双歧杆菌四连活菌片对大面积烧伤合并胃肠功能障碍患者肠道微生态功能影响

王 红， 王绍天， 王素娟， 王艳艳， 周珂妮， 王 歌， 林仙花

1.辽宁中医药大学附属第四医院 消化内科，辽宁 沈阳 110101；2.解放军联勤保障部队第九六七医院，烧伤整形科，辽宁 大连 116011

正常机体状态下，30%的循环血流经过胃肠道，大面积烧伤后，受过度应激反应或炎症反应等因素影响，造成血管内皮损伤且血管通透性升高[1]。血管内液体外渗后可导致血容量不足，而该种情况下机体自身调节机制为确保心、脑等重要脏器的血流供应，会对全身血液进行重新分配，胃肠道血流量势必明显减少，从而引发胃肠功能障碍[2]。双歧杆菌四联活菌片属微生态调节剂，从微生态学角度而言，其可提升微生物或特定酶在肠道黏膜表面的动态平衡，由此激发机体特异性免疫机制，降低感染风险[3-4]。本研究旨在探讨双歧杆菌四连活菌片对大面积烧伤合并胃肠功能障碍患者肠道微生态功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2018年4月至2020年11月辽宁中医药大学附属第四医院收治的84例大面积烧伤合并胃肠功能障碍患者为研究对象。依照入院先后顺序将患者分为常规组与观察组，每组各42例。常规组中，男性25例，女性17例；年龄27～68岁，平均年龄(46.95±3.17)岁；火焰烧伤33例，液体烫伤9例。观察组中，男性26例，女性16例；年龄25～69岁，平均年龄(47.02±3.21)岁；火焰烧伤32例，液体烫伤10例。纳入标准：均为深Ⅱ°～Ⅲ°烧伤；均合并胃肠道功能障碍；转入重症监护病房后已脱离生命危险。排除标准：合并免疫功能缺陷者；合并器质性病变者；合并消化道系统肿瘤病变者；病情危重中途退出者。本研究经医院伦理委员会批准。患者及家属均知情并配合参与本研究。

1.2 研究方法 两组患者入院后及时处理创面，给予抗生素药物预防感染，依照Curreri公式给予早期肠内营养支持，病情逐步稳定后进食流质或半流质饮食。然后，常规组给予患者马来酸曲美布汀片(生产厂家：开开援生制药股份有限公司，国药准字H20000388，规格：0.1 g)口服，0.2 g/次，3次/d，连续用药8周。观察组在常规组治疗基础上辅助应用双歧杆菌四联活菌片(生产厂家：杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010，规格：0.5 g)，口服，1.5 g/次，3次/d，连续用药8周。

1.3 观察指标 (1)胃肠动力障碍：比较两组患者住院期间的腹胀、腹泻、便秘、胃潴留、反流等胃肠动力障碍情况。(2)肠道功能指标：应用肠道屏障功能生化指标分析系统，检测并记录两组D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素等肠道功能指标水平。(3)应用酶联免疫吸附法测定两组治疗前后血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide，VIP)、胃动素(motilin，MTL)水平。(4)肠道微生态：选取经过无菌干燥的新鲜大便，依照标准稀释后开展菌群培养，35℃环境下储存并连续培养12 h，然后进行双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌检测，统计每1 g样品菌落数，以对数值(lgCFU/g)计算粪便双歧杆菌与肠杆菌的数量比值(B/E值)。

2 结果

2.1 两组患者胃肠动力障碍情况比较 观察组患者腹胀、腹泻、便秘、胃潴留、反流等胃肠动力障碍发生率均低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者胃肠动力障碍情况比较/例(百分率/%)

2.2 两组患者肠道功能指标比较 治疗前，两组患者的D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素水平均低于治疗前，且观察组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者肠道功能指标比较

2.3 两组患者胃肠激素水平比较 治疗前，两组患者的VIP、MTL水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的VIP、MTL水平均降低，且观察组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者胃肠激素水平比较

2.4 两组患者肠道微生态指标比较 治疗前，两组患者的双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、B/E值比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组患者的双歧杆菌、乳杆菌、B/E值等水平均高于治疗前，且观察组高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者的大肠埃希菌水平均降低，且观察组低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组患者肠道微生态指标比较

3 讨论

肠道是人体进行消化及营养物质吸收的重要器官，也是防止细菌及内毒素传播的重要屏障[5]。而烧伤后除引发机体强烈应激反应外，同样造成肠道屏障功能破坏，且烧伤患者肠黏膜完整性遭到破坏，肠道黏膜理化损伤后进一步作用于肠黏膜屏障，引发胃肠功能障碍的风险极高[6]。因此，对于烧伤患者的临床救治，除针对烧伤症状的治疗外，应同样考虑烧伤后肠道黏膜屏障功能的完整性，该项问题也是烧伤治疗临床研究的热点方向[7-8]。本研究对两组患者基础对症治疗后，均给予马来酸曲美布汀片口服，该药物是临床用于胃动力调节的常用药物，可在抑制钙离子内流的同时，松弛胃肠道平滑肌[9]。另有研究报道，马来酸曲美布汀可同步阻断钾钙离子通道，并提升平滑肌细胞兴奋性[10]。

本研究结果发现，治疗后，观察组患者的腹胀、腹泻、便秘、胃潴留、反流等胃肠动力障碍发生率均低于常规组(P<0.05)，提示辅助应用双歧杆菌四联活菌片可有效改善大面积烧伤合并胃肠功能障碍患者的胃肠动力障碍情况。大量研究报道，在肠道黏膜屏障遭受破坏后，双歧杆菌及乳杆菌数量等有益菌群数量呈持续性下降，可造成致病菌大肠埃希菌数量突增，且B/E值同步降低[11-12]。本研究对两组患者治疗后肠道微生态指标的对比分析中，特异性选取双歧杆菌、乳杆菌、大肠埃希菌、B/E值作为重要观察指标，结果提示，治疗后，观察组的双歧杆菌、乳杆菌、B/E值等指标水平高于常规组，大肠埃希菌水平低于常规组(P<0.05)。分析其原因，双歧杆菌四联活菌片用药后，有益菌群定植于肠道黏膜，发挥肠道菌群调节作用的同时抑制致病菌的增殖[13-14]。此外，本研究结果还发现，治疗后，辅助应用双歧杆菌四联活菌片的观察组D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素等水平均低于常规组(P<0.05)。其中，D-乳酸主要源自于肠道，其水平波动变化可作为黏膜通透性的特异性指标[15]。D-乳酸、二胺氧化酶、内毒素等指标水平降低，则提示烧伤及应激刺激造成的肠道黏膜高通透性情况得到扭转，促进了肠道有益菌群的增殖及屏障功能的恢复，为肠道微生态功能的改善奠定了良好的环境基础。

综上所述，双歧杆菌四联活菌片辅助用于大面积烧伤合并胃肠功能障碍患者治疗效果明显，可同步改善患者胃肠道功能及肠道微生态功能。