血清sCD40L、MMP-9在子宫肌瘤术中的表达及与术后复发的相关性

杨春芳 董 宇

子宫肌瘤是临床上较为常见的妇科肿瘤之一，其具有多发、反复发作等特点，临床上主要是通过药物或者手术治疗。相较于传统的开腹手术，宫腔镜子宫肌瘤剔除术具有创伤小、恢复快等优势，被广泛应用于子宫肌瘤患者的治疗中。其虽有效剔除了瘤体，但后期复发仍是一个令人头疼的问题。相关研究发现宫腔镜术子宫肌瘤术后复发与机体氧化应激反应、炎症反应及细胞外基质生成等存在密切联系。本研究旨在探讨血清可溶性CD40配体（sCD40L）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、结缔组织生长因子（CTGF）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、总抗氧化能力（T-AOC）在行宫腔镜术子宫肌瘤患者中的表达及与术后复发的相关性，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 经患者及其家属同意及医院伦理委员会批准将我院2015年6月-2019年6月收治的60例行宫腔镜术子宫肌瘤患者分组，按照宫腔镜术后疾病是否复发分为对照组（30例）和观察组（30例）。对照组患者年龄6个月～8岁，平均年龄（4.42±2.23）岁；体质量14～42 kg，平均体质量（22.65±4.45）kg；病程2～4个月，平均病程（2.62±0.42）月。观察组患者年龄22～38岁，平均年龄（28.56±5.28）岁；体质量22～26 kg，平均体质量（24.45±1.62）kg；病程1～3个月，平均病程（2.26±0.45）月。上述资料两组患者对比，差异均无统计学意义（

P

＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 ①纳入标准：符合《子宫肌瘤的诊治中国专家共识》中的诊断标准者；入组前1周内未接受过任何相关治疗者；短期内未发生感染者等。②排除标准：合并严重的精神类疾病，无法配合者；合并严重的免疫系统疾病，且需要长期服药治疗者；中间退组，且资料不全，无法追踪判定疗效者；合并内分泌不全者等。

1.3 方式 对所有纳入患者进行宫腔镜手术，术前准备好需要用的物品，对患者进行全麻后开始手术，手术区域进行消毒处理。分别于术前及术后24 h抽取患者静脉血5 mL，置于促凝管中，采用3000 r/min离心10 min分离血清，取上清液，采用酶联吸附法检测血清sCD40L、MMP-9、CTGF，采用荧光法检测血清活性氧（ROS）水平，采用微板法及铁离子还原/抗氧化能力法分别检测谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）和总抗氧化能力（T-AOC）表达水平。

1.4 观察指标和评价标准 对比两组手术指标（手术时间、术中出血量、排气时间），术前及术后24 h的 血 清sCD40L、MMP-9、CTGF、GSH-Px、T-AOC水平变化。采用Logistic多因素回归分析上述指标与患者术后复发的关系。

2 结 果

2.1 两组患者手术指标比较 两组患者的手术指标经比较，差异均无统计学意义（

P

＞0.05）。见表1。

表1 两组患者手术指标比较（±s）

2.2 两组患者血清MMP-9、CTGF和sCD40L水平比较 两组患者术后24 h的血清MMP-9、CTGF和sCD40L水平均降低，观察组低于对照组（

P

＜0.05），见表2。

表2 两组患者血清MMP-9、CTGF和sCD40L水平比较（±s）

2.3 两组患者抗氧化指标比较 两组患者术后24 hGSH-Px、T-AOC较术前均降低，但观察组患者高于对照组（

P

＜0.05），见表3。

表3 两组患者抗氧化指标比较（±s）

2.4 Logistic多因素回归分析上述指标与患者术后复发的关系比较 以患者术后24 h血清sCD40L、MMP-9、CTGF、GSH-Px、T-AOC水平作为自变量，患者术后复发作为因变量，血清sCD40L、MMP-9、CTGF、GSH-Px、T-AOC指标是患者术后复发的独立影响因素。见表4。

表4 两组患者Logistic多因素回归分析上述指标与患者术后复发的关系比较

3 讨 论

子宫肌瘤是女性较为头疼的疾病，其多与机体的病理生理功能发生紊乱存在密切联系，激素的代谢异常，导致子宫周围增生，进而导致子宫肌瘤的形成，虽然使用宫腔镜剔除术可以有效地降低激素水平，但炎症反应也加速血液的流动，促进瘤体的生长。

子宫肌瘤的形成可能与细胞外基质、氧化应激反应等生成有关。血清MMP-9以酶原的形式分泌至细胞外，其可抑制机体内多种细胞因子的活性，具有降解胶原、破坏机制膜、促进肿瘤因子通过血管内皮进行转移的作用，其在子宫肌瘤患者机体内呈现高表达状态；血清CTGF属于由肿瘤诱导产生的产物组成的即刻早期基因家族，是结缔组织生长因子，其可以促进成纤维细胞的增殖、迁移、附着和胞外基质的形成，调节血管的生成；血清GSH-Px、T-AOC均属于抗氧化应激的指标，其在子宫肌瘤剔除术后患者体内处于紊乱状态；血清sCD40L可与单核细胞上的CD40结合，促进单核细胞转化为树突状细胞，同时其还与机体的炎症水平有密切的关系，在子宫肌瘤患者体内异常升高，其可影响患者机体的恢复，对患者的预后有较大的影响。

本研究结果显示，观察组患者治疗后的血清MMP-9、CTGF和sCD40L水平优于对照组，提示血清MMP-9、CTGF和sCD40L水平与子宫肌瘤的复发存在一定的关系。分析其原因可能与子宫肌瘤与细胞外基质的生成有关，同时还可能与血清sCD40L异常表达有关，因血清sCD40L与炎症反应密切相关，炎症可促进患者机体内血液循环，导致子宫内增生，进而形成子宫肌瘤。血清GSHPx、T-AOC均属于氧化应激指标，宫腔镜术本身就是一个创伤过程，可导致患者的免疫系统和氧化应激状态失去平衡，而氧化应激状态与患者机体的炎症反应密切相关，其表达水平可代表患者机体内的炎症程度，在子宫肌瘤行宫腔镜术的患者体内氧化应激指标异常表达。本研究结果显示，观察组的氧化应激状态优于对照组，提示氧化应激水平与子宫肌瘤患者的复发存在关系。分析其原因可能与血清GSH-Px、T-AOC与患者机体内的炎症反应密切相关，且抗氧化指标表达降低，促进子宫肌瘤的复发。子宫肌瘤患者的Logistic多因素回归分析显示上述指标是患者术后复发的独立影响因素。

综上所述，血清sCD40L、MMP-9及氧化应激指标在行宫腔镜术子宫肌瘤患者中存在异常表达情况，且与子宫肌瘤患者术后复发有密切的关系，是术后复发的独立影响因素。