甘精胰岛素联合芪药消渴胶囊治疗2型糖尿病的临床研究及安全性分析

蔡志敏

北京中医药大学深圳医院（龙岗）中医内科学，广东深圳518100

糖尿病是一种具有遗传倾向的慢性非传染性终身性疾病，我国是全球糖尿病患者最多的国家[1]，流行病学研究显示[2]，2013年我国18岁以上居民2型糖尿病的发病率为10.4%。2型糖尿病病程较长，病情随病程进展而加重，单纯口服降糖药效果不佳，因此，临床上常联合新型胰岛素进行治疗。甘精胰岛素是一种新型长效胰岛素，其药效可维持24 h，能够稳定控制血糖。而芪药消渴胶囊是在玉液汤的基础上化裁而来，其中的多种中药成分能够通过多途径、多靶点发挥纠正糖脂代谢紊乱作用[3]。故该研究联合应用甘精胰岛素及芪药消渴胶囊治疗2018年1月—2019年11月期间收治的86例2型糖尿病患者，旨在探讨联合治疗方案的疗效及安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择该院消化内科收治的2型糖尿病患者86例，使用随机数表将患者分为联合治疗组和对照组各43例。联合治疗组中男性患者22例，女性患者21例；年龄47~73岁，平均年龄为（62.39±5.68）岁；病程为1~15年，平均病程（6.58±2.53）年。对照组中男性患者20例，女性患者23例；年龄54~78岁，平均年龄（64.07±6.61）岁；病程2~13年，平均病程（6.17±1.62）年。两组患者在性别比、平均年龄、患病时间等基础资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。该研究获得该院伦理委员会审批开始进行，同时在尊重患者的知情同意权，在患者及其家属知情同意的前提下进行该次试验。

纳入标准：①符合2型糖尿病诊断标准者[4]；②意识清楚，无认知功能障碍及精神疾病病史者；③对该次研究当中涉及需要使用的药物无过敏史者。

排除标准：①符合1型糖尿病诊断标准者；②同时合并有其他严重系统疾病或者伴随有脏器衰竭不能进行研究者；③处于妊娠或哺乳期不适宜进行药物治疗者。

1.2 方法

两组患者均接受药物降血糖、降血脂、糖尿病饮食控制、适当体育运动等糖尿病患者的常规对症支持治疗。同时而对照组患者在此基础上使用甘精胰岛素(国药准字J20140052)注射治疗，起始剂量0.15 U/(kg·d),于睡前皮下注射，1次/d，连续治疗4周。而联合治疗组的患者在进行对症支持治疗和使用甘精胰岛素注射治疗的前提下，还加用芪药消渴胶囊(国药准字Z20083065)口服治疗，饭后温开水送服，6粒/tid，同样也是连续口服治疗4周后对比治疗效果。

1.3 观察指标

两组患者均使用不同的药物连续治疗4周之后，采用贝克曼全自动生化仪检测两组患者在治疗后的空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血红蛋白值、总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇的水平，将检测到的结果值与治疗4周前的数据值进行对比分别。于治疗前及治疗4周后，采集两组患者晨起空腹静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，去上层血清-80℃冰箱保存待检，采用邻苯三分比色法(试剂盒由上海优予生物科技有限公司生产)检测血清SOD水平，采用硫代巴比妥酸比色法(试剂盒由上海经科化学科技有限公司生产)检测血清MDA水平，采用酶联免疫吸附法(试剂盒由上海恒斐生物科技有限公司生产)进行检测所有患者血清当中的AOPPs水平，整个检测过程严格按照实验的操作标准进行，并详细记录好两组患者在服药治疗期间有无药物的不良反应和并发症的出现。

1.4 统计方法

采用SPSS 18.0统计学软件予以数据处理，计量资料用（±s）表示，组间差异比较采用t检验；计数资料以频数和百分比(%)表示，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血糖值对比

在治疗前，两组患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血红蛋白值对比差异无统计学意义(P＞0.05)；但是治疗4周之后，两组患者的空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血红蛋白值较治疗之前均有所下降，联合治疗组当中的患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血红蛋白值与对照组患者数据对比差异有统计学意义(P＜0.05)；同时联合治疗组患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血红蛋白值较治疗前下降的幅度更大，而且要明显低于对照组的患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后的血糖值对比(±s)

表1 两组患者治疗前后的血糖值对比(±s)

注:与治疗前相比较，aP＜0.05

?

