恩格列净联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的临床效果及对糖脂代谢的影响

马椿乔

[摘要]目的探討恩格列净联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的临床效果及对糖脂代谢的影响。方法选取 2018年1月至2020年1月在厦门市第五医院诊治的92例老年2型糖尿病患者为研究对象，按照随机抽签的方式分为研究组和对照组，每组各46例。两组患者入院后均给予健康宣教，同时严格进行饮食控制和运动指导。对照组患者口服盐酸二甲双胍缓释片，研究组在口服二甲双胍缓释片的同时于清晨空腹加用恩格列净片。连续用药6个月后，比较两组患者治疗前后的糖代谢指标[空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）和糖化血红蛋白（HbAlc）]、脂代谢指标[三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）]水平、胰岛功能指标[空腹胰岛素（FINS）、胰岛素分泌指数（HOMA-β）]水平、体重指数（BMI）、不良反应发生情况及年用药经济分析。结果治疗后，研究组患者的FBG、2 hPG和HbAlc均低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;研究组患者的 TC、TG、LDL-C 水平均低于对照组，HDL-C 水平高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;研究组患者 FINS、HOMA-β水平均高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;研究组患者 BMI 低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.123，P=0.726）;研究组的日均费用、年均费用以及无并发症时的年状态总成本高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05），但在有并发症的情况下两组年状态总成本差异无统计学意义（ P >0.05）。结论恩格列净联合二甲双胍能有效改善老年2型糖尿病患者糖脂代谢，改善胰岛功能，且安全性较高，联合用药有明显的效果-成本优势。

[关键词]恩格列净;老年;2型糖尿病;糖代谢;脂代谢

[中图分类号] R587.2  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）24-0200-05

Clinical effect of empagliflozin combined with metformin in the treatment of elderly type 2 diabetes and its influence on metabolic status

MA  Chunqiao

Department of Pharmacy， Xiamen Fifth Hospital，Fujian， Xiamen 361101， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of enpagliflozin combined with metformin in the treatment of elderly type 2 diabetes and its influence on glucose and lipid metabolism. Methods A total of 92 elderly patients with type 2 diabetes who were diagnosed and treated in Xiamen Fifth Hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects.They were divided into the study group and the control group according to a random lottery method， with 46 cases in each group. After admission， both groups of patients were given health education and strict diet control and exercise guidance. The patients in the control group took metformin hydrochloride sustained- release tablets orally，and the study group received enpagliflozin tablets on an empty stomach early in the morning while taking metformin hydrochloride sustained-release tablets. After 6 months of continuous medication， the glucose metabolism indexes （fasting blood glucose [FBG]， postprandial 2 h blood glucose [2 hPG]and glycosylated hemoglobin [HbAlc]），lipid metabolism indexes （triacylglycerol [TG]， Total cholesterol [TC]，low-density lipoprotein cholesterol [LDL-C] and high-density lipoprotein cholesterol [HDL-C]） levels，islet function indicators （fasting insulin [FINS]， insulin secretion index [HOMA-β]） levels，Body mass index （BMI）， adverse reactions and economic analysis of annual medication. Results After treatment， the FBG， 2 hPG， and HbAlc of the study group were lower than those of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The TC， TG， and LDL-C levels of the study group were lower than those of the control group. The level of HDL-C was higher than that of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The levels of FINS and HOMA-β in the study group werehigher than those of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The BMI of the study group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）. The difference in the incidence of adverse reactions between the two groups was not statistically significant （χ2=0.123， P=0.726）. The study group The average daily cost， average annual cost， and total cost without complications were higher than those in the control group， and the difference was statistically significant （ P <0.05）， but there was no difference in the total annual cost of the two groups with complications statistically significant （ P >0.05）. Conclusion Enpagliflozin combined with metformin can effectively improve glucose and lipid metabolism in elderly patients with type 2 diabetes，improve islet function，and has high safety. The combination of drugs has obvious effects- cost advantages.

