早期妊娠妇女凝血4项与血栓前状态分子标志检查价值评价

王金凤 刘福星 李生香 刘桂红 刘春艳 钟红

【摘要】目的：探究早期妊娠妇女凝血4项与血栓前状态分子标志物，并分析其检查评价。方法：选择我院2017年8月至2019年8月期间定期产检的180例临产孕妇作为观察组，另选正常非妊娠妇女180例作为对照组，均由同一组检验人员对两组妇女进行凝血4项检测与血栓前状态分子标志物检测，观察对比两组妇女检测结果。结果：观察组纤维蛋白原（Fg）、凝血酶原片段1+2（F1+2）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶原激活物抑制物（PAI-2）以及D二聚体（D-II）均高于对照组，但在血小板颗粒糖蛋白140（GMP140）指标对比中，观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论：早期妊娠血液凝血功能有所增强，纤溶活性、抗纤溶活性呈明显亢进，血栓减少，利于血小板活化状况保持在低水平。

【关键词】早期妊娠；凝血4项；纤维蛋白原；评价价值

[中图分类号]R446.1； R446.6 [文献标识码]A [文章编号]2096-5249（2021）03-0152-02

妊娠作为女性特有的正常生理过程，机体的生理指标与激素水平均受到胎儿生长发育、分娩因素而改变，而凝血功能指标的变化、纤溶系统的变化均使妊娠妇女血液表现出高凝状态。而对于正常妊娠早期的凝血酶时间（TT）、活化部分凝血活酶時间（APTT）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（Fg）的凝血四项与血栓前状态分子标志物的检查研究较少[1]。因此，本次研究通过对我院2017年8月-2019年8月期间定期产检的180例临产孕妇作为观察组，另选正常非妊娠妇女180例作为对照组，进行观察对比，旨在探讨妊娠期出凝血功能异常疾病的预防提供参考，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2017年8月至2019年8月期间定期产检的180例临产孕妇作为观察组，另选180例正常非妊娠妇女作为对照组。观察组孕妇分娩时平均孕龄为38.4周，平均体重为3456g，脐带绕颈、胎儿宫内窘迫、胎膜早破、早产、急产、巨大胎儿各有18例、4例、6例、4例、4例、4例，其余均无异常。入选患者均无结核、肝病等传染疾病史，且检测前90d，无使用影响凝血系统功能的药物。同时排除患有心脏病、糖尿病、抗磷脂抗体综合征以及获得性血栓倾向病史或先天者等。入选的研究对象资料均无差异。

1.2方法 ①仪器与试剂准备：使用相关的酶标仪，台式常温高速离心机、自动血凝仪、-80℃冰箱，凝血常规、抗凝、纤溶和抗纤溶分子标志物试剂盒。②血液样本采集：对照组妇女在月经14d，观察组则在孕期为10～12周，早上9点前空腹肘静脉采集抽血8mL，其中2mL注入比例为1：9的柠檬酸钠试管中，作为测定凝血4项；3mL同样注入为1：9的柠檬酸钠试管中，作为测定血栓烷B2（TXB2）、抗凝血酶-Ⅲ（antithrombin Ⅲ ，AT-Ⅲ）、F1+2、GMP140、TAT以及PAI-2；最后3mL使用干燥管装置，用于D-II的测定。③标本保存：将血浆用于D-II的检测，放置于-80℃冰箱保持待测，用于测定F1+2、GMP140、TAT、PAI-2、AT-III、TXB的标本于采集后的30min内，置于常温下3000 r/min，10min离心，留取血清。④标本检测：凝血4项在采集完毕后，2h内于全自动凝血仪上进行磁珠凝固法检测，严格按照说明书操作进行；浊度法检测D-II，双抗体夹心ABC-ELLSA法检测F1+2、GMP140、TAT、PAI-2、AT-III、TXB，检测方法应依据说明书操作进行。

1.3统计学处理 所有数据均使用SPSS21.0软件进行统计分析，数据经检验为非正态资料，使用中间数表示，对照组与观察组进行对比，使用非参数检验，经校正α为0.008，当P<0.05时，表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1早期妊娠凝血4项状况对比 早期妊娠阶段PT、APTT、TT均无明显变化，TAT、F1+2以及Fg均有所增高，与对照组对比有差异（P<0.05），表示凝血功能显著增强，详见表1。

