加味柴胡汤辅助帕罗西汀治疗对抑郁症患者血清神经细胞因子和单胺类递质水平的影响

刘 秉，孙前明

（郑州市第八人民医院精神科，河南450000）

《中西医结合诊疗专家共识(2019)》[1]提出抑郁症的中医诊断：“心情抑郁,情绪不宁,胸部满闷,胁肋胀痛,或易怒易哭,或咽中如有异物梗塞等症为主要临床表的一类病证。”该病发病周期长,且容易反复发作。临床常选择帕罗西汀治疗,通过增强中枢5-HT神经功能而改善抑郁症,但不良反应大,可降低患者用药依从性,导致效果不理想[2]。中医称抑郁症为“郁证”,因肝气不顺、失于疏泄致肝气郁结,中医治疗以疏肝气、解郁为重点[3]。加味柴胡汤方中所含黄芩、柴胡、甘草等成分有宣散清透、疏肝解郁的作用,辅助西药可能会提高治疗抑郁症的效果。本文选择2018年3月—2020年6月我院轻中度抑郁症患者96例,探讨加味柴胡汤辅助治疗对抑郁症患者血清神经细胞因子和单胺类递质水平的影响,报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 轻中度抑郁症患者96例,按就诊顺序奇偶数分组法分为对照组48例和观察组48例。对照组男性12例,女性36例,年龄22～42岁,平均31.63±7.50岁;病程0.5～5年,平均3.64±0.45年;轻度20例,中度28例。观察组男性15例,女性33例,年龄23～40岁,平均31.75±7.61岁;病程1～5年,平均3.80±0.51年;轻度22例,中度26例。两组性别、年龄、病程、疾病严重程度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：(1)临床表现为兴趣丧失、精神减退、自我评价低、自杀观念等症状,符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》有关抑郁症诊断标准[4]及《中药新药临床研究指导原则》中肝气郁结证诊断标准[5],且症状至少持续2周;(2)年龄＞18岁。排除标准：(1)器质性精神障碍、精神科疾病和非成瘾物所致抑郁障碍;(2)重度抑郁或曾有自杀史。本研究符合赫尔辛基宣言,患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组：予以帕罗西汀片(华海药业,20 mg/片),常规剂量为20 mg,1次/日,根据患者病情可增加剂量,不超过50 mg/日,随餐口服。观察组：在口服帕罗西汀片(同对照组)同时,予以加味柴胡汤：柴胡20 g,黄芩、枳壳、半夏、大黄、人参各10 g,甘草6 g。加水800 mL,煎熬至400 mL,口服,早晚各1次,每次200 mL。根据患者症状行加味柴胡汤加减,如急躁易怒加栀子、丹皮各10 g;舌苔黄腻加黄连、黄柏各10 g;夜间失眠加酸枣、牡蛎、牡丹各10 g;心悸加龙骨、磁石各10 g;神疲乏力加黄芩、党参各10 g。两组均接受24周治疗。

1.3 观察指标(1)血清神经细胞因子及单胺类递质水平：治疗前后采集患者空腹静脉血,取血清,采用ELISA法(迈瑞MR-96A酶标仪,试剂盒由上海抚生生物提供)测定脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)、5-HT(5-羟色胺)、去甲肾上腺素(NE)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)水平。(2)HAMD量表评分：治疗前后采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)[6]对患者认知障碍、睡眠障碍、躯体性焦虑、精神性焦虑、情绪5个方面进行评分,每项0～4分,得分越高,抑郁程度越严重。(3)不良反应：口干、便秘、头痛、视物模糊等。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0统计学软件分析数据,计量资料以±s表示,组间差异性比较采用t检验;计数资料以频数或率(%)表示,组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组治疗前后血清神经细胞因子及单胺类递质水平比较 治疗前两组血清神经细胞因子及单胺类递质水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);与治疗前比较,两组治疗后BDNF、NGF、5-HT、NE水平升高,5-HIAA水平降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后BDNF、NGF、5-HT、NE水平高于对照组,5-HIAA低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后神经细胞因子与单胺类递质水平比较 μg/L

