真武汤合五苓散对COPD急性期阳虚水泛证患者血清SOD、MDA水平的影响*

孔玉琴，唐志宇，张密，沈梦玥，王猛，左玲

1.重庆医科大学附属永川区中医院，重庆 402160；2.重庆医科大学中医药学院，重庆 400016

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD，简称慢阻肺）以持续存在呼吸道症状和气流受限为特点，可进一步发展为肺源性心脏病和呼吸衰竭［1-2］。COPD病程迁延，病情反复，严重影响患者生活质量，增加社会和家庭负担，亟待作用机制明确的防控药物［3-4］。氧化应激是导致COPD发生发展的关键因素［5］。在COPD急性加重期及终末期，氧化与抗氧化动态平衡失调，产生氧化应激，血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平降低，引起蛋白质、脂质及脱氧核糖核酸（deoxyribo nucleic acid，DNA）损伤，进一步导致细胞死亡和组织损伤，参与COPD的发生与发展。

慢阻肺属于中医“肺胀”范畴［6］，阳虚水泛证是肺胀终末期表现。真武汤和五苓散为治疗肾阳虚衰、水饮内停的方剂，具有温阳健脾、化饮利水之功。临证发现，真武汤合五苓散联用西药治疗COPD阳虚水泛证可有效改善患者的临床症状及心肺功能［7］，但药物作用机制尚不明确。本研究旨在比较治疗后患者临床症状改善情况和治疗有效率的差异，同时分析其对外周血SOD、丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料所有病例均为2018年7月至2019年12月在重庆医科大学附属永川区中医院肺病科住院或门诊治疗的COPD阳虚水泛证患者，共46例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各23例。实验过程中剔除和失访6例（对照组4例，观察组2例）。最终对照组19例，男15例，女4例；年龄51～80（69.68±6.85）岁；病程（19.73±9.41）年；吸烟史（19.47±17.78）年；粉尘接触史（10.53±14.70）年。观察组21例，男17例，女4例；年龄51～80（68.19±6.95）岁；病程（14.47±9.95）年；吸烟史（21.90±18.06）年；粉尘接触史（5.61±9.67）年。两组年龄、性别构成、病程及吸烟史、粉尘接触史等进行均衡性比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究符合我院伦理委员会相关规定。

1.2病例纳入标准①符合COPD西医诊断标准；②病情分期符合急性加重期，肺功能分级为II～III级；③符合肺胀阳虚水泛证诊断标准；④年龄30～80岁，性别不限；⑤患者依从性较好，同意并配合试验，签署知情同意书及相关协议。

1.3病例排除标准①合并有其他严重肺部疾病，如肺结核、肺癌等；②对治疗药物过敏或不能耐受者；③妊娠期或哺乳期；④合并有严重的心血管、肝、肾等原发性疾病；⑤患有精神疾病者。

1.4治疗方法对患者进行病知识宣教，远离烟酒，少食多餐，高蛋白优质饮食，预防感冒，保持心情愉快，进行适当锻炼。

1.4.1 对照组 采用常规治疗，①布地奈德福莫特罗吸入剂，吸入，每次1吸，每日2次。②多索茶碱注射液0.2 g，加入0.9%生理盐水中静脉滴注，日2次。③注射用盐酸氨溴索15 mg加入0.9%生理盐水中静脉滴注，日2次。④在上述治疗基础上给予氧疗、补液、维持电解质平衡、基础营养等支持治疗。

1.4.2 观察组 在对照组治疗的基础上，采用真武汤合五苓散治疗，药物组成：制附片10 g，白术15 g，茯苓15 g，生姜10 g，白芍15 g，桂枝10 g，猪苓10 g，泽泻15 g。水煎300 mL，日1剂，分3次温服。服药期间忌食辛辣、油腻食物。治疗前后进行各项指标检测。

1.5观察指标

1.5.1 生活质量评分 参照最新改良版英国医学研究委员会问卷（mMRC）及慢阻肺评估测试表（CAT）进行评分，评估生活质量。

1.5.2 炎症指标 主要观察白细胞（white blood cell，WBC）计数、中性粒细胞比率（neutrophil%，NEUT%）、MDA、SOD水平，治疗前后采集两组患者空腹静脉血5 mL，对血液标本进行离心处理后，取上清液进行各项指标检测。通过酶联免疫吸附实验（ELISA法）测定。

1.5.3 安全性指标 治疗后检测血常规、尿常规、肝肾功能、心电图、凝血四项等。

1.6疗效判定标准根据中医证候积分变化计算疗效指数。临床控制：症状：体征消失或基本消失，证候积分减少率＞70%；显效：症状、体征明显改善，30%≤证候积分减少率≤70%；有效：症状：体征无明显好转，证候积分减少率＜30%；无效：症状、体征加重，证候积分增加。

证候积分减少率＝［（治疗前积分-治疗后积分）］／治疗前积分×100%

有效率＝（临床控制＋显效＋有效）／n×100%

1.7统计学方法使用SPSS 25.0软件进行统计学分析，计量资料使用（±s）表示，符合正态分布采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组COPD阳虚水泛证患者临床疗效比较对照组临床控制2例，显效9例，有效6例，无效2例，有效率为89.5%，观察组临床控制6例，显效13例，有效1例，无效1例，有效率为95.2%，两组有效率比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组COPD阳虚水泛证患者临床疗效比较例

