老年2型糖尿病患者糖脂代谢、血尿酸水平与脂肪肝的关系

赫 琪，刘佳谊，刘 洋，王亚新，张 君，王智光

（1.内蒙古自治区人民医院医学检验科，内蒙古 呼和浩特 010017；2.内蒙古医科大学附属医院 儿科实验室；3.内蒙古医科大学附属医院神经内科）

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）指在没有大量饮酒和其他明确损肝因素情况下，以肝细胞内脂肪过度沉积为主要临床特征的代谢综合征，与机体遗传易感性、胰岛素抵抗密切相关[1]。NAFLD包括非酒精性脂肪性肝炎、单纯性脂肪肝及因肝硬化和肝纤维化所导致的肝衰竭和肝细胞癌，NAFLD除了可导致肝细胞癌、失代偿期肝硬化、移植肝复发发生，还可促进其他慢性肝病的发生和发展[2，3]。2型糖尿病（T2DM）患者机体代谢长期处于异常状态，发生NAFLD的可能性较高，而T2DM患者NAFLD的发生会加重患者病情，促进T2DM发展，引起更多慢性疾病发生，严重损伤患者机体，因此，有效控制可能导致T2DM患者NAFLD发生和发展的危险因素，对控制患者病情的发展具有重要意义[4，5]。尿酸为人体外源性和内源性嘌呤代谢终末产物，机体排泄减少及分泌更多均会引起高尿酸发生。SUA水平的高低与T2DM患者NAFLD发生的关系目前尚存争议，T2DM患者糖脂代谢情况对NAFLD发生的影响也报道较少[6]。基于此，本研究通过对比老年T2DM患者中发生NAFLD患者和未发生NAFLD患者的SUA水平及糖脂代谢指标差异，了解其相关性，为控制老年T2DM患者NAFLD的发生和发展提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2018-09～2020-03收治的390例老年T2DM患者，根据患者是否存在NAFLD分为NAFLD组（159例）和非NAFLD组（231例），又将NAFLD组按照NAFLD病情严重程度不同分为轻度NAFLD组（60例）、中度NAFLD组（68例）、重度NAFLD组（31例）。各组间基础资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）（见表1）。本研究获我院医学伦理委员会批准。纳入标准：（1）T2DM符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年）》[7]中的诊断标准；（2）NAFLD组符合2010年中华医学会肝病学分会制订的《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[8]的诊断标准；（3）年龄≥65岁；（4）签署知情同意书。排除标准：（1）男性每周饮酒乙醇折合量≥140 g，女性≥70 g；（2）合并其他严重肝疾病（药物性肝损伤、病毒性肝炎、肝硬化、肝癌、自身免疫性肝炎等）；（3）糖尿病急性并发症；（4）急性感染者；（5）心血管疾病者；（6）肾功能不全者。

表1 两组基础资料比较（n，±s）

表1 两组基础资料比较（n，±s）

指标男性（n）年龄（岁）病程（年）身体质量指数（kg/m2）非NAFLD组（n=159）79（49.69）68.12±2.12 6.59±2.12 23.45±2.45 NAFLD组（n=231）P 轻度（n=60）29（48.33）68.23±2.15 6.61±2.16 23.49±2.56中度（n=68）33（48.53）68.34±2.17 6.67±2.27 23.47±2.54重度（n=31）15（48.39）68.42±2.18 6.83±2.23 23.39±2.47 F/χ2 0.051 0.277 0.115 0.012 0.997 0.842 0.951 0.998

1.2 方法

（1）测定各组糖脂代谢指标及SUA水平，于入院时测定患者SUA、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h-BG）、空腹胰岛素（FINS）水平，采用尿酸酶-过氧化物酶耦联法测定SUA水平；采用日本西门子全自动生化仪检测TC、TG、HDL-C、LDL-C水平；采用美敦力CGMS GOLD动态血糖监测仪监测FBG、2 h-BG水平；采用电化学发光法检测FINS水平；（2）对比NAFLD组与NAFLD组糖脂代谢指标及SUA水平；（3）对比不同程度NAFLD患者糖脂代谢及SUA水平。

