郑玉玲教授之镇静安神汤治疗肿瘤相关性失眠40例*

典迎彬

(河南中医药大学第一附属医院，河南 郑州 450000)

1 一般资料

选取河南中医药大学第一附属医院肿瘤门诊就诊的符合CRI诊断标准患者80例，按就诊顺序随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男18例，女22例；年龄35～55岁；病程3～26个月。对照组40例，男19例，女21例；年龄34～55岁；病程3～27个月。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

2.1 肿瘤病的诊断标准

按照《新编常见恶性肿瘤诊治规范(合订本)》[7]《ajcc肿瘤分期手册》[8]中的肿瘤诊断及临床分期标准。

2.2 CRI的诊断标准

按照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版(精神障碍分类)》[9]中的CRI标准。①入睡困难、睡而不稳、易醒、醒后不能再入睡，或晨醒过早，睡眠<5 h等典型失眠症状者，严重者夜不能寐，白天昏昏欲睡；②失眠症状反复发作，每周发作3次以上，并且症状持续1个月以上。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合肿瘤病及CRI诊断标准者；②预估有6个月以上生存期者；③年龄18～70岁者；④未参与其他失眠的临床试验研究者；⑤患者自愿接受相关治疗，并按照要求用药者。

3.2 排除病例标准

①合并重症原发性心脑血管疾病，或肝、肾功能严重受损者；②合并造血系统疾病或存在严重的并发症者；③此前已确诊为失眠者；④妊娠期及哺乳期妇女；⑤属于过敏体质，或对处方中某些药物过敏者；⑥精神病患者；⑦依从性欠佳，不能坚持随访者。

4 治疗方法

治疗组给予郑教授之镇静安神汤治疗，药物组成：生龙骨30 g，生龙齿30 g，紫石英15 g，珍珠母15 g，琥珀5 g，炒酸枣仁20 g，夜交藤20 g，灯心草10 g。1 d 1剂，水煎，早晚餐后30 min 温服。治疗期间停服其他中药。对照组给予酸枣仁汤治疗，药物组成：酸枣仁30 g，茯苓15 g，知母10 g，川芎15 g，甘草片5 g。1 d 1剂，水煎，早晚餐后30 min 温服。

两组均治疗1个月后判定疗效。

5 观测指标

在试验开始的第1，14，28天时对两组受试者进行匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)各单项进行记录，其治疗效果采用PSQI积分，症状严重程度与得分高低呈正比。PSQI减分率(%)=(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%。治疗结束后对两组临床疗效、PSQI评分、睡眠质量进行对比。

6 疗效判定标准

按照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[10]制定。治愈：PSQI减分率>80%，睡眠基本正常，睡眠时间可达6 h及以上；或睡眠基本恢复到正常水平，睡眠质量良好，醒后没有疲劳乏力，不影响正常生活、工作和学习。显效：PSQI减分率>60%～80%，睡眠较前明显好转，睡眠时间较前增加3 h以上，睡眠深度有所增加。有效： PSQI减分率>30%～60%，临床症状较前减轻，睡眠时间较前增加不足3 h。无效：PSQI减分率≤30%，失眠症状改善不明显，或反加重者。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组疗效对比

两组对比，经Ridit分析，u=3.59，P<0.01，差异有统计学意义。见表1。

表1 两组CRI患者疗效对比 例

8.2 两组治疗前后PSQI评分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的PSQI评分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组评分下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 两组CRI患者治疗前后PSQI评分对比 分，

8.3 两组治疗前后睡眠质量评分对比

与同组治疗前对比，两组治疗后的睡眠质量评分均明显下降，差异有统计学意义(P<0.01)。与对照组治疗后对比，治疗组睡眠质量评分下降明显，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 两组CRI患者治疗前后睡眠质量评分对比 分，

