胸腰椎骨质疏松型骨折患者术后早期应用唑来膦酸的临床效果及对骨密度和骨代谢的影响

卢 荣，陈丹华，葛许锋，马烽烽

（南通大学附属瑞慈医院骨科，江苏 226001）

骨质疏松是由于骨量减少或丢失,骨组织微结构破坏、骨脆性增加,最终导致患者骨折发生几率增加的代谢性疾病。胸腰椎骨质疏松型骨折为常见类型,经皮椎体成形术利用骨水泥固化来增加椎体强度,防止椎体进一步压缩,改善疼痛,但无法抑制骨质疏松加重。唑来膦酸为二磷酸化合物,能迅速扩散至骨内,抑制破骨细胞活性[1]。本研究选择我科2017年1月—2020年12月收治的胸腰椎骨质疏松型骨折患者82例,探讨术后早期应用唑来膦酸的临床效果及对骨代谢指标、骨密度的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 胸腰椎骨质疏松型骨折患者82例,按照随机数字表法分为对照组和观察组各41例。对照组男性18例,女性23例;年龄62～75岁,平均68.58±4.26岁;体质量指数(BMI)21～23 kg/m2,平均21.74±0.67 kg/m2;骨折部位：T11 3例,T12 5例,L1 6例,L2 8例,L3 9例,L4 6例,L5 4例。观察组男性19例,女性22例;年龄61～74岁,平均67.28±3.29岁;BMI 21～23 kg/m2,平均21.68±0.56 kg/m2;骨折部位：T11 2例,T12 2例,L1 9例,L2 10例,L3 9例,L4 5例,L5 4例。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。纳入标准：(1)符合胸腰椎骨质疏松型骨折诊断标准[2],经CT、X线等检查确诊;(2)均为单节段新鲜骨折;(3)无神经根压迫、损伤表现。排除标准：(1)椎体压缩＞80%;(2)合并其他代谢性疾病;(3)强直性脊柱炎、严重脊柱畸形;(4)脊柱肿瘤或感染者;(5)既往有抗骨质疏松治疗史。本研究经医院伦理委员会批准,患者及家属签署知情同意书。

1.2 治疗方法 两组患者完善术前准备后由同一组医生进行经皮椎体成形术。患者俯卧位,常规消毒术区皮肤,在C形臂X线机透视下定位,标记伤椎及椎弓根体表投影。经标记处插入针管,在C形臂X线机引导下确保针尖抵达椎弓根,同时调整进针方向,使进针轨迹处于压缩椎体中央。侧位透视下穿刺针管插入椎体前1/3处,确认位置满意后连接骨水泥螺旋推进器,将调制好的骨水泥缓慢注入椎体,当骨水泥达椎体边缘时停止。旋出穿刺针,结束手术,术后患者保持仰卧位2 h。对照组术后予以常规补充钙剂及维生素D3。观察组在对照组基础上,术后第2 d静脉滴注唑来膦酸(四川科伦药业股份有限公司)5 mg,滴注时间＞15 min,给药1次,嘱患者大量饮水。两组术后第2 d指导患者进行康复活动,术后随访3个月,每月1次电话或微信随访,指导患者康复训练。

1.3 观察指标(1)骨密度：术前、术后3个月采用双能X射线骨密度仪检测胸腰椎骨密度。(2)骨代谢水平：术前、术后3个月抽取患者空腹静脉血2 mL,采用全自动生化仪(迈瑞2800)发光免疫法检测Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP),Ⅰ型胶原羧基端肽特殊序列(β-CTX),碱性磷酸酶(ALP)。(3)疼痛程度及腰椎功能：术前、术后3个月采用视觉模拟评分(VAS)[3]评估疼痛程度,0～10分,分值越高,疼痛越重。采用Oswestry功能障碍指数问卷表(ODI)[4]评价胸腰椎功能障碍程度,分值越高,腰椎功能越差。

1.4 统计学处理 应用SPSS 22.0统计学软件分析数据。计数资料以频数和率表示,组间比较采用χ2检验;计量资料以±s表示,组间比较采用t检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组骨密度水平比较 术前观察组胸腰椎骨密度0.71±0.11 g/cm2,对照组0.72±0.13 g/cm2,差异无统计学意义(t=0.376,P=0.708);术后3个月两组胸腰椎骨密度均升高,观察组为0.99±0.13 g/cm2,高于对照组的0.80±0.10 g/cm2,差异有统计学意义(t=7.418,P＜0.001)。

2.2 两组骨代谢水平比较 两组术前PINP、β-CTX、ALP水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);与术前同组比较,两组术后PINP、ALP水平升高,β-CTX水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组术后PINP、ALP水平高于对照组,β-CTX水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组手术前后骨代谢水平比较

2.3 两组疼痛程度及胸腰椎功能比较 两组术前疼痛VAS评分、ODI指数比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);与术前同组比较,两组术后VAS评分及ODI指数下降,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察组术后VAS评分及ODI指数低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 两组手术前后疼痛程度和胸腰椎功能比较

3 讨 论

由于我国人口老龄化进程加快,骨质疏松症患者逐步增多。骨质疏松可导致骨量减少、骨脆性增加,易引发骨折。胸腰椎骨质疏松型骨折引起腰背部疼痛和功能障碍,严重影响患者生活质量[5]。经皮椎体成形术是胸腰椎骨骨折常规治疗手段,具有操作简单,可有效恢复伤椎高度等优势,但对于合并骨质疏松患者仅予以伤椎加固并不能改善骨质疏松,仍需通过术后早期使用抗骨质疏松药物来提高骨密度。

唑来膦酸是第三代双膦酸盐制剂,进入机体后迅速在骨骼中分布,在骨转化程度高的部位优先聚集,能直接作用于反式异戊二烯延长酶,诱导破骨细胞凋亡,从而减少骨量流失。同时能促进骨髓间质干细胞增生并向成骨细胞分化,使骨骼系统中聚集较多骨小梁,促进编织骨细胞分化,提高骨痂机械强度,进而增强骨密度。另外,可通过影响细胞信号通路,抑制骨质破坏,促进钙质沉积,改善骨代谢水平。

骨密度反映骨代谢是否处于平衡状态,骨密度降低是胸腰椎骨质疏松型骨折患者早期常见改变,随着骨密度进行性降低,患者出现骨痛,最终发生骨折[6]。检测血清中骨吸收及骨形成相关指标可直接反映骨代谢情况,其中PINP、ALP反映成骨细胞活性,β-CTX广泛存在于破骨细胞中,其过分表达常见于骨硬化、骨质疏松。本研究结果显示,观察组术后PINP、ALP水平、胸腰椎骨密度高于对照组,β-CTX水平低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05),提示术后早期应用唑来膦酸可提高患者骨密度,改善骨代谢。缓解疼痛、改善胸腰椎功能障碍是胸腰椎骨质疏松型骨折治疗的目标。本研究结果显示,观察组术后疼痛VAS评分和ODI指数低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05)。经皮椎体成形术借助骨水泥本身毒性和产热作用,麻痹或热阻断椎体间神经,达到缓解疼痛,增强椎体强度,抑制骨折端微动,改善腰椎功能障碍的目的,术后早期应用唑来膦酸通过调节骨代谢水平,提高骨密度,有助于进一步提高临床效果。