2.2血栓前状态分子标志物对比 观察组D-II、PAI-2、GMP140与对照组对比，存在差异（P<0.05），表明抗凝状态无明显变化，减少血栓形成，纤溶活性、抗纤溶活性亢进，详见表2。

3 讨论

凝血功能发生异常与妊娠期高血压、自然流产、胎儿宫内生长受限等疾病有关，因此，了解正常妊娠时出现凝血状态的变化，对预防引发相关疾病的风险有极大帮助作用。本次研究主要通过对凝血4项与血栓前状态分子标志物等方面进行分析，进一步了解正常妊娠妇女早期血凝指标的变化。一般正常妊娠时，其APTT和PT缩短，Fg升高，TT无明显变化，但本次研究结果得知，妊娠早期APTT、PT、TT均无变化，但Fg高于未孕者[2]。

TAT与F1+2可以作为凝血功能情况的参照指标，F1+2用于反应早期机体发生凝血的产物，可在凝血酶形成时分解出来的活性片段，能够直接呈现出凝血酶生成的全量，可作为凝血酶原激活的特异分子标志物，同时根据其浓度上升则反映凝血系统功能呈亢进，提示血栓形成前状态。本次研究表明，早期妊娠F1+2显著升高，凝血系统功能呈亢进；AT-III于正常情况下，妊娠早期无显著变化，提示抗凝状态与孕前期无关联，主要原因是肝素与AT-III相结合后，对凝血酶、多种凝血因子的活性以及纤溶酶起到抑制作用，同时也起到防止血栓和抗凝功效。而TAT作为凝血酶-抗凝血酶复合物，是一种能够反映出凝血酶早期形成的分子标志物，也是作为凝血酶状况的敏感指标，通过本次研究结果显示，TAT在早期妊娠时水平有所上升，进一步表明了高凝状态也可发生在妊娠早期。血栓烷B2（TXB2）作为血小板形成的标志物，其血浆TXB2含量升高因少量血小板在体外活化作用，证明了TXB2是血小板活化的主要指标之一。一般情况下，血小板聚集、血管收缩以及血栓形成均因TXB2出现异常升高现象所致，由此可能会出现纤维素样坏死或动脉粥样硬化等，增加了孕妇流产、早产、妊娠高血压及死胎等情况的风险，本研究结果提示，早期妊娠TXB2有所升高，但无显著差异。

GMP140同样作为血小板形成的标志物，其主要分布在血小板α颗粒内、小静脉以及微静脉内皮细胞等区域，在白三烯C4、凝血酶或组胺的作用下，被迫与质膜相互融合呈现在细胞表面表达，在血栓与炎症形成同时，血小板、内皮细胞与单核细胞、中性粒细胞间产生黏附。本研究结果显示，妊娠早期GMP140呈大幅度下降，同时GMP140和TXB2状态表明了妊娠初期血小板聚集少，对建立胚胎着床和母胎界面微循环有极大帮助作用。PAI-2具有抗纤溶作用，主要原因是PAI能够通过与t-PA形成1：1复合物，从而致使t-PA失去活性，减少由机体纤溶酶原转化成的纤溶酶，有效降低纤溶活性；PAI-2在正常人中含量<5ng/mL，但其仅在妊娠时呈升高水平，而本文研究结果提示，妊娠早期PAI-2有显著升高，可达到45ng/ mL。由此可见，妊娠早期抗纤溶活性增强，其纤溶酶生成下降以及纤维蛋白的溶解能力较低。D-II作为机体高凝状态与纤溶亢进的分子标志物之一，同时也是纤维蛋白单体经Ⅻa相互交联后，形成的交联纤维蛋白，通过纤溶酶水解所产生的具有特异性降解产物，其水平增高也呈现继发性纤溶活性的增高。D-II在血浆中含量的增高可表示机体纤溶活性的增高，提示有纤溶亢进与血栓形成的前奏以及处于高水平动态的平衡状态。对静脉血栓性疾病、妊娠期各种并发症和指导抗凝治疗的诊断与预防方面，D-II的检测具有十分重要的价值。在本次研究结果得知，妊娠早期D-II的升高，也不会发生弥散性血管内凝血纤溶亢进期的表现。