2.2 两组患者治疗前后的血脂值对比

治疗前，两组患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平相比较差异无统计学意义(P＞0.05)；两组患者在治疗4周之后，患者的总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平均较治疗前均有所改善，差异有统计学意义(P＜0.05)；而且联合治疗组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平要明显低于对照组的患者的水平，差异有统计学意义(P＜0.05)，但是高密度脂蛋白胆固醇要高于对照组患者的值，差异有统计学意义(P＜0.05)；且联合治疗组患者TC、LDL-C及TG水平均低于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，HDL-C水平高于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血脂值对比(±s)

表2 两组患者治疗前后血脂值对比(±s)

注:与治疗前相比较，aP＜0.05

?

2.3 两组患者治疗前及治疗4周后SOD、MDA及AOPPs水平比较

治疗前，两组患者的血清中超氧化物岐化酶(SOD),丙二醛(MDA),及高级氧化蛋白产物（AOPPs）相比较差异无统计学意义(P＞0.05)；但是在4周后，联合治疗组患者的丙二醛(MDA)高级氧化蛋白产物（AOPPs）的水平相比对照组的患者要低，但是血清中超氧化物岐化酶(SOD)水平要高于对照组的患者，联合治疗组患者的MDA及AOPPs水平低于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，SOD水平高于对照组患者，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前及治疗4周后SOD、MDA及AOPPs水平对比(±s)

表3 两组患者治疗前及治疗4周后SOD、MDA及AOPPs水平对比(±s)

注:与治疗前相比较，aP＜0.05

?

2.4 两组患者药物不良反应发生率对比

治疗4周后，患者的肝肾功能、血尿常规、心电图等检查较治疗前并无明显的异常，两组患者在不良反应发生情况对比方面差异无统计学意义(P＞0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗后不良反应发生率对比[n(%)]

3 讨论

糖尿病是常见的慢性疾病之一，流行病学显示[5]，预计到2035年，全球20~79岁的糖尿病患者将达到5.92亿人。2型糖尿病好发于中老年患者，约占所有糖尿病的95%，且发病率随着年龄的增长而增高[6]。对于2型糖尿病患者，单纯控制血糖难以改善症状，尤其对于糖脂代谢紊乱的患者，单纯控制血糖的治疗方法效果更不明显，因此联合使用胰岛素，能够可逆胰岛β细胞功能损害，保护胰岛β细胞正常功能，改善胰岛素的敏感性。甘精胰岛素是一种新型长效胰岛素类似物，具有24 h无峰值、作用持久、平稳吸收的特点，其作用机制符合生理性基础胰岛素的释放[7]。

祖国传统中医认为，糖尿病属“消渴”范畴，《素问·脏气法时论》中认为身重、善饥、肉萎为消渴症的主要表现，《三消论》中认为消渴之病，本湿寒之阴气极衰，燥热之阳气太盛，患者脏腑功能先天之弱，气血阴阳不足，湿寒阴气极衰，燥热阳气太甚是糖尿病的发病机理，2型糖尿病属本虚标实，阴虚及气虚为本虚，气滞、血瘀、痰湿为标实[8-9]。因此，对于2型糖尿病患者，治疗方法应以益气养阴为主。芪药消渴胶囊是由方剂玉液汤加减形成，药方的组成包括有：的基础上加减而成，组方为黄芪、生地黄、西洋参、麦门东、山药、知母、山茱萸、葛根、五倍子、五味子、枸杞子、天花粉。方中黄芪固气生血，西洋参扶正升阳，麦门东养阴生津、润肺清心、消炎抗菌，生地黄清热生津、滋阴养血，山药健脾养胃、生津止渴，山茱萸滋肝补肾、固肾涩精，枸杞子滋补肝肾，五味子养阴固精，五倍子健脾益气、固肾敛精，葛根退热生津、升阳止泻，知母清热泻火、生津润燥，天花粉清热生津、消肿排脓。诸药合用，攻补兼施，气血并调，平衡气津，滋阴健脾，益气养阴，诸证遂除，故可收到满意效果。