[Key words] Empagliflozin; Elderly; Type 2 diabetes mellitus; Glucose metabolism; Lipid metabolism

糖尿病是临床上常见的一种血糖代谢紊乱性疾病，其中以2型糖尿病最为多见，占成年人糖尿病的90%以上[1]。据统计，我国糖尿病患者截至2017年已超过1.1亿，预计到2030年，我国糖尿病患者将高达5.5亿[2-3]。在成人2型糖尿病患者中，老年人群患病率占比高达20%，隨着人口老龄化的不断加剧，这一数据将呈现持续增高趋势[4]。以往，对糖尿病的治疗以降糖为主，然而临床经验证实，危害人类健康的不仅仅是高血糖，还有因高血糖引起的导致动脉硬化以及微血管病变的各种慢性并发症。老年糖尿病患者由于血糖波动较大、胰岛素细胞衰竭严重，导致身体机能下降，增加治疗难度，治疗效果不甚理想。二甲双胍是临床上常用治疗2型糖尿病的药物，但其在老年患者中的应用效果有限[5-6]。恩格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，常用于血糖控制效果不佳患者的治疗中。本研究探讨恩格列净联合二甲双胍治疗老年2型糖尿病的临床效果以及对糖脂代谢的影响。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2018年1月至2020年1月在厦门市第五医院诊治的92例老年2型糖尿病患者为研究对象，且本研究已获得本院医学伦理委员会批准。纳入标准：年龄≥60岁且为首次确诊;符合《中国2型糖尿病防治指南（2013版）》中有关糖尿病的诊断标准[7];意识清楚能正常沟通者;对本研究知情且签署知情同意书者。排除标准：患有心、肝、肾等严重疾病者;对本次研究药物有过敏倾向者;患有严重糖尿病并发症者;患有恶性肿瘤者。将92例老年患者按照随机抽签的方式分为研究组和对照组，每组各46例，其中研究组男29例，女17例，年龄60～75岁，平均（68.32±2.59）岁，病程1～ 11年，平均（7.22±2.14）年;对照组男27例，女19例，年龄62～74岁，平均（67.45±2.71）岁，病程2～ 10年，平均（7.46±2.23）年。两组患者的性别、年龄和病程比较，差异无统计学意义（P >0.05），具有可比性。

1.2方法

两组患者入院后均给予健康宣教，同时严格进行饮食控制和运动指导。对照组患者口服盐酸二甲双胍缓释片（江苏德源药业股份有限公司，国药准字 H20080252，规格：0.5 g），起始剂量为0.5 g，3次/d，当血糖控制不理想时可酌情加大剂量，但每日剂量不超过2.0 g。研究组在口服盐酸二甲双胍缓释片的同时于清晨空腹加用恩格列净片（上海勃林格殷格翰药业有限公司，国药准字 H20170351，规格：10 mg），1次/d，10 mg/次。两组患者均连续用药6个月。

1.3观察指标

对比两组患者治疗前后的糖代谢指标[空腹血糖（fasting blood glucose， FBG）、餐后2 h 血糖（postprandial 2 h blood glucose，2 hPG）和糖化血红蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）];脂代谢指标[三酰甘油（triacylglycerol， TG）、总胆固醇（total cholesterol， TC）、低密度脂蛋白胆固醇（low- density lipoprotein cholesterol， LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol， HDL-C）];胰岛功能指标[空腹胰岛素（fasting insulin， FINS）、胰岛素分泌指数（insulin secretion index， HOMA-β）]及体重指数（body mass index， BMI）;记录两组患者不良反应及治疗1年的状态成本[8-10]。

1.4统计学处理

采用统计学软件 SPSS 20.0处理数据，计量资料用（ x ±s）表示，采用 t 检验;计数资料用[n （%）]表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后血糖代谢指标比较

治疗前两组患者的 FBG、2 hPG和HbAlc水平差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后两组患者的FBG、2 hPG和HbAlc水平均低于治疗前，研究组患者的 FBG、2 hPG和HbAlc水平低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.2两组患者治疗前后血脂代谢水平比较

治疗前两组患者的 TC、TG、LDL-C 和 HDL-C 水平差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后两组组患者的 TC、TG、LDL-C 水平均低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗后两组 HDL-C 水平高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表2。

2.3两组患者治疗前后胰岛功能及BMI比较

治疗前两组患者 FINS、HOMA-β、BMI 水平差异无统计学意义（ P >0.05）;治疗后两组患者的 FINS、HOMA-β水平均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗后两组的 BIM 低于治疗前，且研究组低于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表3。

