2017-2020年成人体检人群高尿酸血症患病率调查分析

左 俊 李 坤 邓大同 王 林 陆雅婷 许夕海

血清尿酸（serum uric acid，SUA）是嘌呤核苷酸分解代谢的终产物，体内尿酸的合成过多和（或）排泄障碍时导致高尿酸血症（hyperuricemia，HUA），同时尿酸盐晶体的沉积引起局部炎症反应和组织破坏造成痛风。HUA增加代谢综合征、心脑血管病、慢性肾脏病、高血压病、糖尿病等疾病的罹患风险，且患病率受到性别、年龄、遗传、饮食、生活方式等多重因素影响。近年来，随着膳食结构和生活方式的转变，我国HUA的患病率呈上升趋势，且逐渐年轻化，已成为仅次于糖尿病的常见代谢性疾病。从2001-2017年，中国大陆HUA的患病率从8.5%逐步增至18.4%。本研究回顾性调查合肥地区近4年来成人体检人群的HUA患病率变化情况并分析相关影响因素。报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月-2020年12月在本医院体检中心进行健康体检的人群372675例，排除标准:严重肝肾功能不全者,严重心脑血管疾病者，恶性肿瘤者，妊娠期妇女，体检资料个人信息和检测指标不全者，年龄＜18岁。最终纳入178535例体检者（男性101319例，女性77216例），人群覆盖合肥市各城区。本研究经医院伦理委员会审核批准。

1.2 研究方法 ①一般检查资料：采用电脑人体秤（SK-V7/TCS300D-W/H型）测量身高、体质量，计算体质指数（BMI:kg/m）。欧姆龙HBP-9020电子血压计记录收缩压（SBP）、舒张压（DBP）。②实验室检查：体检者于清晨抽取空腹无菌肘静脉血，采用自动生化分析仪（RL7600R）检测尿酸（UA）、尿素（UREA）、肌肝（CREA）、空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、直接胆红素（DBIL），采用血细胞分析仪（XE-2100）检测白细胞计数（WBC）。所有检测方法均在实验室质量控制下完成。③季节划分：按照气象季节定义，3-5月春季，6-8月夏季，9-11月秋季，12月-次年2月冬季。

1.3 诊断标准 HUA的诊断为男性空腹血清尿 酸＞420 μmol/L，女 性＞360 μmol/L。高血压诊断为非同日多次重复测量后诊室SBP≥140 mmHg和/或DBP≥90 mmHg。BMI分组：低体质量组（BMI＜18.5 kg/m），正常体质量组（18.5 kg/m≤BMI＜24.0 kg/m），超重组（24.0 kg/m≤BMI＜28.0 kg/m），肥胖组（BMI≥28.0 kg/m）。空腹血糖升高：FPG≥7.0 mmol/L。根据中国成人血脂异常防治指南，满足以下任意一项即为血脂异常，TC≥6.20 mmol/L、TG≥2.30 mmol/L、LDL-C≥4.1 mmol/L、HDL-C＜1.0 mmol/L。根 据简化MDRD公式估算肾小球滤过率（eGFR），eGFR=186×（Cr/88.4）×年 龄×0.742（如为女性），eGFR＜60 mL/min/1.73 m定义为eGFR降低。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 22.0统计学软件进行处理及制图。计量资料以四分位数M（P25，P75）表示，两样本组间比较用Mann-Whitney U检验，多样本组间比较用Kruskal-Wallis H 检验；计数资料以构成比表示，组间比较用χ检验。采用Spearman秩相关及多元线性回归分析比较变量间的相关性，多因素Logistic回归分析HUA的影响因素，

P

＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 正常SUA组与HUA组的检测指标以及合并症情况 共纳入研究对象178535例，其中男性101319例（56.75%），女性77216例（44.25%）。无 论 男、女 性，HUA组 在SBP、DBP、BMI、WBC、UREA、TC、TG、LDL-C、FPG、ALT、AST水平均高于SUA正常组（

P

＜0.001）,而eGFR、HDL-C、DBIL水平SUA正常组高于HUA组（

P

＜0.001）。无论男、女性，HUA组合并血脂异常、高血压、eGFR降低的比例高于SUA正常组（

P

＜0.001）；男性HUA组合并空腹血糖升高的比例低于SUA正常组，女性相反（

P

＜0.001）。见表1。

表1 正常SUA组与HUA组的检测指标以及合并症情况[M(P25 ,P75)]