2.2两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后CAT、mMRC评分比较两组患者治疗前CAT、mMRC评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗后CAT、mMRC分数较治疗前均降低，差异具有统计学意义（P＜0.05），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后CAT、mMRC评分比较 （±s，分）

表2 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后CAT、mMRC评分比较 （±s，分）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，＃P＞0.05

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2.3两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后证候积分比较两组COPD阳虚水泛证患者治疗前证候积分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后证候积分明显降低，与治疗前比较，差异有统计学意义（P＜0.05），观察组咳痰、小便不利缓解程度优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后证候积分比较 分

2.4两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后WBC计数及NEUT%比较两组患者治疗前WBC计数及NEUT%比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组患者WBC计数、NEUT%均降低，且观察组NEUT%下降幅度大于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后WBC计数及NEUT%比较 （±s）

表4 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后WBC计数及NEUT%比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

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2.5 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后血清SOD、MDA表达水平比较两组治疗前患者MDA、SOD水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），观察组治疗后SOD水平较治疗前上升，差异有统计学意义（P＜0.05），且组间比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组MDA含量均下降，但与治疗前比较，差异无统计学意义（P＞0.05），组间比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表5。

表5 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后血清SOD、MDA表达水平比较 （±s）

表5 两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后血清SOD、MDA表达水平比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05

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2.6两组COPD阳虚水泛证患者治疗前后安全性指标比较两组患者治疗前后肝肾功能、尿常规、血常规、心电图等安全性指标均未出现明显异常。

3 讨论

慢阻肺是一种全球性疾病，发病率呈逐年上升趋势［8］。中医多将COPD归属于“肺胀”范畴，认为正虚为肺胀发生的前提，六淫是发病外因。阳虚水泛是COPD急性加重后期主要病机之一，治疗以温阳化饮，宣肺平喘为主，方选真武汤合五苓散为主。方中附子辛甘性热，为阳中之阳，可散寒除湿，温热益阳；猪苓、茯苓淡渗利水，白术甘温微苦，降浊阴而进饮食，升清阳而消水谷；合咸寒之泽泻，燥土泻湿，利水通淋；佐以桂枝温阳化气利水，解表散寒祛表。膀胱津液之出，皆由肺气，白芍利小便以行水气，其味酸苦，可泻水中之火；生姜温胃散寒，泻满开郁，甘草培植中州，冲和四旁。诸药合用，标本兼顾，共奏温肾助阳，化饮利水之功。

本研究对照组采用常规西药治疗，观察组在常规西药治疗的基础上采用真武汤合五苓散治疗，结果显示，观察组治疗后效果优于对照组，差异具有统计学意义。本研究进一步对患者生活质量进行观察，发现治疗后两组患者的mMRC和CAT评分均降低，差异具有统计学意义，与患者咳嗽、咳痰、胸闷、气短、心悸、小便不利等临床症状的改善程度一致。COPD急性加重期患者存在全身炎症反应，气道壁及肺组织局部黏液分泌物增加，进一步导致气管狭窄，气流受限而出现咳嗽、咳痰、喘促、呼吸困难等一系列临床表现［9］。治疗后两组患者WBC计数、NEUT%水平均降低，且观察组的NEUT%水平显著低于对照组，具有统计学意义。表明加用真武汤合五苓散可较好降低患者炎症水平。

在COPD急性发作中，氧化应激所激发超氧离子及细胞因子在COPD的发病机理中起重要作用［10］。氧化应激不仅能直接损伤气道，还能通过参与不同的分子机制来发挥损伤作用，这些作用包括肺内微循环中性粒细胞的聚集与活化、炎性因子的基因表达、促进气道黏液高分泌等［11］。在疾病发生发展进程中，机体出现氧化／抗氧化动态失衡，导致超氧化物歧化酶清除氧自由基能力下降，细胞核氧化裂解，作用于脂质发生过氧化反应，从而引起蛋白质、核酸等交联聚合，产生细胞毒性。超氧化物歧化酶是机体内重要的抗氧化指标，其氧化活性在一定程度上代表了体内抗氧化能力的高低［12-13］。丙二醛是脂质过氧化物最重要代表产物之一，能够反映组织细胞脂质过氧化速率和强度［14］。因此，可以通过测定SOD和MDA含量了解氧自由基和脂质过氧化的程度，从而间接反映机体内氧化应激水平变化。本研究结果显示，治疗后两组患者MDA含量有下降趋势，但差异无统计学意义，考虑与观察时间过短有关。数据结果提示，观察组抗氧化应激能力高于对照组，能更好地清除活性氧自由基，减缓细胞的损伤和衰亡，减轻气道和肺组织的损伤。

综上所述，在常规西药基础上，采用真武汤合五苓散治疗COPD阳虚水泛证可有效增强抗氧化作用，减轻血管内皮损伤，改善患者临床症状，提高生存质量。