2.4两组患者不良反应发生率比较

治疗期间，研究组患者出现低血糖3例（6.52%），尿路感染2例（4.35%），总不良反应发生率为10.87%，对照组患者出现低血糖2例（4.35%），尿路感染2例（4.35%），总不良反应发生率为8.70%，两组总不良反应发生率差异无统计学意义（χ2=0.123， P=0.726）。

2.5两组患者用药成本比较

研究组的日均费用、年均费用以及无并发症时的年状态总成本高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05），但在有并发症的情况下两组年状态总成本差异无统计学意义（ P >0.05）。见表4。

3讨论

随着人口老龄化的不断加剧，老年2型糖尿病患者逐渐增加已经逐渐发展成为影响公共卫生的重大问题之一。临床上常用二甲双胍治疗初诊的2型糖尿病患者。二甲双胍通过对体内糖代谢直接干预，促进糖的无氧分解来降低机体血糖。多年的临床研究表明，糖尿病患者刚开始使用二甲双胍的临床疗效较好，然而随着病情的发展，患者胰岛功能逐步减退，单纯应用二甲双胍治疗糖尿病的效果也逐渐下降[11-12]。除此之外，老年糖尿病患者往往伴有不同并发症，且身体各项机体都处于衰退状态，病情比较复杂，无形中增加了控制血糖的难度。如何在平稳降糖的同时改善患者身体机能，一直都是临床医师关注的重点问题。

随着2型糖尿病治疗相关药物的不断研发，疾病的防治策略也随之从单一因素管理转变为多因素综合管理[13]。其中，高选择性的钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂作为新型降糖药物备受关注[14-15]。恩格列净作为一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，其降糖方式主要是通过抑制糖尿病患者肾脏中钠-葡萄糖协同转运蛋白2来减少肾脏对葡萄糖的重吸收，加速尿液的排放，从而达到降低血液中葡萄糖浓度的效果[16-18]。本研究将二甲双胍与恩格列净联合应用于老年2型糖尿病患者中，结果发现，治疗后，研究组患者的 FBG、2 hPG和HbAlc水平均低于对照组;研究组患者的 TC、TG、LDL-C、BMI 水平均低于对照组， HDL-C、 FINS、HOMA-β水平高于对照组。提示恩格列净联合二甲双胍可以通过不同的作用机制共同发挥降糖作用，改善胰岛素功能，而且有助于减轻体重，调整患者血脂代谢水平，降低老年2型糖尿病患者心脑血管疾病的发生风险。用药安全性方面，两组间比较差异无统计学意义，提示恩格列净不仅有助于改善血糖水平、糖脂代谢及胰岛功能，且不会增加药物不良反应，安全性較高。

另外，笔者还对两组患者的用药成本进行分析，研究组的日均费用、年均费用以及无并发症时的年状态总成本高于对照组，但在有并发症的情况下两组年状态总成本差异无统计学意义。由于2型糖尿病的并发症发生率较高，且本研究病例无肾脏和大血管病变等并发症发生，笔者认为，短期内，恩格列净联合二甲双胍对血糖、血脂功能控制优于单一用药，增加的成本是可以接受的。从长远效果来讲，恩格列净联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者的成本效益高于单纯使用二甲双胍。

然而，本研究也有局限之处，因主要对象集中在老年2型糖尿病患者，这些患者可能合并有高脂血症，也可能其血脂水平属于正常范围，本研究得出的调脂效果并未明确区分出针对高脂血症患者还是血脂正常患者。也有研究认为，恩格列净可以有效降低糖尿病患者 TG 水平，但不能改善其 TC 水平，甚至可能导致 TC 水平升高[19]。故恩格列净作为上市新药，其对糖尿病患者不同血脂水平的影响和作用机制仍然需进一步研究，以进一步评估其在2型糖尿病中的作用。本研究另外一个局限性在于未对患者进行进一步的跟踪研究，对患者远期并发症影响未深入研究，故成本-效用方面是在参照前人研究基础上进行了总结对比。但该项结果仍然给予笔者一个重要提示，未来将着重于继续深入研究恩格列净对血脂水平调节的作用机制以及该药对患者远期并发症的影响意义，以期为临床用药提供参考。

综上所述，恩格列净联合二甲双胍能有效改善老年2型糖尿病患者糖脂代谢，改善胰岛功能，且安全性较高，联合用药有明显的效果-成本优势。

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（收稿日期：2021-09-26）