益经护巢汤联合来曲唑及地屈孕酮治疗卵巢功能减退性不孕症的疗效观察

焦 楠

(安徽省亳州市中医院妇产科，安徽 亳州 236800)

随着国家二胎政策的开放和人均生育年龄普遍推迟，生育问题成为我国临床和研究关注的热点之一[1]。卵巢功能减退性不孕症起病隐匿，以育龄期女性多见，以不孕不育、月经失调等为主要表现，严重影响家庭和谐和夫妻关系[2，3]。目前卵巢功能减退性不孕症的发病机制复杂，西医多采用激素、免疫抑制剂等治疗，但疗效欠佳[4]。中医认为卵巢功能减退性不孕症病因复杂，往往是脏腑、精气血津液先后受病，互为因果，导致卵巢功能受损，进而影响女性月经及生育，而近年来有研究证明，中医治疗卵巢功能减退不孕优势明显[5]。本研究针对59例卵巢功能减退性不孕症患者，采用益经护巢汤联合来曲唑及地屈孕酮治疗，效果满意，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018年1月至2021年1月安徽省亳州市中医院妇产科诊治的的卵巢功能减退性不孕症患者115例，诊断标准：①西医：符合《实用妇科内分泌学》[6]中相关诊断要点；②中医：参照《中医妇科学》[7]中不孕症诊断要求，证属肾虚血瘀型，证见不孕不育，或月经失调、经行不畅，或腰骶酸痛；可伴乏力、性欲减退、舌淡苔白、脉涩。纳入标准：①符合西医、中医诊断；②20～40岁育龄女性，性生活正常；③男方无性功能障碍；④患者知情同意。排除标准：①治疗前半年内服用过生殖激素类药物；②药物过敏或用药禁忌；③输卵管堵塞或卵巢器质性病变；④精神异常。依据治疗方案分2组，联合组59例，年龄23～32岁[(27.56±2.15)岁]；病程2～7年[(4.27±1.09)年]；西药组56例，年龄23～33岁[(28.07±2.25)岁]；病程1～7年[(4.15±1.12)年]。两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，本研究经伦理委员会批准。

1.2 方法西药组予来曲唑片(Novartis Pharma Schweiz AG，国药准字H20090304)口服，于月经周期或阴道出血第5 d服用，0.25 mg/d，连服5 d；地屈孕酮片(达芙通，荷兰SolvayPharmaceuticalsB.V.生产，国药准字H20130110)于月经周期第15 d服用，20 mg/d，连服10 d。观察组予来曲唑+地屈孕酮+益经护巢汤，来曲唑和地屈孕酮用法同西药组，益经护巢汤由鸡血藤30 g、菟丝子、醋鳖甲、桑寄生各20 g、枸杞子、川续断、山药、荔枝核各15 g、白芍、干石斛10 g组成(中药饮片代煎汤剂或免煎颗粒均由亳州市中医院中药房提供)，每日一剂，早晚两次服用，首次服用时间为月经第4 d，连服10 d。两组均连续治疗6个月经周期。

1.3 疗效判定[8]痊愈：受孕成功，或性激素水平恢复正常，月经异常、腰膝酸痛、胸胁、乳房肿痛等其他症状消失，B超检查提示有优势卵泡并排出，治疗期间或治疗后3个月内妊娠；显效：性激素基本恢复至正常水平，月经异常及其他症状消失，B超检查提示有优势卵泡并排出，但治疗期间及治疗后3个月内未妊娠；有效：性激素趋于正常水平，月经正常，其他症状消失，B超检查未见优势卵泡；无效：患者未受孕，血清激素水平、临床症状无改善甚至恶化。除无效外，其余均纳入总有效中。

1.4 观察指标①两组疗效；②治疗前、后清晨空腹抽血，测定雌二醇(E2)、促卵泡生成激素(FSH)、睾酮(T)、促黄体生成素(LH)及白细胞介素-21(IL-21)水平(酶免法)；③记录两组治疗期间及治疗后3个月内妊娠及流产情况；④不良反应。