1.3 统计学方法

选用SPSS 22.0软件对数据进行统计学分析，计量资料以（±s）表示，两两比较行t检验，多组间行方差齐性检验；计数资料以（n，%）表示，组间行χ2检 验；利 用ROC曲 线 分 析SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平对T2DM患者NAFLD发生的预测价值；采用Spearman秩相关分析检验T2DM患者NAFLD严重程度与糖脂代谢及SUA水平的相关性。检验水准为α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 NAFLD组与NAFLD组非糖脂代谢及SUA水平比较

两组TC、2 h-BG比较差异无统计学意义（P＞0.05），NAFLD组SUA、TG、LDL-C、FBG、FINS均显著高于非NAFLD组，NAFLD组HDL-C显著低于非NAFLD组（P＜0.05）（见表2）。

表2 NAFLD组与NAFLD组糖脂代谢及SUA水平比较（±s）

表2 NAFLD组与NAFLD组糖脂代谢及SUA水平比较（±s）

组别NAFLD组（n=159）非NAFLD组组（n=231）SUA（umol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG（mmol/L）2h-BG（mmol/L）FINS（mmoL/L）382.61+52.12 4.75+1.68 1.98+0.45 1.02+0.34 2.87+0.34 7.91+0.62 13.12+3.12 17.12+3.24 t P 291.24+53.25 16.796＜0.001 4.42+1.71 1.886 0.060 1.15+0.43 18.379＜0.001 1.28+0.26 8.547＜0.001 2.56+0.31 9.327 0.0001 7.15+0.64 11.671＜0.001 12.98+3.24 0.426 0.671 13.21+3.12 11.972＜0.001

2.2 不同程度NAFLD患者糖脂代谢及SUA水平比较

随着NAFLD病情的加重，SUA、TG、FINS水平逐渐提高，HDL-C水平逐渐降低（P＜0.05），TC、LDL-C、FBG、2 h-BG水平未见明显变化（P＞0.05）（见表3）。

表3 不同程度NAFLD患者糖脂代谢及SUA水平比较（±s）

表3 不同程度NAFLD患者糖脂代谢及SUA水平比较（±s）

组别轻度NAFLD组（n=60）中度NAFLD组（n=68）重度NAFLD组（n=31）SUA（umol/L）361.12+21.45 TC（mmol/L）4.68+1.12 TG（mmol/L）1.48+0.26 HDL-C（mmol/L）1.19+0.12 LDL-C（mmol/L）2.79+0.68 FBG（mmol/L）7.79+0.74 2h-BG（mmol/L）13.02+1.13 FINS（mmoL/L）15.21+2.26 385.01+24.35*4.76+1.14 1.71+0.31*1.09+0.13*2.82+0.67 7.84+0.71 13.15+1.25 17.14+2.07*F P 398.14+23.14*#31.001＜0.01 4.81+1.09 0.157 0.855 2.01+0.29*#35.155＜0.01 0.98+0.11*#31.032＜0.01 2.87+0.59 0.151 0.860 7.93+0.70 0.387 0.680 13.19+1.31 0.267 0.766 18.91+2.12*#32.058＜0.01

2.3 SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平预测T2DM患者NAFLD发生的ROC分析

经ROC分析，SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平预测T2DM患者NAFLD发生的下曲线面积分别为0.910、0.860、0.812、0.785、0.926、0.862（见表4）。SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平预测T2DM患者NAFLD发生的ROC曲线（见图1～6）。

表4 SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平预测T2DM患者NAFLD发生的ROC分析

图1 SUA预测T2DM患者NAFLD发生形成的ROC曲线

图2 TG预测T2DM患者NAFLD发生形成的ROC曲线

图3 HDL-C预测T2DM患者NAFLD发生形成的ROC曲线

图4 LDL-C预测T2DM患者NAFLD发生形成的ROC曲线

图5 FBG预测T2DM患者NAFLD发生形成的ROC曲线

图6 FINS预测T2DM患者NAFLD发生形成的ROC曲线

2.4 T2DM患者NAFLD严重程度与糖脂代谢及SUA水平的相关性

经相关性分析，T2DM患者NAFLD严重程度与SUA、TG、FINS水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关（P＜0.05）（见表5）。

