分析在治疗无排卵性月经失调患者中应用不同黄体酮剂量的临床治疗效果

回兰华，郝方路,孙桂华

1.山东省曹县人民医院妇产科，山东曹县274400；2.山东省曹县县立医院心内科，山东曹县274400 3.山东省菏泽市立医院妇产科 山东菏泽274000

因情绪、生活压力、不良生活习惯等因素导致机体内下丘脑、垂体以及卵巢间的分泌发生功能紊乱，进而致使月经异常，当机体雌激素水平过低而无法满足子宫内膜的需求时，会造成子宫内膜脱落，进而诱发阴道出血的发生，临床将此情况称之为无排卵性月经失调。该疾病属于妇科常见疾病，以黄体期缩、月经频发、月经周期短为主要临床表现[1]。该疾病会对育龄期女性的受孕造成较大影响，并易诱发孕早期流产等并发症[2]。体功能替代治疗是目前临床对该疾病的主要治疗方式，是通过口服天然黄体酮制剂对黄体分泌孕酮的不足情况进行改善，该治疗方式能使出血量降低，促进形成正常的月经周期[3]。但目前临床对该疾病用药量选择上尚有一定争议，现为探究不同用药剂量的效果，选取2019年8月—2020年8月期间该院收治的90例该疾病患者作为研究对象，对其应用不同剂量药物治疗，并探究其治疗效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择90例来该院接受治疗的无排卵性的月经失调患者，以随机数表法为分组依据分为两组，每组45例。治疗组患者年龄23～44岁，平均年龄（31.88±2.26）岁。病程1～3年，平均病程（1.87±0.34）年。对照组患者年龄23～45岁，平均年龄（32.01±2.35）岁；病程1～3年，平均病程（1.90±0.35）年。两组患者在年龄、病程等一般资料上差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。该研究治疗同意书已被患者及其家属签署，且经过医院伦理委员会批准。

纳入标准：符合该疾病的诊断标准，即患者伴有黄体期缩短、月经频发、痛经等症状，宫内膜厚度彩超测定值＞0.5 cm，孕酮水平≤9.51 nmol/L，停经时间超过2个月；住院信息完整；无黄体酮禁忌证者。

排除标准：不配合研究者或不愿意参与研究者；子宫器质性病变患者；认知障碍、精神障碍者；伴有肾、肝、心脏器类疾病障碍者；对该研究涉及药物过敏者；凝血功能异常者；近期接受雌激素用药治疗者。

1.2 方法

所有患者均口服黄体酮胶囊（国药准字H20041902）治疗，所有患者均给予15 d的治疗时间。其中，对照组接受大剂量治疗，即每日早、晚各口服0.2 g/次药物；治疗组接受小剂量治疗，即每日早、晚各口服0.1 g/次药物。治疗15 d后停止给药，在月经结束后第3天安排其接受彩超检查，对其子宫内膜情况进行监测。

1.3 观察指标

根据Higham制定的月经量评定量表对患者的阴道流血量进行评分，评定内容包括血块大小、月经失血图情况，量表为100分，分值与出血量正常程度成正比。

对比两组月经量、月经周期以及治疗前后的子宫内膜厚度情况。

对比两组阴道持续出血时间、出血量、子宫彩超检查显示正常时间以及子宫内膜厚度恢复正常时间情况。

根据子宫彩超对子宫内膜厚度检查结果以及月经量情况进行临床疗效评定[4]，显效：子宫彩超复查时患者子宫内膜厚度恢复正常，患者月经量恢复正常，停药后有撤药性出血情况出现；有效：彩超复查时患者子宫内膜厚度虽仍高出正常值，但与治疗前相比已显著减少，患者月经量较少，停药后有撤药性出血情况出现；无效：彩超复查时患者子宫内膜厚度与治疗前相比无改善，月经量仍异常，停药后无撤药性出血情况出现。总有效率=有效率+显效率。

