某院2015年-2019年罕见病住院病例特征分析

——李 倩 高建民 牟怡平 杨晓玮 张 文*

罕见病(Rare Diseases)又称“孤儿病”(Orphan Disease)，是指在人群中发病率极低的疾病[1]。根据疾病发病具体情况，世界各国对罕见病的认定标准存在一定差异[2]。2018年5月，国家卫生健康委员会、科技部、工业和信息化部、国家药品监督管理局、国家中医药管理局五部门联合公布《第一批罕见病目录》[3]，共涉及121种罕见病。西安交通大学第一附属医院是西北地区一所集医疗、教学、科研、预防、保健、康复于一体的大型综合医院，开放床位2 614张，2019年门急诊量326万人次、住院15.7万人次。2018年，该院成为中国罕见病诊疗协作网首批成员单位，2019年被确定为中国罕见病联盟西北协作组成员。本研究参考《第一批罕见病目录》，对该院2015年-2019年罕见病住院患者进行分析，旨在了解该院罕见病收治现状及特点，为推动陕西省乃至西北地区罕见病研究提供参考。

1 资料来源与方法

1.1 资料来源

资料来源于该院2015年-2019年住院患者病案首页，以病案首页数据库中出院诊断符合《第一批罕见病目录》中疾病的患者为研究对象。

1.2 研究方法

按照《第一批罕见病目录》中的罕见病ICD编码，对2015年-2019年出院患者病案首页进行筛选，收集患者住院号、姓名、年龄、疾病诊断、医保类型、住院费用及构成等，建立罕见病患者人群数据库，对有疑问的信息和不完整的数据进行二次核对，确保资料准确。

1.3 统计分析方法

利用Stata及Excel软件对罕见病患者各项指标进行对比分析，采用构成比及率进行描述性分析。

2 结果

2.1 研究对象基本情况

2015年-2019年该院共收治罕见病住院患者1 055例次，其中，男性占53.36%，女性占46.64%，男女比例为1.14:1。按<15岁、15～<45岁、45～<65岁、≥65岁分为儿童、青年、中年和老年4个组，中年组患者所占比例最高(43.89%)，其次为青年组(29.00%)，老年患者占21.42%，儿童组患者所占比例最低(5.69%)。从地域来源看，患者主要来源于陕西省其他地市(除西安市外)，占49.10%；其次为西安市，占39.72%；最少为外省市，占11.18%。从付款方式上看，城镇职工医保占47.39%，新农合占比35.36%，现金占比为17.25%。

2.2 疾病分类

根据国际疾病分类标准，罕见病住院患者共涉及21个疾病系统分类中的10个分类，依次为：神经系统疾病(74.12%)，呼吸系统疾病(7.39%)，血液及造血器官疾病和某些涉及免疫机制的疾病(6.26%)，内分泌、营养和代谢疾病(4.83%)，先天性畸形、变形和染色体异常(3.13%)，肌肉骨骼系统和结缔组织疾病(2.37%)，循环系统疾病(0.95%)，肿瘤(0.57%)，眼和附器疾病(0.19%)以及起源于围生期的某些情况(0.19%)。

从病种分布情况看，1 055名患者覆盖了42种罕见病，占121种罕见病的34.71%。神经系统疾病包含罕见病最多，达14种，从患者数量和病种广度上均列首位。

2.3 前10位病种分析

2.3.1 年龄段分布 42种罕见病中，前10位病种患者占患者总数的84.55%，见表1。按不同年龄组划分，青年组及中年组患者10种疾病均有分布，老年组患者分布于8种疾病，儿童组患者分布于5种疾病。视神经脊髓炎、重症肌无力、自体免疫性脑炎及朗格汉斯细胞组织细胞增生症4种疾病分布于各个年龄组，其中，朗格汉斯细胞组织细胞增生症在儿童组患者中占比最高(56.25%)，自体免疫性脑炎在青年组患者中占比最高(55.68%)，视神经脊髓炎患者主要集中在中年组(43.20%)及青年组(42.40%)，重症肌无力患者主要集中在中年组(41.03%)。IGg4相关疾病患者主要集中在中年组(92.00%)。肌萎缩侧索硬化、多系统萎缩、特发性肺纤维化及POEMS综合征患者主要集中在中年组及老年组。肝豆状核变性疾病青年组患者(68.97%)最多，其次是儿童组(24.14%)。

表1 2015年-2019年前10位罕见病住院患者年龄段分布

2.3.2 性别分布 前10位病种中，除视神经脊髓炎、重症肌无力及POEMS综合征女性患者比例高于男性外，其他7种疾病均为男性患者比例高于女性。其中，男女比例悬殊较大的两种疾病为：(1)视神经脊髓炎，男女比例0.21:1(女高于男)；(2)特发性肺纤维化，男女比例2.9:1(男高于女)。见表2。