程丽华[4]等人研究表明，妊娠期妇女的凝血机制在妊娠早期就开始增加，机体呈高凝状态，通过测定APTT、 PT、TT、FIB，可得知凝血功能的异常对疾病有着较好的预示作用，也是对疾病治疗有较好的检测作用。同时认为机体在正常情况下，处于一个较为平衡的状态，但在机体处于妊娠状态时，凝血系统、抗凝血系统的平衡就会发生失調，同时在此状态下，胎盆产生激素，机体神经激素分娩异常，提示在不同时期，凝血功能也会出现变化，因此，积极检测妇女的血液状态，能够预防及处理妊娠时期出现的危及状态，具有极高的价值。谭珊[5]研究提示，凝血4项是出血性疾病的诊断指标，其凝血酶原时间作用于凝血功能、止血作筛查，在血栓性疾病与血栓前状态中凝血活酶时间缩短，凝血酶时间可将血浆中空腹血糖的异常直接呈现，提示是否有抗凝物和纤溶出现；同时认为，相较正常非妊娠妇女，临床孕妇血液处在高凝状态，会出现小细胞低色素贫血状况，对于检测妊娠妇女血常规、凝血4项具有重要意义。李剑浪[6]研究结果表明，妊娠晚期和临产期孕妇的纤维蛋白原水平显著高于早期和孕中期，在妊娠期间，机体凝血、纤溶系统都会有较大的变化，血栓栓塞性疾病和出血情况发生率较高，因此，认为加强妊娠妇女凝血4项检测，对孕妇凝血功能维持在合适的水平上在产妇的生产尤为重要。有相关研究[7]表示，在妊娠第21周孕妇的F1+2水平呈现大幅度升高趋势，持续升高到36周，于分娩后2d逐渐下降，直到降至正常水平；对于D-II在胎儿生长受限、水肿胎时，呈显著升高迹象，同时有学者[8]认为，PAI-2在早期妊娠水平较低，但在妊娠20周后呈线性升高。

综上所述，早期妊娠血液凝血功能有所增强，纤溶活性、抗纤溶活性呈明显亢进，血栓减少，利于血小板活化状况保持在低水平。

参考文献

[1] 岳朝艳. 应春妹. 妊娠期母体血清IL-35的表达水平及临床意义[J]. 中华微生物学和免疫学杂志， 2017， 37（4）： 254.

[2] 罗小秋. 李树英. 妊娠期易栓症孕妇凝血指标以及血小板相关参数波动临床意义研究[J]. 吉林医学， 2020， 4（41）： 916-918.

[3] 杨敬芹. 对妊娠晚期妇女进行凝血四项检测的临床检测意义研究[J]. 中西医结合心血管病杂志， 2018， 3（6）： 179-180.

[4] 程丽华. 孙荣革. 探讨妊娠期妇女凝血指标的变化以及检测的临床意义[J]. 中国医药指南， 2018， 5（16）： 4-5.

[5] 谭珊. 临产孕妇凝血四项及血常规检测的临床价值分析[J]. 临床检验杂志， 2020， 1（9）： 11-12.

[6] 李剑浪. 探讨妊娠期女性进行凝血4项指标检测的临床意义[J].世界最新医学信息文摘， 2019， 90（19）： 169-171.

[7] 张松岩. 临产孕妇凝血四项及血常规检测的临床价值分析[J]. 中国卫生标准管理， 2017， 15（11）： 178-179.

[8] 吴剑锋. 杨发达. 朱丽敏等. 妊娠合并症临产孕妇凝血功能调查[J]. 检验医学与临床， 2018， 15（20）： 118-120.

基金项目：青海省卫计委指导性课题项目“西宁地区孕期妇女血栓标志物检测的变化趋势及临床分析研究”（编号：2019-wjzdx-105）

作者简介：王金凤（1973.06-），女，大专，副主任技师，研究方向：妊娠妇女血栓分子标志物变化。E-mail：819348563@qq.com