粉尘螨滴剂舌下免疫治疗变应性鼻炎效果分析

缪建良，吴 真，郭建林，顾 俊，吴 剑，陈慧英

（常熟市第二人民医院耳鼻咽喉科，扬州大学第五临床医学院，江苏215500）

变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)是特应性个体在接触变应原后主要由IgE介导的Ⅰ型变态反应,表现为喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞等症状的鼻粘膜慢性炎症[1]。我国变应性鼻炎发病率近几十年来呈逐年增长趋势,目前3～6岁儿童AR患病率10.8%～14.9%,成人AR自报患病率17.6%[2]。我国变应性鼻炎诊断和治疗指南已将变应原免疫治疗(allergen immunotherapy,AIT)列为一线治疗方法[3],AIT能有效改善患者的鼻部症状,减少对症药物的使用,提高患者的生活质量。舌下免疫治疗(sublingual immunotherapy,SLIT)临床应用已有30余年,安全性好,疗效确切。标准粉尘螨滴剂(畅迪)为我国唯一批准上市的舌下含服免疫制剂,目前已广泛用于SLIT治疗,取得明显疗效[4]。本文选取我院门诊2016年6月—2019年6月诊治的变应性鼻炎患者95例,观察粉尘螨滴剂SLIT治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 变应性鼻炎患者95例,男性46例,女性49例,年龄4～61岁,平均17.20±1.34岁。均经变应原皮肤点刺试验(skin prick test,SPT)诊断为尘螨过敏。纳入标准：(1)符合变应性鼻炎诊断治疗指南[3]的诊断标准;(2)患者主诉表现发作性喷嚏,清水样鼻涕,鼻痒、鼻塞等一系列症状;(3)初始治疗时SPT试验为尘螨阳性(++～++++);(4)患者或其监护人同意SLIT治疗方案并签署知情同意书。排除标准：(1)近期有持续性哮喘发作者;(2)患有全身系统性疾病者;(3)不能配合治疗及定期随访者。

1.2 治疗方法 标准化粉尘螨滴剂(畅迪,浙江我武生物科技有限公司)分为1号、2号、3号、4号和5号5种规格,依照表1、表2规定的滴数滴于舌下,含1～3分钟后吞服。患者在SLIT治疗期间如果鼻部症状加重,给予糖皮质激素鼻喷剂喷鼻及H1抗组胺药口服治疗。

表1 14周岁以下患者粉尘螨滴剂使用剂量 滴

表2 14周岁以上患者粉尘螨滴剂使用剂量 滴

1.3 观察指标(1)鼻部症状评分(NSS)[5]：在患者治疗前、治疗后12个月及24个月采用NSS评分评估变应性鼻炎症状。连续喷嚏3～5个,每日擤鼻不多于4次,间断鼻痒、有意识吸气时感觉鼻塞,记1分;连续喷嚏6～10个,每日擤鼻5～9次,自觉鼻部蚁行感可忍受,间歇或交替性感觉鼻塞,记2分;连续喷嚏11个以上,每日擤鼻10次以上,鼻部蚁行感不能忍受,持续性鼻塞需要张口呼吸,记3分。(2)视觉模拟评分(VAS)：采用10 cm刻度标尺,两端分别表示0分及10分,0分代表无任何不适症状,10分代表症状最严重,由患者记录治疗前、治疗后12个月及24个月VAS评分。(3)不良反应：患者SLIT治疗过程中发生的局部或全身不良反应,如口腔咽喉部痒感、腹痛、腹泻、皮疹、鼻炎症状加重、喉水肿、过敏性休克等。

1.4 统计学处理 应用SPSS 17.0统计学软件进行数据处理和分析。计量资料以±s表示,两组间比较采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗前后NSS评分比较 患者SLIT治疗后12个月及24个月时喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞症状评分较治疗前下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);治疗后24个月喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞症状评分较治疗12个月时进一步下降,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表3 治疗前后NSS评分比较分

2.2 治疗前后VAS评分比较 治疗前VAS评分为6.25±1.49分,治疗后12个月为1.54±1.17分,较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P＜0.05),治疗后24个月VAS评分进一步下降至0.26±0.05分,与治疗后12个月差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应 出现轻度不良反应12例,包括口腔咽喉部痒感、腹痛、腹泻、皮疹、鼻炎症状加重等,均未停止免疫治疗,部分患者一段时间后症状自行消失,部分患者给予抗组胺药、鼻喷激素治疗后症状消失。不良反应集中发生在开始免疫治疗6周内。未发生喉水肿、过敏性休克等严重不良反应。

3 讨 论

SCADDING等[6]于1986年首先报道舌下含服免疫治疗尘螨过敏的变应性鼻炎的随机双盲试验,证实了SLIT治疗的有效性。ARIA指南2010年版强调免疫治疗可用于中—重度持续性变应性鼻炎的治疗,认为免疫治疗可影响变应性鼻炎的自然进程[7]。SLIT是将变应原疫苗舌下含服后吞咽入消化道,通过多种免疫调节机制对人体免疫系统发挥作用,包括调节Th1/Th2免疫失调,降低变应原特异性IgE的合成,促进“封闭抗体”Ig4产生,促使调节性T细胞的产生和活化。患者经过正规的持续免疫治疗,鼻痒、喷嚏、鼻塞、流涕等鼻炎相关症状得到有效改善,病情的发展得到有效控制,能阻止变应性鼻炎进一步发展。

在本研究中,经过规范的SLIT治疗,绝大多数患者症状明显改善,治疗后12个月患者NSS评分、VAS评分较治疗前显著下降,治疗后24个月NSS评分、VAS评分较治疗后12个月显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05),提示SLIT治疗后12个月即可显效,治疗24个月疗效更明显,表明SLIT能在较短时间内控制变应性鼻炎的各种症状,但需要长期用药2年以上才能达到控制甚至治愈变应性鼻炎的目的,大量临床研究已经证实这一观点[4-5,8-9]。本研究中有12例患者出现轻度不良反应,包括口腔咽喉部痒感、腹痛、腹泻、皮疹、鼻炎症状加重等。SLIT治疗的不良反应较少,安全性高[9],一般无需特殊处理,口服抗组胺药可控制大部分不良反应,无需停止免疫治疗,长期应用的安全性有保证。