该研究联合应用甘精胰岛素及芪药消渴胶囊，研究结果显示，治疗4周后，联合治疗组患者血糖、血脂的数据值均要低于对照组患者及治疗前（P＜0.05）；但是HDL-C水平高于对照组患者及治疗前（P＜0.05）。由相关学者[10]发表于关于芪药消渴胶囊治疗2型糖尿病的临床疗效的研究中指出，将服用芪药消渴胶囊的60例患者作为观察组与不服用芪药消渴胶囊的60例患者进行疗效对比，在连续治疗3个月后，观察组患者当中的空腹血糖值、2 h血糖值分别为(4.34±1.01)、(7.12±1.91)mmol/L,要低于对照组(5.98±2.20)、(8.09±1.73)mmol/L（P＜0.05）[10]。该结果与上文当中对于血糖的数据研究结果基本保持了一致性，在上文当中联合治疗组当中的患者空腹血糖值、2 h血糖值和糖化血红蛋白值分别为（5.71±0.34）mmol/L、（7.21±1.03）mmol/L、（7.16±0.77）%，要低于对照组当中的（6.30±0.56）mmol/L、（8.06±1.43）mmol/L、（7.89±0.92）%（P＜0.05）。研究结果提示联合治疗方案能够显著调节患者机体糖脂代谢，改善糖脂代谢紊乱。甘精胰岛素能够持续性提供外源性胰岛素，而芪药消渴胶囊中黄芪及西洋参能够有效促进微循环，减少胰岛β细胞的损伤，调节糖脂代谢，麦门东、生地黄、山药、山茱萸、葛根、知母及天花粉能够防止血脂在血管壁沉淀，减轻动脉粥样硬化，提高组织对葡萄糖的利用，改善胰岛功能的敏感性，显著降低机体血糖水平[11]。

2型糖尿病患者长期的高血糖状态导致氧自由基大量产生，自由基清除能力减弱。该文数据结果资料显示，患者在治疗4周后，联合治疗组患者的超氧化物岐化酶水平高于对照组患者及治疗前，丙二醛及高级氧化蛋白产物水平低于对照组患者及治疗前（P＜0.05）。研究结果提示联合治疗方案能够显著减轻患者氧化应激反应。甘精胰岛素联合芪药消渴胶囊，能够从多种途径减轻患者氧化应激反应，甘精胰岛素通过调整抗氧化酶的浓度及抑制脂质过氧化，减轻氧自由基损伤及氧化应激损伤，抑制氧化应激反应[12]。而芪药消渴胶囊中西洋参、黄芪、葛根能够扩张血管，改善微循环，降低血液黏度，降低线粒体的活性，提高ATP水平，减少细胞凋亡，清除过氧化物，减轻氧化应激损伤[13]。

该研究药物安全性分析显示，治疗4周后，两组患者复查血、尿常规、肝功、肾功及心电均无异常。联合治疗组共出现1例低血糖、1例水肿及1例恶心呕吐的患者，对照组中共出现1例低血糖及1例便秘腹泻的患者，且两组患者症状均较轻微，未经处理均自行缓解。研究结果提示联合应用甘精胰岛素及芪药消渴胶囊的安全性较高，治疗方案稳定，不增加不良反应的发生。

综上所述，甘精胰岛素联合芪药消渴胶囊治疗2型糖尿病的效果确切，能够明显调节患者糖脂代谢水平，控制血糖及血脂，减轻患者氧化应激反应，且联合治疗方案安全性高，不增加不良反应发生率，因此值得在临床上进一步推广及使用。