9 讨 论

肿瘤患者由于疾病本身所致的疼痛、社会心理障碍，以及对肿瘤复发和死亡的恐惧等常会引起焦虑、抑郁及失眠等症状，作为肿瘤相关症状群中的一种，失眠在肿瘤患者中较为常见，特别是肺癌、乳腺癌、头颈部肿瘤的患者[11-12]。CRI的具体病因有疼痛、心理、环境、放疗和化疗等因素引起的不良反应等。目前，引起CRI的机制很多，但尚未完全明确，其主流学说有：①过度觉醒机制。有研究[13]表明，失眠症患者在夜晚和白天均存在自主神经系统、神经内分泌、神经免疫等多个层面的过度觉醒。②神经-内分泌-免疫机制。下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能失调，皮质醇分泌增加，致使睡眠节律紊乱；交感神经兴奋性增高，进而松果体分泌松果体素的节律紊乱，影响睡眠；褪黑素系统功能下降导致失眠；神经递质的紊乱也可导致失眠[14-15]。相关临床研究表明，良好的睡眠对自然杀伤细胞的活性和辅助性T细胞的数量有着积极的影响[16]，睡眠障碍可能会对心脏功能、免疫功能和血糖调节产生负面影响[2]。长期失眠可使患者日间疲劳乏力，生活质量降低，不利于肿瘤的整体治疗和恢复，降低了患者带瘤生存率。

CRI属中医学“不寐”范畴，轻者入睡困难或易醒，醒后难以再次入睡；重者彻夜难眠，并常伴有多梦、头昏、健忘、心悸等症状[3]。不寐始记载于《黄帝内经》，称之为“目不瞑”“不卧”。《灵枢·口问》曰：“卫气昼日行于阳，夜半则行于阴，阴者主夜，夜者卧……阳气尽，阴气盛则目瞑。”《灵枢·邪客》曰：“卫气者……昼日行于阳，夜行于阴……则卫气独卫其外，行于阳，不得入于阴……故目不瞑。”提示正常的睡眠有赖于人体的阴阳平衡，不寐的发病与气血阴阳失和密切相关，其病机在于阴阳失衡。“不寐”的病机现代医家亦多有阐述，不外乎“脏腑功能紊乱，气血亏虚，阴阳失衡”。相较于西医学单纯对症治疗，中医学的整体观念和辨证论治理论具有独特的优势，通过调整人体脏腑气血的功能，使机体达到阴平阳秘的平衡状态，常能有效缓解失眠症状或彻底治愈。

郑教授在治疗肿瘤患者“病程中、术后、放化疗后”的全过程中发现，失眠是困扰肿瘤患者除躯体危害外的主要精神心理障碍之一。郑教授的镇静安神汤可有效改善肿瘤患者失眠症状，此方药味虽少，但选药精良，基本上囊括了失眠的所有证型。方中生龙骨性味甘涩平，归心、肝、肾经，有镇惊安神、平肝潜阳、收敛固涩之功效，其中龙骨煅用，功能偏于收敛固涩，适用于自汗盗汗、遗精滑精[17]，其生品入药，功专镇静安神、平肝潜阳，主要用于心神不宁、心悸失眠、肝阳上亢、头晕目眩；生龙齿性味甘涩凉，归心、肝经，镇惊安神，故方中龙骨生用，与生龙齿相须为用，旨在重镇安神；紫石英温助肾阳；珍珠母平肝潜阳；琥珀镇惊安神之余兼活血散瘀、利尿通淋；灯心草利小便、清心火，与琥珀协同以导热下行；炒酸枣仁甘而润，补心肝之阴血，熟用疗胆虚不得眠、烦渴虚汗之症[18]，并可养血安神；夜交藤味甘，入心、肝两经，能补养阴血，养心安神。本方配伍，心、肝、肾同治，共奏镇静安神、养血补肝、调整阴阳之效。

现代研究证明，龙骨水煎有中枢抑制作用，可镇静、催眠，且能调节机体免疫功能[19]；龙骨汁液能显著延长睡眠时间，可能与其含有的微量元素相关[20-21]；龙骨中含有碳酸镁、碳酸钙，具有镇静催眠的作用[22]。珍珠母主要成分含磷脂酰乙醇胺、半乳糖神经酰胺，有镇静、抗氧化、抗肿瘤作用[19]。通过对照试验可初步证实，灵活运用镇静安神汤治疗肿瘤相关性失眠，可明显改善患者失眠症状，各药物相配合，协同作用强，综合效果好，在调节身体整体机能和治病的同时，能够明显提高患者的生活质量。

目前，CRI已引起医生与患者的广泛关注；在肿瘤治疗过程中，为提高患者生活质量及其带瘤生存率，不可忽视失眠对患者的影响。然而，中医药关于该病的研究多为小样本临床对照研究，缺乏大样本高质量的临床随机对照试验研究及长期随访研究，笔者今后将继续深入研究镇静安神汤在治疗CRI中的治疗优势及作用机制，为改善患者的生活质量打下基础。