表2 2015年-2019年前10位罕见病住院患者性别分布

2.3.3 费用情况 从前10位罕见病费用构成比例来看，大部分病种的诊断费在17%～60%，其中，IgG4相关疾病诊断费占住院费用的60.55%，POEMS综合征、肌萎缩侧索硬化及多系统萎缩诊断费占比都在40%以上。药品费占比在17.94%～53.91%，其中，自体免疫性脑炎药品费占住院费用的53.91%，视神经脊髓炎药品费占比为44.87%。少数病种耗材费占比较高，其中，朗格汉斯细胞组织细胞增生症、肝豆状核变性及特发性肺纤维化耗材费占比分别为39.91%、28.87%、22.18%。肌萎缩侧索硬化、重症肌无力及自体免疫性脑炎治疗费在10%以上，相对较高。

从住院总费用来看，前10位病种次均费用普遍在两万元以上。其中，自体免疫性脑炎的次均费为78 689.6±8 7921.42元，费用中位数为51 334.63元；其次是朗格汉斯细胞组织细胞增生症，次均费用为38 477.4±25 933.48元，费用中位数为30 733.59元。花费最少的疾病为IgG4相关疾病，次均费用为5 428.10±25 774.77元，费用中位数为4 605.74元。见表3。

表3 2015年-2019年前10位罕见病住院患者病种费用占比情况

2.4 重复住院率

重复住院率是指重返例次占住院例次的百分比。重返例次是指每种罕见病在病案首页数据库中的所有住院患者在同一医院重复住院次数的总和。该院收治的42种罕见病中，有18种罕见病存在重复住院情况，按重复住院率从高到低排序前10位疾病的重复住院率范围为25%～64%。见表4。

表4 2015年-2019年患者重复住院率前10位罕见病统计

3 讨论

近年来，从中国罕见病联盟的发起到中国罕见病诊疗协作网的成立，各级医院加强了对罕见病诊疗的重视，罕见病群体日益受到关注。该院作为西北地区较大的一所三甲综合医院，收治患者数量多，来源广泛，病种覆盖面广，且疑难危重患者占比大，为罕见病研究奠定了基础。与石鑫淼等基于1 500万余次住院病历得出的罕见病患者占比(0.35%)[4]比较，本研究中该院2015年-2019年共收治确诊罕见病患者1 055例次，占医院收治患者数的0.15%。二者差异与样本量大小、地区分布、医院规模等有一定关系。

3.1 中年组和青年组患者占比高，儿童组患者占比小，老年组患者病种广

从患者年龄段分布来看，中年组患者占比较高，其次为青年组和老年组，儿童组占比较少。池欢等研究指出，15岁以下儿童是罕见病患者的主要人群[5]。本研究与之不同的原因有二：一是儿童疑难危重患者到儿童医院就诊比例较大；二是随着门诊诊疗手段的规范和健全，部分儿童罕见病患者通过门诊随诊即可完成诊疗[6]。中青年是前10位罕见病病种的主要住院人群，儿童组住院患者主要以朗格汉斯细胞组织细胞增生症、肝豆状核变性及自体免疫性脑炎为主；老年组住院患者覆盖了前10位病种中的8个，病种组成较广。

3.2 神经系统疾病、呼吸系统疾病及血液系统疾病患者占比大

神经系统疾病、呼吸系统疾病及血液系统疾病的患者人数较多，占该院罕见病患者总数的87.77%。温馨等报道称，浙江省罕见病人数前3位分别为血液系统疾病、先天性畸形/变形和染色体异常以及神经系统疾病[7]；宋春花等研究称河南省罕见病人数最多的分别为先天性畸形/变形和染色体异常、神经系统疾病及血液系统疾病[8]。本研究与上述两篇文献结果均有差异。究其原因，考虑是由地区差异及各医院专业优势不同等造成。

3.3 患者负担普遍较重

通过对住院费用的分析发现，前10位病种诊断费及药品费占比普遍较高，这印证了现阶段罕见病患者确诊难[9]及用药负担重[10]的现状。各病种治疗方式对其费用构成也有影响，需要手术治疗的病种耗材费及手术费较高，例如，朗格汉斯细胞组织细胞增生症患者进行不同病灶的切除手术[11]，特发性肺纤维化患者进行肺移植手术等。从人均费用来看，前10位罕见病次均费用普遍较高，虽然IgG4相关疾病次均费用为5 428.10±25 774.77元，但其重复住院率较高，也增加了此类患者的住院负担。值得注意的是，即使为同一种罕见病，在不同患者之间，由于病情严重程度及治疗方式的不同，住院费用也存在一定差异，因此住院费用总体上呈偏态分布，离散程度较大。因本研究旨在建立该院罕见病患者数据库资料，描述罕见病患者收治特征，故在分析时未对离散度较大的数据进行处理。

综上，该院罕见病发病年龄跨度大、疾病类型多样、住院费用较高、诊疗过程中个体差异较大。因此，医院应收集罕见病患者信息数据，分析其现状及特点，从而为采取相应干预措施和预防对策提供科学依据。同时，考虑到罕见病诊断及编码的准确性也会对罕见病患者的数量产生一定影响，医院也有必要加强医生及编码员对罕见病的认识。