2.2 两组治疗前后HAMD量表评分比较 治疗前两组HAMD量表各项得分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);与治疗前比较,两组治疗后HAMD量表各项得分降低,差异均具有统计学意义(P＜0.05);观察组治疗后HAMD量表各项得分低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05),见表2。

表2 两组HAMD量表得分比较分

2.3 两组不良反应比较 观察组不良反应发生率10.41%低于对照组的27.08%,差异具有统计学意义(χ2=4.376,P＜0.05)。见表3。

表3 两组不良反应比较例（%）

3 讨 论

关于抑郁症的发病机制尚未完全明了,有研究显示,因中枢神经系统神经元及胶质细胞损伤,神经元内信号转导通路发生障碍,可塑性遭到破坏,突触前膜α2受体敏感,导致NE释放减少;中枢神经系统中5-HT功能下降,释放5-HT减少,引起突触间隙5-HT和NE缺乏,从而导致抑郁症[7]。帕罗西汀选择性抑制5-HT转运体,抑制5-HT再摄取,增加突触间隙中5-HT含量,通过延长5-HT的作用改善抑郁症,但抑制NE再摄取的效果较弱,改善抑郁症的效果有限,且易发生口干、头痛等不良反应,还有致瘾风险[8]。中医认为抑郁症病机为气机郁滞,久则伤气血、伤神,气郁湿邪难化,治疗应以理气疏肝为原则[9]。加味柴胡汤方中的柴胡为君药,有疏肝升阳之效;黄芩、半夏作为臣药,有除热邪、清肝泄热、养血柔肝、敛津益荣、降逆散结之效;甘草作为佐药,可调和诸药[10]。

BDNF具有营养神经、修复神经元的作用,NGF可维持神经系统的正常功能,5-HT为神经递质,用于调节情绪、精力,NE为儿茶酚胺类神经递质,BDNF、NGF、5-HT、NE水平降低易发生抑郁的症状,5-HIAA为5-HT代谢产物,其水平升高可加重抑郁[11]。本研究结果显示,观察组治疗后BDNF、NGF、5-HT、NE水平高于对照组,5-HIAA低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示加味柴胡汤辅助帕罗西汀治疗抑郁症,可能通过调节抑郁症患者神经细胞因子、单胺类递质代谢行疏肝解郁之效。加味柴胡汤中的柴胡有和解表里、疏肝升阳之效,柴胡皂苷可明显增加BDNF mRNA及蛋白在海马区的表达,提高血清BDNF水平,抑制5-HT受体5-HT3R,减少5-HT的代谢,降低5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)[12]。甘草可补脾益气,常用于治疗倦怠乏力、脾胃虚弱,所含的甘草素可减少神经细胞死亡,具有保护神经元的作用,多种成分可改善抑郁症患者海马部的神经紊乱,从而改善神经细胞因子代谢,缓解抑郁症[13]。

本文结果显示,观察组治疗后HAMD各项得分低于对照组,不良反应发生率10.41%低于对照组的27.08%,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。提示加味柴胡汤辅助帕罗西汀可改善抑郁症患者的症状,且减少不良反应。加味柴胡汤中柴胡可转气机,使肝气调达,柴胡皂苷可减少抑郁症患者脑内酶类物质对神经的损伤,从而保护神经元;枳壳含有的挥发油、生物碱类可增加皮层海马体BDNF mRNA表达,起到保护海马神经元细胞、抑制神经细胞凋亡作用[14]。方中枳壳可安胃、生津止渴,半夏可除腹胀,有助于减少帕罗西汀引起的不良反应。

综上所述,加味柴胡汤辅助帕罗西汀治疗可减轻抑郁症患者症状,可能与调节抑郁症患者神经细胞因子、单胺类递质代谢有关,安全性良好。