对比治疗后两组患者不良反应（头晕、腹痛、恶心）发生情况。

1.4 统计方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料的表达方式为（±s），组间差异比较采用t检验；计数资料的表达方式为[n(%)]，组间差异比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后出血量评分、月经量、月经周期、子宫内膜厚度比较

两组患者治疗后的月经量以及子宫内膜厚度均显著低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者治疗后的出血量评分、月经周期均显著高于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）；治疗后两组患者的出血量评分、月经周期、月经量、子宫内膜厚度差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后出血量评分、月经量、月经周期、子宫内膜厚度比较（±s）

表1 两组患者治疗前后出血量评分、月经量、月经周期、子宫内膜厚度比较（±s）

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2.2 两组患者阴道持续出血时间、出血量、子宫彩超检查显示正常时间、子宫内膜厚度恢复正常时间比较

两组患者治疗后的阴道持续出血时间、出血量、子宫彩超检查显示正常时间、子宫内膜厚度恢复正常时间对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组患者阴道持续出血时间、出血量、子宫彩超检查显示正常时间、子宫内膜厚度恢复正常时间比较（±s）

表2 两组患者阴道持续出血时间、出血量、子宫彩超检查显示正常时间、子宫内膜厚度恢复正常时间比较（±s）

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2.3 两组患者治疗效果比较

治疗后，两组患者总有效率对比差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表3 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.4 两组患者不良反应发生情况比较

治疗后两组不良反应发生相比，治疗组更低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患者不良反应发生情况比较[n（%）]

3 讨论

无排卵性月经失调的主要临床表现为阴道不规则出血、经期时间较长等，对患者的生活质量造成严重影响[5-7]。对诱发此类临床表现的原因进行分析，机体处于低孕激素的情况下，酸性黏多糖的分泌会显著增加，进而导致子宫内膜无法顺利脱落，且子宫内膜无法完全脱落的情况又会导致子宫内膜无法完成再生，而当子宫内膜不完成脱落且无法在短时间内再生该疾病患者阴道发生不规则出血情况的主要原因，且此类出血都会持续较长时间[8]。同时，在机体长期处于雌孕激素含量较低的情况下，子宫内膜中的溶酶体膜的通透性会显著提高，进而使水解酶得以释放，使子宫内膜的剥离脱落程度增加。相反，在机体长期处于雌孕激素含量较高的情况下，会导致子宫内膜无法完成脱落，使出血时间得以延长[9]。在没有孕激素的供给条件下，子宫内膜中的螺旋动脉无法进行有效发育，致使其一旦发生破裂，会导致无法进行自我修复，进而导致子宫出血量显著增加。

目前，临床对该疾病的主要治疗原则为止血以及促进排卵，主要治疗方式为口服激素药物并配合其他对症治疗。而随着医学水平的发展，临床在该疾病治疗中的用药上可选择性也逐渐增多，其中以雌激素以及孕激素为常用药物[10]。雌激素对该疾病的作用过程是通过促进子宫内膜增殖，使其厚度增加，进而使子宫内膜创面得以有效修复，其具有较佳的止血效果，进而使阴道不规则出血的临床症状得以有效改善。但单独使用雌激素会导致子宫内膜出现过厚的情况，对患者的受孕造成影响，且如雌激素用量过大，会导致机体的激素水平失衡，不利于患者恢复。经多年临床实践经验证实，孕激素在该疾病的治疗中有显著的治疗效果，该药物是通过将子宫膜间质细胞向蜕膜细胞快速转变，使子宫内膜血管得以有效稳定，进而使内膜出血情况有效改善[11]。而黄体酮即为孕激素中常用的一种，其属于天然孕激素，是由卵巢黄体分泌而来的，有调节体内雌激素水平的作用，在痛经、功能性子宫出血等疾病中已得到广泛应用。该药物的药理作用主要为使子宫兴奋度降低，促进血管增生，使子宫内膜厚度增加以及使子宫黏膜内腺更快地生长等[12]。在月经周期结束后给药，能够使子宫内膜从增生期迅速转向分泌期，使子宫黏膜内腺体生长，使子宫处于充血的状态，并促进内膜厚度增加，受精卵能更好地植入，并对妊娠子宫的兴奋程度起到抑制效果，进而促进胎儿健康成长[13]。将该药物应用于该疾病的治疗中，能够在短时间内促进子宫内膜完成蜕膜样改变，使其从一点点的萎缩到其完全的脱落，进而对子宫内膜的功能起到保护效果，使出血量得以有效调控，促进月经周期的恢复。且该药物止血效果显著，经口服给药后，不仅能使子宫内膜顺利脱落，还能以防子宫内膜增生过度，有修复受损的子宫内膜的作用。但目前临床在对该药物应用时发现，部分患者在接受该药物治疗期间会出现不同程度的头晕、腹痛、恶心等不良反应，很多研究学者认为是由于给药剂量过大所致，故目前临床在对该药物具体的用药剂量选择方面尚有争议，现为探究何种剂量能够在保障治疗安全性的前提下仍能达到预期治疗效果，特做此研究。