2.2 SUA水平和HUA患病率随年份及年龄的变化情况 ①研究共检出HUA者28716例，总体患病率为16.1%，男性高于女性（22.5%vs7.7%，χ=7107.462，

P

＜0.001）。2017-2020年HUA总体患病率分别为15.9%，12.8%，17.9%，22.5%。男女性SUA水平及HUA患病率均出现先降低后升高的情况，且男性高于女性（

P

＜0.001）。同性别间各年份HUA患病率差异有统计学意义（男性χ=967.244，女 性χ=571.502，

P

＜0.001）。见表2。②各年龄组HUA总体患病率分别为16.5%、15.6%、13.6%、16.0%、17.6%、20.9%、26.3%。无论男、女性，总体SUA水平和HUA患病率随年龄增长均出现先降后升的趋势，男性在青年时最高，女性在绝经期后上升明显，≥80时显著高于男性（

P

＜0.001），70～79岁年龄组男女性HUA患病率基本接近（

P

＞0.05）。各年龄组间男女SUA水平和HUA患病率差异均有统计学意义（

P

＜0.001）。见表3。2017-2020年不同年份各年龄组间男女性HUA患病率也呈现上述变化趋势。见图1。

图1 2017-2020年不同年龄组男女性HUA患病率变化趋势

表2 2017-2020年各年份间男女SUA水平及HUA患病率变化情况[M(P25 ,P75)

表3 不同年龄组男女SUA水平及HUA患病率变化情况[M(P25,P75)]

2.3 不同季节的SUA水平和HUA患病率的变化趋势 2017-2020年每季度SUA水平中位数呈现明显的季节变化，无论男、女性，不同季节间具有统计学差异（

P

＜0.001），夏秋季的SUA水平比春冬季高（

P

＜0.001），HUA患病率也明显高于春冬季，各季节间男性的SUA水平和HUA患病率均高于女性（

P

＜0.001）。见表4和图2。

图2 不同季节SUA水平中位数变化趋势

表4 不同季节的SUA水平和HUA患病率的变化趋势[M(P25 ,P75)]

2.4 SUA水平与各指标的相关性 采用Spearman 秩相关分析，无论男、女性，SUA水平与SBP、DBP、BMI、WBC、UREA、TC、TG、LDL-C、ALT、AST均 呈 正 相 关（

P

＜0.01），与eGFR、HDL-C、DBIL呈负相关（

P

＜0.01）。女性SUA与年龄、FPG呈正相关（

P

＜0.01）；男性SUA与年龄为负相关（

P

＜0.01），与FPG关联性不强（

P

＜0.05）。见表5，以SUA为因变量，单因素分析有统计学意义的变量为自变量纳入多元线性回归分析。结果无论男、女性，SUA与SBP、BMI、WBC、TC、TG、LDL-C、ALT、DBIL呈 独 立 正 相 关（

P

＜0.05），与年龄、DBP、eGFR、HDL-C、FPG呈独立负相关（

P

＜0.01），与UREA、AST无相关性（

P

＞0.05）。

表5 SUA与各指标的相关性分析

2.5 HUA患病风险的多因素Logistic回归分析 以是否患有HUA为因变量，多元线性回归男女性均有统计学意义的指标纳入自变量，给各自变量赋值，进行多因素Logistic回归分析，结果显示男性、高血压、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、eGFR降低、WBC、ALT、DBIL是HUA的危险因素，而空腹血糖升高是HUA的保护因素。随着体重的增加，患HUA的风险逐渐增加；青年男性和老年人更容易患上HUA。见表6。

表6 HUA相关影响因素分析

3 讨 论

本研究结果显示，合肥地区2017-2020年人群总体HUA患病率为16.1%（男性22.5%，女性7.7%）。本地区患病率远低于Liu W等研究的珠江三角洲地区HUA患病率34.05%（男性41.53%，女性26.14%），比较接近于中国华北和东北地区的健康人群HUA患病率（总体13.7%，男性21%，女性7.9%）。一项荟萃分析结果显示，2000-2014年期间，中国HUA的总体患病率为13.3%（男性19.4%，女性7.9%）。流行病学调查显示，经济水平越发达的地区，HUA的患病率越高，本地区HUA患病率的总体升高可能与经济的快速发展、饮食结构改变等相关。合肥地处江淮平原，属于亚热带季风气候，研究表明不同季节间的SUA水平比较有统计学差异（

