知，级数越高，则斑点越清晰。按照厂家进行分类，将同一厂家不同批次的薄层斑点进行横向对比，以大多数批次斑点清晰程度作为分级的参考。对各厂家进行分级，结果见表4。

4.2 含量测定

因执行标准不同169批样品中136批次无含量测定项，31批次为黄芩苷含量测定项，2批次为绿原酸含量测定，为此依据公示标准对不同厂家具代表性的样品金银花中绿原酸、黄芩中黄芩苷的含量测定进行统一考察，结果见表4。

表4 各厂家薄层色谱鉴别及含量测定结果

5 讨论

5.1 标准和检验方法存在的问题

复方金银花颗粒现行标准标准较多，标准不统一，部分标准过于简单，不能有效控制药品质量。实验过程中发现执行标准中有含量测定项的厂家总体质量明显比执行标准无含量测定项的厂家总体质量高，需进一步提高和统一复方金银花颗粒质量标准。

5.2 原料药材的质量问题

药材的好坏决定了制剂的质量，部分企业可能存在投质量较差药材的现象。因此，一方面政府要加强药材市场的监管，加强企业GMP的核查，规范企业生产。加强引导，规范药材种植，应该引导药农种植基原正确的药材，加强基础研究，充分开发和利用药用资源。另一方面，建议加强日常监管，加强打击力度，杜绝生产企业的违规生产，保证药品质量。