1.5 统计学方法应用SPSS 20.0统计软件对数据进行处理。E2、FSH、T、LH、IL-21等计量资料以均数±标准差描述，比较行t检验；疗效、妊娠率、流产率及不良反等计数资料以n(%)描述，比较行χ2或连续性校正χ2检验。检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 两组患者疗效比较联合组总有效率89.83%高于西药组75.00%，差异有统计学意义(χ2=4.398，P<0.05)，表1。

表1 两组疗效比较 [n(%)]

2.2 两组血清性激素及IL-21水平比较两组治疗后E2水平升高，T、LH、FSH、IL-21水平均较治疗前降低(P<0.05)，且联合组治疗后E2水平高于西药组，T、LH、FSH及IL-21水平低于西药组(P<0.05)，表2。

表2 两组性激素、IL-21水平比较

2.3 两组妊娠结局比较联合组妊娠率高于西药组(χ2=4.051，P<0.05)；两组流产率比较，差异无统计学意义 (χ2=0.316，P>0.05)，表3。

表3 两组妊娠结局比较 [n(%)]

2.4 两组不良反应比较两组不良反应比较，差异无统计学意义 (χ2=1.551，P>0.05)，表4。

表4 两组不良反应比较 [n(%)]

3 讨论

不孕症为妇科常见病、多发病，其中卵巢功能性减退性不孕占主要部分[9]。此前临床多采用激素类药物治疗该类疾病，但单一西药治疗毒副作用明显，临床应用受限[10]。中医将卵巢功能性减退性不孕症归属于“闭经”、“不孕”范畴，认为肾主生殖，肾虚则下焦津液无法蒸腾，久之痰湿内生，淤血阻络，引起月经不调和排卵不畅，导致不孕，治则应以滋补肝肾、活血化瘀为本[11，12]。

来曲唑是临床常用促排卵药，能抑制雌激素合成，不良反应少。地屈孕酮片为口服孕激素，临床常用于治疗内源性孕激素不足引起的相关疾病。本研究中，益经护巢汤联合西药治疗的总有效率89.83%，较单一西药治疗效果更为突出，提示益经护巢汤与来曲唑及地屈孕酮合用可提高卵巢功能减退性不孕症的治疗效果。益经护巢汤为临床经验用药，其中，鸡血藤为君药，行补血活血、舒筋通络之效；菟丝子、醋鳖甲、桑寄生为臣药，具有滋补肝肾、通经止痛功效；枸杞子、川续断、山药、荔枝核为佐药，能养阴补血、补益肾精、行气散寒；白芍和干石斛为使药，可调经止痛、滋养胃阴、生津液。全方祛痰化淤、标本兼治、阴阳互补，故疗效显著。

研究显示，卵巢功能性减退性不孕症患者由于下丘脑-垂体-卵巢轴功能受损，普遍存在性激素分泌异常[13]。IL-21是Ⅰ类细胞因子，可调节机体及体液免疫，并参与不孕症的病变进展[14]。本研究显示，治疗后，联合组血清性激素、IL-21水平改善效果优于西药组，可见益经护巢汤与来曲唑及地屈孕酮合用有助于改善患者性激素及IL-21水平，促进妊娠。现代药理研究表明，菟丝子能促进孕激素分泌，调节生殖内分泌紊乱[15]；川续断能降低妊娠时子宫收缩活性[16]；枸杞子能提高患者血清T水平，改善免疫功能[17]。故联合组采用益经护巢汤联合来曲唑及地屈孕酮治疗后妊娠率高达52.54%，高于西药组。另外，对比两组治疗后3个月内流产率及不良反应发生率无统计学差异，可见益经护巢汤与来曲唑及地屈孕酮合用安全可靠。但本研究样本量较少，需后期进一步研究验证。

综上，益经护巢汤与来曲唑及地屈孕酮合用治疗卵巢功能减退性不孕症疗效显著，能在不增加不良反应的基础上改善患者血清性激素及IL-21水平，提高妊娠率。