赤峰市5 073名暴露者接种冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的不良反应分析

李小东，马俊清，石汉杰，李欣，薄祎凡，李澄

1.内蒙古自治区综合疾病预防控制中心，内蒙古呼和浩特010031；

2.武警内蒙古自治区总队医院，内蒙古 呼和浩特010040；

3.赤峰市疾病预防控制中心，内蒙古赤峰024000

狂犬病又称恐水症，是一种由狂犬病病毒感染导致的急性传染病，属于人兽共患病［1-2］。狂犬病病毒主要通过破损的皮肤或黏膜侵入人体，临床大多表现为特异性恐风、恐水、咽肌痉挛、进行性瘫痪等［3］。该病流行性较广，患者的病死率极高［4-5］。《狂犬病疫苗：WHO立场文件》（2010版）显示，每年约有5.5万人死于狂犬病，伤残调整生命年（disability adjusted life year，DALYs）的损失为190万；2018年上升至每年约5.9万人死于狂犬病，DALYs损失超过370万［6］。目前，临床上尚无针对狂犬病的特效疗法，及时注射狂犬病疫苗是预防狂犬病的有效方法［7-8］。

内蒙古每年约有10万人次的狂犬病伤害暴露。赤峰市是内蒙古自治区人口最多的城市，也是全区狂犬病暴露伤害报告最多的地区之一，年人用狂犬疫病苗的使用量约占全区的1／5，使用的疫苗以冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）为主，该疫苗具有良好的安全性及有效性，且价格适中。本研究选取2018年4月—2019年4月赤峰市5 073名狂犬病暴露者作为研究对象，调查接种冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）后的不良反应情况。现将结果报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象 于赤峰市13个旗县区各选择1家接种单位（以主要承担疫苗接种工作的单位为主），选择2018年4月—2019年4月期间接种冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的暴露者为研究对象，共5 073名。

1.2 观察方法 所有接种者每次接种完成后均留观0.5 h，并由医护人员进行定期电话随访，记录受种者出现的不良反应（一般反应和异常反应）。不良反应的判定标准参照《全国疑似预防接种异常反应监测方案》。医护人员均进行培训。每日完成的调查问卷均在当天进行核查，查看漏项和错填，发现问题及时进行纠正。

1.3 统计学分析 应用Epidata 3.1软件建立个案调查数据库，SPSS 19.0软件对调查数据进行统计描述和分析，组间比较采用卡方检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基本情况5 073名暴露者中，男性2 616名，女性2 457名，年龄范围为0～91岁。接种冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）后共发生715例不良反应，不良反应发生率为14.09%。其中一般反应在接种后1～2 d后自行缓解，异常反应经对症治疗后亦痊愈。

2.2 不良反应的年龄及性别分布715例不良反应中，男性373人（占比14.26%），女性342人（占比13.92%），男女比例为1.09∶1，差异无统计学意义（X2=0.120，P=0.729）。不同年龄段出现的不良反应不同，主要以0～10岁为主，发生率为20.61%，显著高于其他年龄段（X2=67.525，P＜0.001），见表1。

表1 5 073名暴露者各年龄段的不良反应情况Tab.1 Adverse reactions in 5 073 exposed persons at various ages

2.3 不同针次的不良反应发生情况5 073名暴露者共接种21 823剂次，出现的不良反应以一般反应为主，共956例次，发生率为4.38%，主要以发热和接种部位红肿热痛为主。接种第1、2、3、4、5针后发生一般反应分别为711、211、26、5、3例次，占比分别为14.01%、4.18%、0.52%、0.10%、0.16%，一般反应发生例次随接种剂次的增加显著下降（X2=1 593.281，P=0.000），见表2。发生异常反应共7例次，占比为0.032%，接种第1针次后发生3例异常反应，1例荨麻疹、1例其他过敏性皮疹、1例过敏性休克；接种第2针次后发生1例其他过敏性皮疹；接种第3针次后发生2例异常反应，1例荨麻疹和1例其他过敏性皮疹；接种第4针次后发生1例血管神经性水肿；接种第5针次后未发生异常反应。

表2 5 073名暴露者接种不同针次后一般反应发生情况Tab.2 General reactions after inoculation with various doses in 5 073 exposeed persons

3 讨论

狂犬病病毒可侵害人体中枢神经系统，引起进行性瘫痪、咽肌痉挛、怕风和恐水等症状［9］，病死率几乎达100%［10］。被犬或其他动物咬伤后应彻底清洗伤口，及时注射狂犬病疫苗和狂犬病免疫球蛋白，可有效预防暴露后狂犬病的发生。

本研究显示，5 073名暴露者接种冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）后，共发生715例（占14.09%）不良反应；共接种21 823剂次，发生不良反应963例次，发生率为4.41%。不良反应以一般反应为主，主要为发热和接种部位的红肿热痛，症状较轻，均痊愈；异常反应发生数较少，主要为过敏性皮疹，与其他报道一致［11-12］，且经电话随访，均已痊愈。

本研究结果表明，0～10岁年龄段接种人数最多，占比为21.80%。WHO指出，被疑患狂犬病动物咬伤的受害者中，15岁以下儿童占40%［13］，可能是由于儿童好奇心强，喜欢接近小动物，危险意识较低。0～10岁受种者出现不良反应发生率也显著高于其他年龄组（P＜0.001），与黄少新等［14］和牛会勤等［15］研究结果相似。高年龄组不良反应发生率较低，可能是由于随着年龄增长，机体免疫应答迟缓、减弱所致。因此在今后接种过程中，应着重注意低年龄组人群不良反应的发生情况。本研究发现，接种冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）的不良反应主要发生在第1针注射后，随着接种次数增加，不良反应发生率显著下降（P＜0.001）。因此，在接种过程应密切观察第1、2针注射后的情况，安排专属医务人员对受种者的身体状态进行观察、随访和记录，以便及时有效处置不良反应。

综上所述，接种冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）前应及时告知受种者可能出现的不良反应及注意事项；接种后应留观30 min，密切观察接种者的情况，着重观察和随访第1针免疫的儿童群体，降低不良反应给患者带来的伤害及风险，提高患者依从性，确保预防接种顺利完成，达到有效预防狂犬病的目的。