P

＜0.001），夏秋季的SUA水平和HUA患病率均比春冬季高（

P

＜0.001）。有研究报道，年平均温度在17 ℃～25 ℃的地区HUA发病率是3 ℃～13 ℃地区的1.17倍（95%CI：1.14-1.20）。各年份的HUA患病率均存在明显的性别差异，男性高于女性（

P

＜0.001），与既往的研究结果基本一致。可能与男女性激素水平对肾脏尿酸盐转运蛋白表达作用机制不同相关，同时两者饮酒吸烟比例和高嘌呤饮食的差异也会产生一定的影响。女性各年龄组SUA水平和HUA患病率受年龄的影响较男性明显，尤其是在绝经期后显著高于男性，由于绝经期后雌激素水平下降、肾功能减退，导致尿酸排泄障碍。总体SUA水平和HUA患病率在18～29岁的青年男性和≥80岁的老年女性中达到峰值，且2020年的HUA患病率在青年男性中达到36.3%。吴盈等对2018-2019年南京市大学新生调查发现男性HUA患病率为57.30%，女性为6.51%，分析可能与年轻人不健康的饮食习惯和生活方式有关。

多因素Logistic回归分析提示高血压、高TC、高TG、高LDL-C、低HDL-C、eGFR降低、ALT及DBIL均是HUA的危险因素。一项多中心回顾性研究显示HUA与心血管疾病危险因素和死亡率密切相关。刘甜等研究发现尿酸与ALT升高独立相关，是痛风患者合并肝功能异常的危险因素。Zhou M等研究发现HUA患者发生ALT升高比SUA正常者增加2.17倍（95%CI：1.38-3.41）。Peng T C等针对美国的健康及营养状况调查发现，血尿酸水平和HDL-C存在显著的负相关，与LDL-C、TG、TC呈正相关。Baldwin W等提出，血尿酸在进入脂肪细胞后，通过氧化还原依赖性促炎信号，增加单核细胞趋化蛋白1的表达，降低脂联素的产生，加速脂肪细胞的慢性低度炎症反应和促进胰岛素抵抗，进而诱发代谢综合征和心血管疾病等。随着体质量的增加，肥胖组比正常体质量组患有HUA高2.778倍（95%CI：2.658-2.903）。肥胖患者体内胰岛素抵抗和高胰岛素血症抑制尿酸排泄，同时，摄入能量过多引起皮下和内脏脂肪聚集，通过嘌呤代谢途径的核酸总量增多致尿酸合成增加。白细胞计数升高也与HUA的患病正相关，白细胞作为免疫细胞参与机体的炎症反应，引起血管内皮细胞结构和功能的改变，增加胰岛素抵抗影响肝肾功能导致尿酸排泄障碍。

本研究发现空腹血糖升高是HUA的保护因素。有研究提出，以空腹血糖7 mmol/L为界限，尿酸水平随着空腹血糖的升高呈先升高后降低的变化，空腹血糖受损患者的尿酸水平最高。Wen C P等在一项台湾484568名受试者前瞻性队列研究得出，尿酸浓度与血糖水平呈负相关。可能原因是，在血糖控制不佳的慢性糖尿病患者中，肾脏的高滤状态和肾小管的功能障碍，以及当血糖水平达到肾糖阈时，葡萄糖和尿酸在肾近端小管的竞争性机制，导致尿酸排泄障碍。不同的是，Woldeamlak B等研究提示糖尿病是HUA患病的独立危险因素。Ito H等研究表明糖尿病患者HUA患病率明显高于血糖正常组。因此HUA和糖尿病的因果关系有待于进一步研究。

综上所述，男性、肥胖、高血压、血脂异常、eGFR降低等均是HUA的危险因素，空腹血糖升高是HUA的保护因素，本地区的HUA在男性人群中趋于年轻化，尿酸水平季节差异明显，需引起足够的重视，及早采取干预措施，定期检测，提倡健康的饮食习惯和生活方式。