该研究表明，两组患者治疗后的出血量评分、月经周期均显著高于治疗前（P＜0.05）；对照组患者治疗后的出血量评分（27.43±2.20）分、月经周期（80.43±2.11）d、月经量（65.38±1.98）mL、子宫内膜厚度（9.22±0.38）mm与治疗组患者治疗后的出血量评分（80.44±2.12）分、月 经 周 期（27.42±2.19）d、月 经 量（65.40±2.00）mL、子宫内膜厚度（9.21±0.37）mm相比，差异无统计学意义（P＞0.05）；对照组患者治疗后的阴道持续出血时间（4.08±0.39）d、出血量（80.32±5.54）mL、子宫彩超检查显示正常时间（6.44±0.50）d、子宫内膜厚度恢复正常时间（7.13±0.52）d与治疗组患者治疗后的阴道持续出血时间（4.10±0.40）d、出血量（80.40±5.56）mL、子宫彩超检查显示正常时间（6.45±0.51）d、子宫内膜厚度恢复正常时间（7.15±0.54）d对比，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后治疗组对照组总有效率分别为95.56%、93.33%，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗期间对照组不良反应发生率分别为22.22%、低于治疗组2.22%（P＜0.05）。该研究结果提示，不同用药剂量并不会影响治疗效果，而小剂量用药治疗效果更佳。究其原因，虽然在理论上来说，提高黄体酮的给药剂量会使血液内雌激素浓度增加的更为显著，使子宫内膜增长速度增加，并能使创面出血情况在短时间内受到抑制[14]。但由于此类患者多伴有子宫内膜稳定程度较差以及内源性雌激素等因素影响，大剂量的给药会诱发较多的不良反应，故在合理范围内降低给药剂量能显著提高治疗安全性[15]。经多年的临床实践工作发现，对于黄体期不超过10 d的患者临床仍认为其处于月经失调状态，故为了保障治疗效果，对治疗周期的有效控制尤为重要。而该研究均是给予患者15 d的治疗时间，超过了10 d的黄体期，而在此前提下，两组治疗效果相当，故证实了低剂量用药更具有临床价值。吴丹[16]学者在《中国现代药物应用》中发表的《无排卵性月经失调应用不同剂量黄体酮治疗的临床影响效果探讨》中“实验组治疗后出血量（61.56±10.26）mL以及出血持续时间（4.64±2.04）h显著低于对照组治疗后出血量（85.65±11.35）mL以及出血持续时间（5.69±2.31）h”等观点一致，与该文具有较高的可依据性。

综上所述，对无排卵性的月经失调患者行小剂量黄体酮治疗能够显著降低患者头晕、恶心等不良反应的发生率，并在治疗效果方面与大剂量给药基本一致，值得临床广泛推广应用。