乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗大面积脑梗死后继发肺部感染患者临床疗效观察

陈 洁，冯 伟，张琳琳，吕 喆，王耀辉，张重阳，陈青松

(河北省秦皇岛市第一医院急诊科，河北 秦皇岛 066000)

大面积脑梗死具有梗死面积大、水肿严重、颅高压等特点，预后极差，其死亡率高达53%～78%，占缺血性脑卒中的3%～15%[1，2]。肺部感染为大面积脑梗死患者病死率最高的并发症，临床工作中亟待研究的课题即为：如何预防和控制脑梗塞患者的肺部感染。布地奈德是临床用于治疗肺部感染的常用药，抗炎、抗过敏疗效显著，具有较强的糖皮质醇受体亲和力[3]。乙酰半胱氨酸作为黏液溶解剂，并非只适用与溶解痰液，其对细胞可体现超强的保护作用，并同时具有抗氧化能力，能有效抑制成纤维细胞增殖[4，5]。既往文献报道，对小儿支气管肺炎采用乙酰半胱氨酸治疗，可有效缓解患儿血清炎性因子水平，临床疗效较好[6]。但其在大面积脑梗死后继发肺部感染患者的应用研究较少。为临床治疗大面积脑梗死后继发肺部感染提供新方向，本研究探讨乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗大面积脑梗死后继发肺部感染患者临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集2018年3月至2020年9月在我院进行治疗的大面积脑梗死后继发肺部感染患者106例，纳入标准：①符合大面积脑梗死诊断标准[7]；②血氧饱和度(SpO2)<92%、PaO2<60 mmHg、血二氧化碳分压(PaCO2)>48 mmHg，或气道功能不全[8]；③入院后血象及×线胸片检查结果发现肺野可见网状及小点状密度增高、边缘模糊影，证实为肺部感染者[9]；④患者情绪稳定，意识清楚，无烦躁、谵妄症状；⑤患者均已签署知情同意书，本研究经医院伦理委员会批准(编号：2017C004)。排除标准：①合并有肝肾等其他重要脏器疾病、恶性肿瘤、免疫系统疾病等；②有精神疾病史。③乙酰半胱氨酸或布地奈德禁忌证；④治疗依从性不佳者。根据治疗方法不同分为对照组55例和联合组51例。两组基线资料比较差异无统计学意义，具有可比性(P>0.05)，见表1。

表1 两组基线资料比较

1.2 方法患者均给予常规治疗：营养神经药物、抗生素、氨溴索治疗，每2小时翻身拍背、鼓励患者咳嗽，必要时吸痰，每日饮水量1000 ml，保证室内温湿度适宜。对照组采用布地奈德吸入气雾剂(鲁南贝特制药有限公司，国药准字：H20030987)雾化吸入治疗，1 mg/次，3次/天，连用4周后减量为2次/天，再连用8周，共治疗3个月。联合组在对照组的基础上联用乙酰半胱氨酸(海南赞邦制药有限公司，国药准字：H20080326)口服，600 mg/次，3次/天，治疗3个月。

1.3 观察指标两组治疗3个月后复查胸部X射线，了解肺部啰音及肺部X射线阴影消失时间；记录两组治疗后各种临床症状(气喘、发热、咳嗽)消失时间；比较治疗前和治疗3个月后两组氧化应激指标水平(SOD、MDA)、免疫功能(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、血气指标(PaCO2、PaO2)。分析用药安全性，记录患者在治疗中及治疗后发生的不良反应，包括低血压、胃肠反应、心动过缓、恶心呕吐等。

1.4 统计学方法采用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验；计数资料以(%)表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床症状消失时间比较联合组气喘、发热、咳嗽、肺部啰音等症状及肺部X射线阴影消失时间均短于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组临床症状消失时间比较 (天)

2.2 两组氧化应激指标水平变化比较治疗后两组SOD水平升高，MDA水平下降，联合组SOD高于对照组、MDA低于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组氧化应激指标水平变化比较

2.3 两组T淋巴细胞亚群水平比较治疗后，两组CD4+水平与CD4+/CD8+升高，CD8+水平降低，联合组CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，CD8+水平低于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组T淋巴细胞亚群水平比较 (%)

2.4 两组血气指标比较治疗后两组PaCO2水平均下降，PaO2水平升高，且联合组PaCO2低于对照组，PaO2高于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组治疗前后血气指标比较 (mmHg)

2.5 两组用药安全性分析两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 两组不良反应发生情况比较 [n(%)]

3 讨论

大面积脑梗死致残率和致死率极高，严重影响存活患者的生活质量。既往研究资料显示，该病危险因素众多、易并发肺部感染等疾病，显著增加了患者病死率[10～12]。对此，如何预防和控制脑梗死患者的肺部感染，及时、有效地预防及治疗该病，降低其病死率，为临床治疗急性脑梗死患者关注的重点。

布地奈德是新一代的非卤代化糖皮质激，具有高效抗炎作用。相关研究报道，布地奈德雾化吸入可促进患者气道小血管收缩，抑制黏膜水肿和毛细血管扩张，可有效抑制气道炎症状态。布地奈德是临床治疗肺部感染的常用药，对控制患者疾病进展、缓解临床症状发挥了重要作用。但近年来国内外文献均有报道，激素类药物治疗疗效有限，仅能在治疗后短期内减轻或清除临床症状，若病情复发，长期使用会导致患者产生耐药性，疗效离预期相差甚远[13，14]。乙酰半胱氨酸是一种黏液溶解剂，具有溶解痰液作用，还拥有较强的抗氧化和细胞保护作用，以清除体内氧自由基[15]。布地奈德+乙酰半胱氨酸治疗可改善气喘、发热、咳嗽、肺部音等症状，且该方案治疗的患者肺部X射线阴影消失时间较短，与杨娟[16]所得结果一致。可以看出对急性脑梗死合并肺部感染患者采用布地奈德进行治疗时，联合使用乙酰半胱氨酸治疗，可有效缓解患者气喘、咳嗽等不适症状，有效提高治疗效果。

郑红英等[17]报道，对肺部感染患者予以乙酰半胱氨酸治疗后，临床肺部感染评分明显降低，患者机体炎性因子水平下降。Sano等[18]通过小鼠实验证实，乙酰半胱氨酸对重症肺炎大鼠具有保护性，可减中性粒细胞在肺脏的募集，有效减轻炎症反应，提高机体免疫力，以降低组织伤害。本研究发现对肺部感染患者治疗方案中，增加乙酰半胱氨酸治疗，可抑制MDA活性，提高SOD水平，可见对大面积脑梗死后继发肺部感染患者予以布地奈德+乙酰半胱氨酸治疗，还可提高机体清除生物氧化自由基的能力，降低氧化应激反应程度。本研究发现联合组CD4+水平与CD4+/CD8+升高更明显，CD8+水平下降更明显；且联合组PaCO2水平更低，PaO2水平更高。可能为乙酰半胱氨酸发挥关键作用有关，其缓解了呼吸道症状，改善了机体缺氧程度，以纠正低氧血症，避免机体存在过多的CO2，以使PaCO2水平下降，PaO2水平[19，20]。分析两组用药安全性，观察不良反应，有1例患者出现胃肠反应，2例低血压，3例恶心呕吐，均无经特殊处理自行好转，可见乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗肺部感染安全性高。

综上所述，乙酰半胱氨酸联合布地奈德治疗大面积脑梗死后继发肺部感染患者安全性高，可有效缓解患者诸多不适临床症状，改善氧化应激指标水平及机体缺氧程度，提高患者免疫力，具有良好的应用前景。