表5 T2DM患者NAFLD严重程度与糖脂代谢及SUA水平的相关性

3 讨论

近年来，NAFLD发生率逐年提高，由其引发的慢性疾病也随之增多，已成为影响人类生命安全与身体健康的常见疾病之一。T2DM患者发生NAFLD可能性显著高于正常人群。因此，临床需要找到T2DM患者NAFLD发生和发展的危险因素，并对其及时进行干预，以降低T2DM患者NAFLD发生率[9]。

本研究中NAFLD组SUA水平均显著高于非NAFLD组，随着NAFLD病情的加重，SUA水平逐渐提高。结果提示SUA水平可能是导致T2DM患者NAFLD发生和发展的影响因素。其原因分析如下：高浓度SUA会成为尿酸盐结晶沉积于患者机体中，刺激白细胞活化，释放炎症细胞因子，引发机体炎症反应，而部分可溶性SUA会进入平滑肌细胞，刺激单核细胞趋化因子发生作用，引起机体炎症因子水平提高，肝脏炎症反应提高时，会加重肝脂肪，促进T2DM患者NAFLD发生和发展[10，11]。同时，升高的SUA可促进脂蛋白氧化和脂质过氧化，促使氧自由基生成，促进机体氧化应激反应发生，导致肝脏炎症反应提高，影响NAFLD发生和发展[12，13]。另外，SUA水平与胰岛素抵抗呈正相关，胰岛素抵抗为NAFLD发生和发展的危险因素，其可促进脂肪组织中脂肪分解，使大量脂肪细胞中游离脂肪酸进入肝脏，而肝脏对游离脂肪酸的氧化作用被高浓度胰岛素抑制，导致游离脂肪酸被酯化为TG，致使TG在患者体内沉积，促使NAFLD发生[14，15]。

本研究中，NAFLD组TG、LDL-C、FBG、FINS均显著高于非NAFLD组，NAFLD组HDL-C显著低于非NAFLD组。随着NAFLD病情的加重，TG、FINS水平逐渐提高，HDL-C水平逐渐降低，TC、LDL-C、FBG、2 h-BG水平未见明显变化。结果提示糖脂代谢异常可能是导致T2DM患者NAFLD发生和发展的影响因素。其原因分析如下：T2DM患者体内长期处于血糖过高、胰岛素抵抗状态，胰岛β细胞分泌需要大量胰岛素以降低血糖，胰岛β细胞长期超负荷工作，致使其功能受损，胰岛素抵抗增加，促使NAFLD发生和发展。另外，NAFLD以肝内TG积聚为主要病理改变，因此，脂代谢紊异常与NAFLD的发生和发展密切相关，TG、LDL-C、HDLC水平异常对NAFLD的发生和发展也具有较大影响。

经ROC分析，SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平预测T2DM患者NAFLD发生的下曲线面积分别为0.910、0.860、0.812、0.785、0.926、0.862。经相关性分析，T2DM患者NAFLD严重程度与SUA、TG、FINS水平呈正相关，与HDL-C水平呈负相关。提示SUA水平及糖脂代谢紊乱是T2DM患者NAFLD发生和发展的危险因素，因此，临床在对T2DM患者进行治疗时应对SUA水平及糖脂代谢指标予以关注，并及时采取相应干预措施，以控制T2DM患者NAFLD的发生及发展。

综上所述，SUA、TG、HDL-C、LDL-C、FBG、FINS水平对T2DM患者NAFLD发生具有重要影响，T2DM患者NAFLD严重程度与SUA、TG、HDLC、FINS水平密切相关，因此，临床应对具有以上特征的患者采取相应干预措施。